Egy 1/2-es fázisú vizsgálat a T-sejtekben expresszált új CD19 chimérikus antigén receptor (SHB-02-CD19) terápiájáról CD19-et expresszáló B-sejtes malignitásokban szenvedő betegekben
Egy 1/2. fázisú vizsgálat a T-sejtekben expresszált új CD19 chimérikus antigén-receptorral (SHB-02-CD19) kapcsolatban CD19-expressziót mutató B-sejtes malignitásokban szenvedő betegekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A B-sejt prekurzor Akut Lymphoid Leukemia (ALL) a legelterjedtebb gyermekkori rák, valamint egy rossz prognózisú felnőttkori rosszindulatú daganat. A B-sejt nem-Hodgkin limfóma (NHL) és a közös lymphoid leukémia (CLL) érett B-sejtekből ered, és gyakrabban fordul elő a felnőtt és idős populációban. Az elmúlt évtizedben az immunterápia fejlődése, amely a sejtfelszíni markereket célozza, antitestek, antitest-gyógyszer konjugátumok, bispecifikus antitestek vagy CAR-T sejtek használatával, javította a relabált és refrakter B-sejt rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek kimenetelét. A CD19-et, egy közös B-sejt antigént célzó CAR-T sejt termékek jóváhagyásra kerültek B-sejt rosszindulatú daganatok kezelésére. A CD19 CAR-T sejtekkel végzett kezelést az FDA jóváhagyta gyermekkori ALL, felnőttkori ALL, diffúz nagy B-sejt limfóma (DLBCL), follicularis limfóma, mantle-sejt limfóma (MCL) és primer mediastinalis B-sejt limfóma (PMBCL) kezelésére. Ennek ellenére a legtöbb, jelenleg kereskedelmi CD19 CAR-T sejtekkel kezelt B-sejt rosszindulatú daganatos beteg relabál.
Ebben a vizsgálatban a beteget SHB-02-CD19-nel, egy új CAR-T kezeléssel kezelik, amelyet a Sheba Orvosi Központ Fejlett Bioterápia Központja (ABC) gyárt, és amely más konstrukciót használ, mint a kereskedelmi CAR-T termékek. Az SHB-02-CD19 egyedi mutációval rendelkezik a CAR jelátviteli domainjében, amely várhatóan javítja a hatékonyságot miközben csökkenti a toxicitásokat, ami azt jelenti, hogy ez a termék várhatóan jobb klinikai eredményeket produkál alacsonyabb sejtdózisok mellett a hagyományos CD19 CAR-T terápiákhoz képest.
A betegek egyszeri sejtgyűjtésen esnek át aferézissel, amely után a sejteket a laboratóriumba küldik aktiválásra és egy olyan gén bevezetésére, amely egy CD19 antigént felismerő CAR-t kódol. A betegek limfodepletáló kemoterápiát kapnak, majd egyetlen dózis SHB-02-CD19-et, amely után nyomon követésre kerülnek és különféle kutatási értékeléseken esnek át (beleértve vérvizsgálatokat és a betegség állapotának felmérését). A betegeket körülbelül 3 hónapig szorosan nyomon követik a kezelés után a válasz és a kezelés biztonságosságának értékelése érdekében. A hosszú távú túlélés követése évente egyszer 15 évig történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sivan Yakobi
- Telefonszám: 972-03-5309046
- E-mail: sivan.yakobi@sheba.health.gov.il
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ramat Gan, Izrael
- Sheba medical center
-
Kapcsolatba lépni:
- Sivan Yakobi
- Telefonszám: 972-03-5309046
- E-mail: sivan.yakobi@sheba.health.gov.il
-
Kutatásvezető:
- Prof. Elad Jacoby, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
A betegnek CD19-expresszáló hematológiai malignitása kell legyen, amely legalább 2 szabványos terápiás vonás után relabált vagy refrakter, és nem jogosult az izraeli Egészségügyi Minisztérium egészségkosara szerinti jelenlegi kereskedelmi CD19 CAR T-sejtekre:
- Relapszus a szabványos relapszus protokoll után (2. relapszus)
- Primér refrakter, azaz nem ért el morfológiai remissziót 2 indukciós kemoterápiás vonás után.
- Beteg, akinek a Világegészségügyi Szervezet 2016-os osztályozási kritériumai szerint hisztológiailag igazolt nagy B-sejtes lymphómája van, amely refrakter az első vonalú kezeléssel szemben, vagy amely teljes remisszióból relabált, legfeljebb 12 hónappal az első vonalú kemó-immunoterápia, beleértve egy anti-CD20 monoklonális antitestet és antraciklin-tartalmú rezsimet, befejezése után.
- Nagyon magas kockázatú 1. relapszusú ALL, amelyet a következők határoznak meg: (a) relapszus a kezdeti diagnózistól számított 18 hónapon belül; (b) relapszus a következő citogenetikai abnormitásokkal: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, TP53-alterációk.
- Életkor 1-80 év
- ALL esetén a leukémiás blasztok legalább 70%-án folyadékkromatográfiával vagy immunhisztokémiával kimutatható CD19 expresszió.
- Megfelelő CD3 szám (120 CD3+ sejt/µl vér felett)
- Klinikai teljesítmény állapot: > 10 éves betegek: Karnofsky ≥ 50%; ≤ 10 éves betegek: Lansky skála ≥ 50%. Kivétel a malignitással magyarázható neurológiai tünetek (pl. bénulás) esetén.
- A gyermekvállalásra képes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük
- Szívfunkció: bal kamrai ejekciós frakció >45% vagy rövidülési frakció >28%
- Legalább 60 nap autológ vagy allogén csontvelő-transzplantáció után
- Nincs előzőleg alkalmazott CD19 CAR T-sejt
Előző terápia:
- A betegeknek legalább 2 héttel az aferézis előtt le kell állítaniuk a szteroidokat
- A betegeknek legalább 2 héttel az aferézis előtt le kell állítaniuk a szisztémás antineoplasztikus kezelést, kivéve az intraterkáli kemoterápiát. A korábban klofarabin és fludarabin kezelésben részesült betegeknek 3 hónapos kimosási időszaknak kell eltelnie az aferézis előtt.
- A betegeknek fel kell épülniük az előző terápiához köthető összes toxicitásból. A terápiával szemben betegséghez kötöttnek tekintett citopéniák mentesülnek ettől a kizárási kritériumtól.
- A sugárterápiának legalább 3 héttel az aferézis előtt be kell fejeződnie.
Kizárási kritériumok:
- Hiperleukocitózis (WBC>50 000) vagy gyorsan progresszív betegség, amely a fővizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg kutatás befejezésének képességét
- Terhes vagy szoptató nők
- Májfunkció-zavar, amelyet bilirubin > 2x felső normálhatár (kivéve hemolízissel vagy Gilbert-szindrómával magyarázott esetekben) vagy SGOT > 2,5x felső normálhatár határoz meg.
- Aktív HIV-fertőzés, HBV vagy HCV-fertőzés, amelyet vírus szekvenciák pozitív PCR-je azonosít. Az HCV-Antitestekre, HBsAg-re és/vagy HBcAbs-totalra pozitív betegeket vírus szekvenciák PCR-jével értékelik. Ha a PCR pozitív, a beteget kizárják.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú, nyílt címkézésű, dózisemeléses vizsgálat: SHB-02-CD19 (anti CD19 CAR-T)
anti CD19 CAR-T sejtek
|
Ennek a vizsgálatnak az 1. fázisa magában foglalja a SHB-02-CD19 adag-emelési tervét. A kezelés az 1. adagszinten kezdődik. A biztonságossági értékelések alapján az adag a következő adagszintre növekszik. 1. adagszint: 0,25x10^6 CAR+ T-sejt kilogrammonként 2. adagszint: 0,5x10^6 CAR+ T-sejt kilogrammonként 3. adagszint: 1x10^6 CAR+ T-sejt kilogrammonként Ennek a vizsgálatnak a 2. fázisa azon ajánlott adag bővítési fázisa lesz, amely a biztonságosság és a várható hatékonyság alapján javasolt. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági Értékelés: Kezeléssel Összefüggő Toxicitások
Időkeret: A beiratkozástól a kezelést követő 3 hónapig.
|
A Sheba Orvosi Központban előállított SHB-02-CD19 biztonságosságának értékelése relapsusban vagy refrakter B-sejtes malignitásokban szenvedő betegekben.
A biztonságot a résztvevők kezeléssel összefüggő mellékhatásainak értékelésével határozzuk meg, amelyet a CTCAE 5.0 szerint értékelnek.
|
A beiratkozástól a kezelést követő 3 hónapig.
|
|
Hatékonysági értékelés
Időkeret: 1 hónaptól 1 évig a kezelés után.
|
A SHB-02-CD19 alkalmazásának megvalósíthatóságának és hatékonyságának értékelése B-sejtes malignitásokban szenvedő betegeknél a Sheba Orvosi Központban.
A hatékonyságot a kezelést követő résztvevők betegségre adott válaszának értékelésével határozzák meg.
A betegségre adott választ az ALL-betegek esetében a csontvelőben található blasztok százalékos arányával és a minimális reziduális betegség (MRD) alapján, míg az NHL-betegek esetében a Lugano osztályozás alapján végzett PET-CT vizsgálattal értékelik.
|
1 hónaptól 1 évig a kezelés után.
|
|
Minimális toxikus dózis értékelése
Időkeret: Az első adagtól a kezelés utáni 3 hónap végéig.
|
A SHB-02-CD19 minimális toxikus dózisának értékelése.
Ezt a kezeléssel összefüggő mellékhatásokkal rendelkező résztvevők értékelésével határozzák meg, amelyet a CTCAE 5.0 szerint és a beadott különböző dózisszintek szerint értékelnek.
|
Az első adagtól a kezelés utáni 3 hónap végéig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SHB-02-CD19
- 2757-25-SMC (Egyéb azonosító: Sheba Helsinki committee)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .