Fáze 1/2 studie T-buněk exprimujících nový chimérický antigenový receptor CD19 (SHB-02-CD19) u pacientů s CD19-exprimujícími B-buněčnými malignitami

Kriteria zařazení:

• Pacient musí mít hematologickou malignitu exprimující CD19, která je relabovaná nebo refrakterní po absolvování alespoň 2 linií standardní terapie a není způsobilý pro současné komerční CAR T buňky CD19 podle izraelského koše zdravotní péče MOH:

  1. Relaps po standardním relapsovém protokolu (2. relaps)
  2. Primárně refrakterní, tj. nedosáhli morfologické remise po 2 liniích indukční chemoterapie.
  3. Pacienti, kteří mají histologicky potvrzený velký B-buněčný lymfom podle klasifikačních kritérií Světové zdravotnické organizace z roku 2016, který je refrakterní na léčbu první linie nebo který relaboval z úplné remise nejpozději do 12 měsíců po dokončení první linie chemoimunoterapie zahrnující anti-CD20 monoklonální protilátku a režim obsahující antracyklin.
  4. Velmi vysoké riziko 1. relapsu ALL, definované jako (a) relaps do 18 měsíců od počáteční diagnózy; (b) relaps s následujícími cytogenetickými abnormalitami: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, TP53-alterace.
• Věk 1–80 let
• Pro ALL prokázaná exprese CD19 průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií na alespoň 70 % leukemických blastů.
• Adekvátní počet CD3 (nad 120 CD3+ buněk na mikrolitr krve)
• Klinický výkonnostní stav: Pacienti > 10 let: Karnofského skóre ≥ 50 %; Pacienti ≤ 10 let: Lanskyho škála ≥ 50 %. Výjimka pro neurologické příznaky (např. paralýza), které jsou vysvětleny malignitou.
• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test
• Srdeční funkce: LV ejekční frakce >45 % nebo zkrácení frakce >28 %
• Alespoň 60 dní po autologní nebo alogenní BMT
• Žádné předchozí podání CAR T buněk CD19

• Předchozí léčba:

  1. Pacienti by měli být bez steroidů alespoň 2 týdny před aferézou
  2. Pacienti by měli být bez systémové protinádorové léčby 2 týdny před aferézou, s výjimkou intratekální chemoterapie. Pacienti, kteří dříve dostávali klofarabin a fludarabin, by měli mít vyčkávací období 3 měsíců před aferézou.
  3. Pacienti by se měli zotavit ze všech toxicit připisovaných předchozí léčbě. Cytopenie, které jsou považovány za související s onemocněním spíše než s léčbou, jsou z tohoto vyloučení vyjmuty.
  4. Radiační terapie by měla být dokončena alespoň 3 týdny před aferézou.

Kriteria vyloučení:

• Hyperleukocytóza (WBC>50 000) nebo rychle progredující onemocnění, které podle úsudku hlavního vyšetřovatele může ohrozit schopnost pacienta dokončit studii
• Těhotné nebo kojící ženy
• Jaterní dysfunkce definovaná jako bilirubin > 2× horní normální limit (kromě případů vysvětlených hemolýzou nebo Gilbertovým syndromem) nebo SGOT > 2,5× horní normální limit.
• Aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV, která je identifikována pozitivním PCR na virové sekvence. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HCV, HBsAg a/nebo celkové protilátky proti HBc, budou vyšetřeni PCR na virové sekvence. Pokud je PCR pozitivní, bude pacient vyloučen.