Een fase 1/2-studie van T-cellen die een nieuwe CD19-chimere-antigenreceptor (SHB-02-CD19) tot expressie brengen, bij patiënten met CD19-exprimerende B-celmaligniteiten
Een fase 1/2-studie van T-cellen die een nieuw CD19-chimeer antigeenreceptor (SHB-02-CD19) tot expressie brengen bij patiënten met CD19-exprimerende B-celmaligniteiten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
B-cel precursor Acute Lymfatische Leukemie (ALL) is de meest voorkomende kinderkanker, en een kwaadaardige aandoening bij volwassenen met een slechte prognose. B-cel non-Hodgkin lymfoom (NHL) en chronische lymfatische leukemie (CLL) ontstaan uit rijpe B-cellen, en worden vaker gezien bij de volwassen en oudere bevolking. In het afgelopen decennium hebben vooruitgangen in immunotherapie gericht op celoppervlakte markers, gebruikmakend van antilichamen, antilichaam-geneesmiddelconjugaten, bispecifieke antilichamen of CAR-T cellen, de uitkomst van patiënten met recidiverende en refractaire B-cel maligniteiten verbeterd. CAR-T celproducten gericht op CD19, een veelvoorkomend B-cel antigeen, zijn goedgekeurd voor B-cel maligniteiten. Behandeling met CD19 CAR-T cellen werd door de FDA goedgekeurd voor pediatrische ALL, volwassen ALL, diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL), folliculair lymfoom, mantelcel lymfoom (MCL) en primair mediastinaal B-cel lymfoom (PMBCL). Toch recidiveren de meeste patiënten met B-cel maligniteiten die tegenwoordig worden behandeld met commerciële CD19 CAR-T cellen.
In deze studie zal de patiënt worden behandeld met SHB-02-CD19, een nieuwe CAR-T behandeling vervaardigd door het Advanced Biotherapy Center (ABC) in het Sheba Medisch Centrum, die een andere construct gebruikt dan de commerciële CAR-T producten. De SHB-02-CD19 heeft een unieke mutatie in het CAR-signaleringsdomein, waarvan verwacht wordt dat het de werkzaamheid verbetert terwijl toxiciteiten worden verminderd, wat betekent dat dit product naar verwachting betere klinische resultaten zal hebben bij lagere celdoses in vergelijking met de conventionele CD19 CAR-T therapieën.
Patiënten zullen een eenmalige celverzameling ondergaan via aferese, waarna de cellen naar het laboratorium worden gestuurd voor activatie en introductie van een gen dat codeert voor een CAR die het CD19-antigeen herkent. Patiënten zullen lymfodepletiechemotherapie ontvangen gevolgd door een enkele dosis SHB-02-CD19, waarna ze zullen worden gecontroleerd en verschillende onderzoeksbeoordelingen zullen ondergaan (inclusief bloedonderzoeken en beoordelingen van de ziektestatus). Patiënten zullen gedurende ongeveer 3 maanden na de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd om de respons en veiligheid van de behandeling te beoordelen. Lange termijn overlevingsmonitoring zal eenmaal per jaar plaatsvinden gedurende 15 jaar.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sivan Yakobi
- Telefoonnummer: 972-03-5309046
- E-mail: sivan.yakobi@sheba.health.gov.il
Studie Locaties
-
-
-
Ramat Gan, Israël
- Sheba medical center
-
Contact:
- Sivan Yakobi
- Telefoonnummer: 972-03-5309046
- E-mail: sivan.yakobi@sheba.health.gov.il
-
Hoofdonderzoeker:
- Prof. Elad Jacoby, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De patiënt moet een CD19-exprimerende hematologische maligniteit hebben, recidiverend of refractair na ten minste 2 lijnen standaardtherapie en niet in aanmerking komen voor huidige commerciële CD19 CAR T-cellen volgens de Israëlische MOH-gezondheidsmand:
- Recidief na standaard recidiefprotocol (2e recidief)
- Primair refractair, d.w.z. geen morfologische remissie bereikt na 2 lijnen inductiechemotherapie.
- Patiënten met histologisch bevestigd groot B-cellymfoom, volgens de Wereldgezondheidsorganisatie 2016-classificatiecriteria, die refractair zijn voor eerstelijnsbehandeling of die een recidief hebben gehad van volledige remissie niet meer dan 12 maanden na voltooiing van eerstelijns chemo-immunotherapie inclusief een anti-CD20 monoklonaal antilichaam en een anthracycline-bevattend regime.
- Zeer hoog risico 1e recidief van ALL, gedefinieerd als (a) recidief binnen 18 maanden na initiële diagnose; (b) recidief met de volgende cytogenetische afwijkingen: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, TP53-alteraties.
