Une étude de phase 1/2 de cellules T exprimant un nouveau récepteur antigénique chimérique CD19 (SHB-02-CD19) chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B exprimant CD19

Critères d'inclusion :

• Le patient doit présenter une hémopathie maligne exprimant le CD19, en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement standard et non éligible aux cellules CAR T CD19 commerciales actuelles selon le panier de santé du ministère israélien de la Santé :

  1. Rechute après le protocole standard de rechute (2ème rechute)
  2. Réfractaire primaire, c'est-à-dire n'ayant pas atteint de rémission morphologique après 2 lignes de chimiothérapie d'induction.
  3. Patients présentant un lymphome B diffus à grandes cellules confirmé histologiquement, selon les critères de classification de l'Organisation mondiale de la santé 2016, réfractaires au traitement de première intention ou ayant rechuté après une rémission complète pas plus de 12 mois après la fin de la chimiothérapie-immunothérapie de première ligne incluant un anticorps monoclonal anti-CD20 et un régime contenant des anthracyclines.
  4. Première rechute de LAL à très haut risque, définie comme (a) une rechute dans les 18 mois suivant le diagnostic initial ; (b) une rechute avec les anomalies cytogénétiques suivantes : KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, altérations de TP53.
• Âge de 1 à 80 ans
• Pour la LAL, expression du CD19 démontrée par cytométrie en flux ou immunohistochimie sur au moins 70 % des blastes leucémiques.
• Nombre adéquat de CD3 (plus de 120 cellules CD3+ par microlitre de sang)
• État général clinique : Patients > 10 ans : Karnofsky ≥ 50 % ; Patients ≤ 10 ans : échelle de Lansky ≥ 50 %. Exception pour les symptômes neurologiques (par ex. paralysie) expliqués par la malignité.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
• Fonction cardiaque : fraction d'éjection du VG > 45 % ou fraction de raccourcissement > 28 %
• Au moins 60 jours après une greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique
• Aucune cellule CAR T CD19 administrée antérieurement

• Traitement antérieur :

  1. Les patients doivent être sans corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'aphérèse
  2. Les patients doivent être sans traitement antinéoplasique systémique pendant 2 semaines avant l'aphérèse, à l'exception de la chimiothérapie intrathécale. Les patients ayant reçu de la clofarabine et de la fludarabine antérieurement doivent avoir une période de wash-out de 3 mois avant l'aphérèse.
  3. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités attribuables au traitement antérieur. Les cytopénies considérées comme liées à la maladie plutôt qu'au traitement sont exemptées de cette exclusion.
  4. La radiothérapie doit être terminée au moins 3 semaines avant l'aphérèse.

Critères d'exclusion :

• Hyperleucocytose (GB > 50 000) ou maladie rapidement évolutive qui, selon l'appréciation du chercheur principal, peut compromettre la capacité du patient à terminer l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Dysfonction hépatique, définie comme une bilirubine > 2 fois la limite supérieure de la normale (sauf si expliquée par une hémolyse ou un syndrome de Gilbert) ou SGOT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Infection VIH active, infection VHB ou VHC identifiée par PCR positive des séquences virales. Les patients positifs pour les anticorps anti-VHC, l'AgHBs et/ou positifs pour les anticorps anti-HBc totaux seront évalués par PCR des séquences virales. Si la PCR est positive, le patient sera exclu.