针对表达CD19的B细胞恶性肿瘤患者表达新型CD19嵌合抗原受体（SHB-02-CD19）的T细胞的1/2期研究
针对表达CD19的B细胞恶性肿瘤患者的表达新型CD19嵌合抗原受体（SHB-02-CD19）T细胞的1/2期研究
研究概览
详细说明
B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童癌症，也是一种预后不良的成人恶性肿瘤。 B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）起源于成熟B细胞，在成人和老年人群中更为常见。 近十年来，针对细胞表面标记物的免疫疗法（如使用抗体、抗体-药物偶联物、双特异性抗体或CAR-T细胞）的进展，改善了复发和难治性B细胞恶性肿瘤患者的预后。 靶向CD19（一种常见的B细胞抗原）的CAR-T细胞产品已获批用于治疗B细胞恶性肿瘤。 CD19 CAR-T细胞治疗已获得FDA批准用于儿童ALL、成人ALL、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤（MCL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）。 然而，目前大多数接受商业CD19 CAR-T细胞治疗的B细胞恶性肿瘤患者仍会复发。
在本试验中，患者将接受SHB-02-CD19治疗，这是一种由Sheba医疗中心先进生物治疗中心（ABC）制造的新型CAR-T疗法，其构建方式与商业CAR-T产品不同。 SHB-02-CD19在CAR信号域具有独特突变，预计可提高疗效并降低毒性，这意味着与传统CD19 CAR-T疗法相比，该产品有望在较低细胞剂量下获得更好的临床效果。
患者将通过单采术进行一次细胞采集，随后细胞将被送往实验室进行激活，并导入编码识别CD19抗原的CAR的基因。 患者将接受淋巴细胞清除化疗，随后接受单剂量的SHB-02-CD19治疗，之后将接受监测并进行各项研究评估（包括血液检测和疾病状态评估）。 患者将在治疗后接受约3个月的密切监测，以评估治疗反应和安全性。 长期生存监测将每年进行一次，持续15年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sivan Yakobi
- 电话号码：972-03-5309046
- 邮箱：sivan.yakobi@sheba.health.gov.il
学习地点
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Ramat Gan、以色列
- Sheba medical center
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接触：
- Sivan Yakobi
- 电话号码：972-03-5309046
- 邮箱：sivan.yakobi@sheba.health.gov.il
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首席研究员：
- Prof. Elad Jacoby, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者必须患有表达CD19的血液系统恶性肿瘤，在接受至少2线标准治疗后复发或难治，且根据以色列卫生部健康篮子规定不符合当前商业CD19 CAR T细胞治疗资格：
- 标准复发方案后复发（第二次复发）
- 原发性难治，即2线诱导化疗后未能达到形态学缓解。
- 经组织学证实为根据世界卫生组织2016年分类标准的大B细胞淋巴瘤患者，对一线治疗难治或在完成包括抗CD20单克隆抗体和含蒽环类方案的一线化学免疫治疗后12个月内从完全缓解中复发。
- 极高风险的首次ALL复发，定义为（a）初始诊断后18个月内复发；（b）伴有以下细胞遗传学异常复发：KMT2a-R、TCF3::HLF、TCF3::PBX1、TP53改变。
- 年龄1-80岁
- 对于ALL，通过流式细胞术或免疫组化显示至少70%的白血病原始细胞表达CD19。
- 足够的CD3计数（每微升血液中CD3+细胞数高于120个）
- 临床体能状态：>10岁患者：Karnofsky评分≥50%；≤10岁患者：Lansky评分≥50%。 因恶性肿瘤导致的神经系统症状（如瘫痪）可例外。
- 有生育潜力的女性必须妊娠试验阴性
- 心脏功能：左心室射血分数>45%或缩短分数>28%
- 自体或异体骨髓移植后至少60天
- 既往未接受过CD19 CAR T细胞治疗
既往治疗：
- 患者应在单采前至少停用类固醇2周
- 患者应在单采前停用全身性抗肿瘤治疗2周，鞘内化疗除外。 既往接受过克拉屈滨和氟达拉滨治疗的患者应在单采前有3个月的洗脱期。
- 患者应已从既往治疗的所有毒性中恢复。 被认为与疾病相关而非治疗相关的血细胞减少可豁免此排除标准。
- 放疗应在单采前至少3周完成。
排除标准：
- 白细胞过多（WBC>50,000）或疾病快速进展，经主要研究者判断可能影响患者完成研究的能力
- 妊娠或哺乳期女性
- 肝功能不全，定义为胆红素>正常上限2倍（溶血或吉尔伯特综合征所致除外）或SGOT>正常上限2.5倍。
- 活动性HIV感染、HBV或HCV感染（通过病毒序列PCR阳性确认）。 HCV抗体、HBsAg和/或HBcAb总抗体阳性患者将通过病毒序列PCR评估。 若PCR阳性，患者将被排除。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂、开放标签、剂量递增：SHB-02-CD19（抗CD19 CAR-T）
抗CD19 CAR-T细胞
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本研究的第一阶段包括SHB-02-CD19的剂量递增计划。治疗将从剂量水平1开始。根据安全性评估，剂量将增加至下一剂量水平。 剂量水平1：每公斤0.25×10^6个CAR+ T细胞 剂量水平2：每公斤0.5×10^6个CAR+ T细胞 剂量水平3：每公斤1×10^6个CAR+ T细胞 本研究的第二阶段将根据安全性和预期疗效推荐的剂量进行剂量扩展。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性评估：治疗相关毒性
大体时间：从入组至治疗后3个月。
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对在Sheba医疗中心制造的SHB-02-CD19用于复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的安全性评估。
安全性将通过CTCAE 5.0评估参与者与治疗相关的不良事件来确定。
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从入组至治疗后3个月。
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疗效评估
大体时间：治疗后1个月至1年。
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一项在示巴医疗中心评估SHB-02-CD19对B细胞恶性肿瘤患者的可行性和疗效的研究。
疗效将通过评估参与者治疗后的疾病反应来确定。
对于ALL患者，疾病反应将通过骨髓中的原始细胞百分比和微小残留病（MRD）来评估；对于NHL患者，将通过基于卢加诺分类的PET-CT扫描来评估。
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治疗后1个月至1年。
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最低毒性剂量评估
大体时间：从首次给药至治疗结束后3个月。
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对SHB-02-CD19最小毒性剂量的评估。
这将通过评估参与者治疗相关不良事件（依据CTCAE 5.0标准）并结合不同给药剂量水平来确定。
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从首次给药至治疗结束后3个月。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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