- Leeftijd 1-80 jaar
- Voor ALL, CD19-expressie aangetoond door flowcytometrie of immunohistochemie op ten minste 70% van de leukemische blasten.
- Voldoende CD3-aantal (boven 120 CD3+ cellen per microliter bloed)
- Klinische prestatiestatus: Patiënten > 10 jaar oud: Karnofsky ≥ 50%; Patiënten ≤ 10 jaar oud: Lansky-schaal ≥ 50%. Uitzondering voor neurologische symptomen (bijv. verlamming) die verklaard worden door de maligniteit.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
- Hartfunctie: LV-ejectiefractie >45% of verkortingsfractie >28%
- Ten minste 60 dagen na autologe of allogene BMT
- Geen eerdere CD19 CAR T-cel toegediend
Eerdere therapie:
- Patiënten moeten ten minste 2 weken voor aferese gestopt zijn met steroïden
- Patiënten moeten 2 weken voor aferese gestopt zijn met systemische antineoplastische behandeling, met uitzondering van intrathecale chemotherapie. Patiënten die eerder clofarabine en fludarabine kregen, moeten een wash-outperiode van 3 maanden voor aferese hebben.
- Patiënten moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten toegeschreven aan eerdere therapie. Cytopenieën die als ziektegerelateerd worden beschouwd in plaats van therapiegerelateerd, zijn vrijgesteld van deze uitsluiting.
- Radiotherapie moet ten minste 3 weken voor aferese zijn voltooid.
Uitsluitingscriteria:
- Hyperleukocytose (WBC>50.000) of snel progressieve ziekte die naar het oordeel van de PI het vermogen van de patiënt om de studie te voltooien in gevaar kan brengen
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
- Leverdysfunctie, gedefinieerd als bilirubine > x2 bovenste normale limiet (behalve wanneer verklaard door hemolyse of Gilbert) of SGOT > x2,5 bovenste normale limiet.
- Actieve HIV-infectie, HBV- of HCV-infectie die wordt geïdentificeerd door positieve PCR van virale sequenties. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen, HBsAg en/of totaal HBc-antilichamen, zullen worden geëvalueerd door PCR van virale sequenties. Als PCR positief is, wordt de patiënt uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkelarmige, open label, dosis-escalatie: SHB-02-CD19 (anti CD19 CAR-T)
anti-CD19 CAR-T-cellen
|
Fase 1 van deze studie omvat een dosisescalatieplan van SHB-02-CD19. De behandeling begint op dosisniveau 1. Op basis van veiligheidsbeoordelingen wordt de dosis verhoogd naar het volgende dosisniveau. Dosisniveau 1: 0,25x10^6 CAR+ T-cellen per kilogram Dosisniveau 2: 0,5x10^6 CAR+ T-cellen per kilogram Dosisniveau 3: 1x10^6 CAR+ T-cellen per kilogram Fase 2 van deze studie zal een dosisuitbreidingsfase zijn van de dosis die wordt aanbevolen op basis van veiligheid en verwachte werkzaamheid. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsbeoordeling: Behandelingsgerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 3 maanden na behandeling.
|
Een evaluatie van de veiligheid van het gebruik van SHB-02-CD19, vervaardigd in het Sheba Medisch Centrum, bij patiënten met recidiverende/refractaire B-celmaligniteiten.
De veiligheid zal worden bepaald door evaluatie van deelnemers met behandelinggerelateerde bijwerkingen, zoals beoordeeld volgens CTCAE 5.0.
|
Van inschrijving tot 3 maanden na behandeling.
|
|
Evaluatie van de werkzaamheid
Tijdsspanne: 1 maand tot 1 jaar na behandeling.
|
Een evaluatie van de haalbaarheid en effectiviteit van het toedienen van SHB-02-CD19 bij patiënten met B-cel maligniteiten in het Sheba Medisch Centrum.
De effectiviteit wordt bepaald door een evaluatie van de ziekte respons bij deelnemers na de behandeling.
De ziekte respons wordt beoordeeld door het percentage blasten en minimaal-residuele ziekte (MRD) in het beenmerg voor ALL-patiënten, en door PET-CT-scan op basis van de Lugano-classificatie voor NHL-patiënten.
|
1 maand tot 1 jaar na behandeling.
|
|
Evaluatie van de minimale toxische dosis
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 3 maanden na het einde van de behandeling.
|
Een evaluatie van de minimale toxische dosis van SHB-02-CD19.
Dit wordt bepaald door evaluatie van deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen, zoals beoordeeld door CTCAE 5.0, en volgens de toegediende verschillende dosisniveaus.
|
Van de eerste dosis tot 3 maanden na het einde van de behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- SHB-02-CD19
- 2757-25-SMC (Andere identificatie: Sheba Helsinki committee)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .