En fase 1/2-studie av T-celler som uttrykker en ny CD19-kimerisk antigenreseptor (SHB-02-CD19) hos pasienter med CD19-uttrykkende B-cellemaligniteter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
B-celleprekursor Akutt Lymfatisk Leukemi (ALL) er den vanligste kreftformen hos barn, og en voksen kreftform med dårlig prognose. B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) og kronisk lymfatisk leukemi (CLL) oppstår fra modne B-celler, og sees oftere hos voksne og eldre. I det siste tiåret har fremskritt innen immunterapi som retter seg mot celleoverflatemarkører, ved bruk av antistoffer, antistoff-legemiddelkonjugater, bispesifikke antistoffer eller CAR-T-celler, forbedret utkommet for pasienter med tilbakefallende og refraktære B-cellemaligniteter. CAR-T-celleprodukter som retter seg mot CD19, et vanlig B-celleantigen, er godkjent for B-cellemaligniteter. Behandling med CD19 CAR-T-celler ble godkjent av FDA for pediatrisk ALL, voksen ALL, diffust storcelle B-cellelymfom (DLBCL), follikulært lymfom, mantelcellelymfom (MCL) og primært mediastinalt B-cellelymfom (PMBCL). Likevel får de fleste pasienter med B-cellemaligniteter som behandles i dag med kommersielle CD19 CAR-T-celler tilbakefall.
I denne studien vil pasienten behandles med SHB-02-CD19, en ny CAR-T-behandling produsert av Advanced Biotherapy Center (ABC) på Sheba Medical Center, som bruker en annen konstruksjon enn de kommersielle CAR-T-produktene. SHB-02-CD19 har en unik mutasjon i CAR-signaliseringsdomenet, som forventes å forbedre effektiviteten samtidig som det reduserer toksisiteten, noe som betyr at dette produktet forventes å gi bedre kliniske resultater ved lavere cellegjennomsnitt sammenlignet med konvensjonell CD19 CAR-T-terapi.
Pasienter vil gjennomgå en engangs cellesamling via aferese, hvoretter cellene sendes til laboratoriet for aktivering og innføring av et gen som koder for en CAR som gjenkjenner CD19-antigenet. Pasienter vil motta lymfodepleterende kjemoterapi etterfulgt av en enkeltdose SHB-02-CD19, hvoretter de vil overvåkes og gjennomgå ulike forskningsvurderinger (inkludert blodprøver og vurderinger av sykdomstilstanden). Pasienter vil bli nøye overvåket i omtrent 3 måneder etter behandlingen for å vurdere respons og sikkerhet ved behandlingen. Langtids overlevelsesovervåking vil finne sted en gang i året i 15 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sivan Yakobi
- Telefonnummer: 972-03-5309046
- E-post: sivan.yakobi@sheba.health.gov.il
Studiesteder
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- Sheba medical center
-
Ta kontakt med:
- Sivan Yakobi
- Telefonnummer: 972-03-5309046
- E-post: sivan.yakobi@sheba.health.gov.il
-
Hovedetterforsker:
- Prof. Elad Jacoby, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienten må ha en CD19-eksprimerende hematologisk malignitet, tilbakefall eller refraktær etter å ha mottatt minst 2 linjer standardbehandling og ikke være kvalifisert for nåværende kommersielle CD19 CAR T-celler i henhold til den israelske helsebudsjettordningen:
- Tilbakefall etter standard tilbakefallsprotokoll (andre tilbakefall)
- Primær refraktær, dvs. ikke oppnådd morfologisk remisjon etter 2 linjer induksjonskjemoterapi.
- Pasienter med histologisk bekreftet stor B-celle lymfom, i henhold til Verdens helseorganisasjons 2016-klassifiseringskriterier, som er refraktære for første-linje behandling eller som har hatt tilbakefall fra full remisjon ikke mer enn 12 måneder etter fullføring av første-linje kjemoinmunterapi inkludert et anti-CD20 monoklonalt antistoff og antracyklinholdig regime.
- Svært høy risiko første tilbakefall av ALL, definert som (a) tilbakefall innen 18 måneder etter første diagnos; (b) tilbakefall med følgende cytogenetiske abnormaliteter: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, TP53-endringer.
- Alder 1-80 år
- For ALL, CD19-ekspresjon vist ved flowcytometri eller immunohistokjemi på minst 70% av leukemiske blaster.
- Tilstrekkelig CD3-telling (over 120 CD3+ celler per mikroliter blod)
- Klinisk ytelsesstatus: Pasienter > 10 år: Karnofsky ≥ 50%; Pasienter ≤ 10 år: Lansky-skala ≥ 50%. Unntak for nevrologiske symptomer (f.eks. lammelse) som forklares av maligniteten.
- Kvinner i fruktbar alder må ha negativ graviditetstest
- Hjertefunksjon: LV ejeksjonsfraksjon >45% eller forkortelsesfraksjon >28%
- Minst 60 dager etter autolog eller allogen BMT
- Ingen tidligere administrert CD19 CAR T-celle
Tidligere behandling:
- Pasienter bør være uten steroider i minst 2 uker før aferese
- Pasienter bør være uten systemisk antineoplastisk behandling i 2 uker før aferese, med unntak av intratekal kjemoterapi. Pasienter som har mottatt tidligere klofarabin og fludarabin bør ha en utvaskingsperiode på 3 måneder før aferese.
- Pasienter bør ha bedret seg fra alle toksisiteter tilskrevet tidligere behandling. Cytopenier som anses som sykdomsrelaterte snarere enn behandlingsrelaterte er unntatt fra dette eksklusjonskriteriet.
- Stråleterapi bør være fullført minst 3 uker før aferese.
Eksklusjonskriterier:
- Hyperleukocytose (WBC>50 000) eller raskt progressiv sykdom som etter forskerens vurdering kan kompromittere pasientens evne til å fullføre studien
- Gravide eller ammende kvinner
- Hepatisk dysfunksjon, definert som bilirubin > x2 øvre normalgrense (unntatt når forklart av hemolyse eller Gilbert) eller SGOT > x2,5 øvre normalgrense.
- Aktiv HIV-infeksjon, HBV- eller HCV-infeksjon som identifiseres ved positiv PCR for virale sekvenser. Pasienter som er positive for HCV-Ab, HBsAg og/eller positive for HBcAbs totalt, vil bli vurdert ved PCR for virale sekvenser. Hvis PCR er positiv, vil pasienten bli ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkelt arm, åpen merking, doseeskalering: SHB-02-CD19 (anti CD19 CAR-T)
anti-CD19 CAR-T-celler
|
Fase 1 av denne studien inkluderer en doseøkningsplan for SHB-02-CD19. Behandlingen vil starte på dose-nivå 1. I henhold til sikkerhetsvurderinger vil dosen økes til neste dose-nivå. Dose-nivå 1: 0,25×10⁶ CAR+ T-celler per kilogram Dose-nivå 2: 0,5×10⁶ CAR+ T-celler per kilogram Dose-nivå 3: 1×10⁶ CAR+ T-celler per kilogram Fase 2 av denne studien vil være en doseekspansjonsfase for den anbefalte dosen basert på sikkerhet og forventet effekt. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsvurdering: Behandlingsrelaterte toksisiteter
Tidsramme: Fra inkludering til 3 måneder etter behandling.
|
En evaluering av sikkerheten ved bruk av SHB-02-CD19 produsert ved Sheba Medical Center, hos pasienter med tilbakevendende/refraktære B-cellemaligniteter.
Sikkerhet vil bli fastslått ved evaluering av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger, vurdert ved CTCAE 5.0.
|
Fra inkludering til 3 måneder etter behandling.
|
|
Effektvurdering
Tidsramme: 1 måned til 1 år etter behandling.
|
En vurdering av gjennomførbarheten og effekten av å administrere SHB-02-CD19 til pasienter med B-celle maligniteter ved Sheba Medical Center.
Effekten vil bli bestemt ved en vurdering av sykdomsrespons hos deltakerne etter behandling.
Sykdomsrespons vil bli vurdert ved prosentandel av blaster og minimal residual sykdom (MRD) i beinmargen for ALL-pasienter, og ved PET-CT-skanning basert på Lugano-klassifiseringen for NHL-pasienter.
|
1 måned til 1 år etter behandling.
|
|
Evaluering av minimal toksisk dose
Tidsramme: Fra første dose til slutten av 3 måneder etter behandling.
|
En evaluering av den minimale toksiske dosen av SHB-02-CD19.
Dette vil bli bestemt ved evaluering av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger, vurdert ved bruk av CTCAE 5.0, og i henhold til forskjellige administrerte dosenivåer.
|
Fra første dose til slutten av 3 måneder etter behandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- SHB-02-CD19
- 2757-25-SMC (Annen identifikator: Sheba Helsinki committee)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .