Eine Phase-1/2-Studie mit T-Zellen, die einen neuartigen CD19-chimären Antigenrezeptor (SHB-02-CD19) exprimieren, bei Patienten mit CD19-exprimierenden B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine CD19-exprimierende hämatologische Malignität haben, die nach mindestens 2 Linien Standardtherapie rezidiviert oder refraktär ist und nicht für derzeit kommerziell verfügbare CD19-CAR-T-Zellen gemäß israelischem MOH-Gesundheitskorb in Frage kommen:

  1. Rezidiv nach Standardrezidivprotokoll (2. Rezidiv)
  2. Primär refraktär, d.h. kein Erreichen einer morphologischen Remission nach 2 Linien Induktionschemotherapie.
  3. Patienten mit histologisch bestätigtem großzelligem B-Zell-Lymphom gemäß WHO-Klassifikationskriterien 2016, die auf Erstlinientherapie refraktär sind oder die innerhalb von maximal 12 Monaten nach Abschluss der Erstlinien-Chemo-Immuntherapie einschließlich eines anti-CD20 monoklonalen Antikörpers und eines Anthrazyklin-haltigen Regimes aus kompletter Remission rezidiviert sind.
  4. Sehr hohes Risiko 1. Rezidiv von ALL, definiert als (a) Rezidiv innerhalb von 18 Monaten nach Erstdiagnose; (b) Rezidiv mit folgenden zytogenetischen Aberrationen: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, TP53-Alterationen.
• Alter 1-80 Jahre
• Bei ALL: CD19-Expression nachgewiesen durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie auf mindestens 70% der leukämischen Blasten.
• Ausreichende CD3-Zahl (über 120 CD3+ Zellen pro Mikroliter Blut)
• Klinischer Leistungsstatus: Patienten > 10 Jahre: Karnofsky ≥ 50%; Patienten ≤ 10 Jahre: Lansky-Skala ≥ 50%. Ausnahme für neurologische Symptome (z.B. Lähmungen), die durch die Malignität erklärt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Herzfunktion: LV-Ejektionsfraktion >45% oder Verkürzungsfraktion >28%
• Mindestens 60 Tage nach autologer oder allogener BMT
• Keine vorherige Verabreichung von CD19-CAR-T-Zellen

• Vorherige Therapie:

  1. Patienten sollten mindestens 2 Wochen vor der Apherese keine Steroide mehr einnehmen
  2. Patienten sollten 2 Wochen vor der Apherese keine systemische antineoplastische Behandlung mehr erhalten, mit Ausnahme von intrathekaler Chemotherapie. Patienten, die zuvor Clofarabin und Fludarabin erhalten haben, sollten eine Auswaschphase von 3 Monaten vor der Apherese haben.
  3. Patienten sollten sich von allen Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt haben. Zytopenien, die als krankheitsbedingt und nicht als therapiebedingt angesehen werden, sind von diesem Ausschluss ausgenommen.
  4. Strahlentherapie sollte mindestens 3 Wochen vor der Apherese abgeschlossen sein.

Ausschlusskriterien:

• Hyperleukozytose (WBC>50.000) oder rasch fortschreitende Erkrankung, die nach Einschätzung des PI die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen kann
• Schwangere oder stillende Frauen
• Leberfunktionsstörung, definiert als Bilirubin > x2 obere Normgrenze (außer wenn durch Hämolyse oder Gilbert erklärt) oder SGOT > x2,5 obere Normgrenze.
• Aktive HIV-Infektion, HBV- oder HCV-Infektion, die durch positive PCR viraler Sequenzen identifiziert wird. Patienten, die positiv für HCV-Antikörper, HBsAg und/oder positiv für HBc-Antikörper gesamt sind, werden durch PCR viraler Sequenzen evaluiert. Wenn PCR positiv ist, wird der Patient ausgeschlossen.