Vaiheen 1/2 tutkimus T-soluista, jotka ilmentävät uutta CD19-kimeerista-antigeenireseptoria (SHB-02-CD19), potilailla, joilla on CD19:ää ilmentävä B-soluväliaine
Vaiheen 1/2 tutkimus T-soluista, jotka ilmentävät uutta CD19-kimääräistä antigeenireseptoria (SHB-02-CD19) potilailla, joilla on CD19-ekspressoivia B-soluperäisiä pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
B-solujen esiasteinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) on yleisin lasten syöpämuoto ja aikuisilla huonon ennusteen omaava pahanlaatuinen sairaus. B-soluisen ei-Hodgkinin lymfooman (NHL) ja kroonisen lymfosyyttileukan (CLL) uskotaan kehittyvän kypsistä B-soluista, ja ne ovat yleisempiä aikuisilla ja ikääntyvillä. Viime vuosikymmenen aikana immunoterapian edistysaskeleet, jotka kohdistuvat solun pintamarkkereihin käyttäen vasta-aineita, vasta-aine-lääkekonjugaatteja, kahdenkertaisia vasta-aineita tai CAR-T-soluja, ovat parantaneet potilaiden ennustetta, jotka kärsivät uusiutuneista ja lääkkeille vastustuskykyisistä B-soluperäisistä pahanlaatuisista sairauksista. CD19:ään, yleiseen B-solun antigeeniin, kohdistuvat CAR-T-solut tuotteet on hyväksytty B-soluperäisten pahanlaatuisten sairauksien hoitoon. CD19 CAR-T-soluhoidon on FDA hyväksynyt lasten ALL:n, aikuisten ALL:n, diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman (DLBCL), follikulaarisen lymfooman, mantelisolulymfooman (MCL) ja primaarisen mediastinaalisen B-solulymfooman (PMBCL) hoitoon. Siitä huolimatta suurin osa nykyään kaupallisilla CD19 CAR-T-soluilla hoidetuista B-soluperäisten pahanlaatuisten sairauksien potilaista saa uusiutuman.
Tässä kokeessa potilasta hoidetaan SHB-02-CD19:llä, uudentyyppisellä CAR-T-hoidolla, jonka valmistaa Sheba Medical Centerin Advanced Biotherapy Center (ABC) ja joka käyttää erilaista rakennetta kuin kaupalliset CAR-T-tuotteet. SHB-02-CD19:ssä on ainutlaatuinen mutaatio CAR-signaalialueella, jonka odotetaan parantavan tehoa samalla vähentäen myrkyllisyyttä, mikä tarkoittaa, että tämän tuotteen odotetaan antavan parempia kliinisiä tuloksia alhaisemmissa soludosissa verrattuna perinteisiin CD19 CAR-T-terapioihin.
Potilaat käyvät läpi kertaluonteisen solukeräyksen afereesin kautta, minkä jälkeen solut lähetetään laboratorioon aktivoitavaksi ja geenin lisäämiseksi, joka koodaa CD19-antigeeniä tunnistavan CAR:n. Potilaat saavat lymfodepletiivisen kemoterapian, jota seuraa yksittäinen SHB-02-CD19-annos, minkä jälkeen heitä seurataan ja he käyvät läpi erilaisia tutkimusarviointeja (mukaan lukien verikokeet ja sairauden tilan arvioinnit). Potilaita seurataan tiiviisti noin 3 kuukautta hoidon jälkeen arvioimaan hoidon vastetta ja turvallisuutta. Pitkäaikaista selviytymisseurantaa suoritetaan kerran vuodessa 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sivan Yakobi
- Puhelinnumero: 972-03-5309046
- Sähköposti: sivan.yakobi@sheba.health.gov.il
Opiskelupaikat
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- Sheba medical center
-
Ottaa yhteyttä:
- Sivan Yakobi
- Puhelinnumero: 972-03-5309046
- Sähköposti: sivan.yakobi@sheba.health.gov.il
-
Päätutkija:
- Prof. Elad Jacoby, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
Potilaan on oltava CD19-ilmentävä verisyöpä, joka on uusiutunut tai vastahakoinen vähintään kahden standardihoidon jälkeen eikä kelpaa nykyisiin kaupallisiin CD19 CAR T-soluihin Israelin terveysministeriön terveyskorin mukaan:
- Uusiutuminen standardin uusiutumisprotokollan jälkeen (2. uusiutuminen)
- Primääri vastahakoinen, eli ei saavuttanut morfologista remissiota kahden induktiokemoterapiahoidon jälkeen.
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu suurisoluinen B-solulymfooma Maailman terveysjärjestön 2016 luokittelukriteerien mukaan, jotka ovat vastahakoisia ensilinjan hoidolle tai jotka ovat uusiutuneet täydellisestä remissiosta enintään 12 kuukautta ensimmäisen linjan kemio-immunoterapian päätyttyä, mukaan lukien anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine ja antrasykliinia sisältävä hoito.
- Erittäin korkean riskin 1. uusiutuminen ALL:sta, määritelty seuraavasti: (a) uusiutuminen 18 kuukauden kuluessa alkuperäisestä diagnoosista; (b) uusiutuminen seuraavin sytogeneettisin poikkeavuuksin: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, TP53-muutokset.
- Ikä 1–80 vuotta
- ALL:lle, CD19-ilmentymä osoitettuna virtaussytometrialla tai immunohistokemialla vähintään 70 %:lla leukemiapuhkeamista.
- Riittävä CD3-määrä (yli 120 CD3+ solua mikrolitraa verta kohti)
- Kliininen suorituskyky: Potilaat > 10 vuotta: Karnofsky ≥ 50 %; Potilaat ≤ 10 vuotta: Lansky-asteikko ≥ 50 %. Poikkeus neurologisille oireille (esim. halvaus), joita selittää syöpäsairaus.
- Lasten synnyttämiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti
- Sydämen toiminta: LV-täytösfraktio >45 % tai lyhenemisfraktio >28 %
- Vähintään 60 päivää autologisen tai allogeenisen luuydinsiirron jälkeen
- Ei aiempaa CD19 CAR T-soluhoidosta
Aiempi hoito:
- Potilaiden tulee olla ilman steroideja vähintään 2 viikkoa ennen verensiirtoa
- Potilaiden tulee olla ilman systemaattista antineoplastista hoitoa 2 viikkoa ennen verensiirtoa, lukuun ottamatta intratekaalista kemoterapiaa. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin klofarabiinia ja fludarabiinia, tulee olla 3 kuukauden peseytymisjakson jälkeen ennen verensiirtoa.
- Potilaiden tulee olla toipuneet kaikista aiempaan hoitoon liittyvistä myrkytyksistä. Sytopeniaat, joita pidetään taudin aiheuttamina eikä hoidon aiheuttamina, eivät kuulu tähän poissulkemiseen.
- Sädehoidon tulee olla suoritettu vähintään 3 viikkoa ennen verensiirtoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Hyperleukosytoosi (valkosolut >50 000) tai nopeasti etenevä sairaus, joka tutkimuksen päättäjän mielestä voi vaarantaa potilaan kyvyn suorittaa tutkimus
- Raskaana tai imettävä nainen
- Maksan toimintahäiriö, määritelty bilirubiini > 2 × yläraja (paitsi jos selitetty hemolyysillä tai Gilbertin syndroomalla) tai SGOT > 2,5 × yläraja.
- Aktiivinen HIV-tartunta, HBV- tai HCV-tartunta, joka tunnistetaan positiivisella PCR:lla viruksen sekvensseistä. Potilaat, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineille, HBsAg:lle ja/tai HBcAb-total:lle, arvioidaan viruksen sekvenssien PCR:lla. Jos PCR on positiivinen, potilas suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksisuuntainen, avoimen leiman, annoksen korotus: SHB-02-CD19 (anti-CD19 CAR-T)
anti-CD19-CAR-T-solut
|
Tämän tutkimuksen vaiheessa 1 toteutetaan SHB-02-CD19:n annoksen nostosuunnitelma. Hoito aloitetaan annostasolla 1. Turvallisuusarvioiden perusteella annostusta nostetaan seuraavalle annostasolle. Annostaso 1: 0,25x10^6 CAR+ T-solua per kilogramma Annostaso 2: 0,5x10^6 CAR+ T-solua per kilogramma Annostaso 3: 1x10^6 CAR+ T-solua per kilogramma Tämän tutkimuksen vaiheessa 2 toteutetaan annoksen laajennusvaihe, jossa käytetään turvallisuuden ja odotetun tehon perusteella suositeltua annostusta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuden arviointi: Hoidon aiheuttamat myrkytykset
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 3 kuukautta hoidon jälkeen.
|
Turvallisuuden arviointi Sheba Medical Centerissä valmistetun SHB-02-CD19:n käytöstä potilailla, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen B-solujen pahanlaatuinen kasvain.
Turvallisuus määritetään arvioimalla osallistujien hoidon aiheuttamia haittatapahtumia CTCAE 5.0 -kriteerien mukaisesti.
|
Rekrytoinnista 3 kuukautta hoidon jälkeen.
|
|
Tehokkuuden arviointi
Aikaikkuna: 1 kuukausi - 1 vuosi hoidon jälkeen.
|
SHB-02-CD19:n annostelun toteutettavuuden ja tehon arviointi B-soluväliaineiden potilailla Sheba Medical Centerissä.
Tehoa arvioidaan tutkimalla osallistujien sairauden vastetta hoidon jälkeen.
Sairauden vastetta arvioidaan luuytimen blasttiprosentilla ja minimijäännössairaudella (MRD) kaikille ALL-potilaille sekä PET-CT-skannauksella Luganon luokituksen perusteella NHL-potilaille.
|
1 kuukausi - 1 vuosi hoidon jälkeen.
|
|
Minimaalisen myrkyllisen annoksen arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta hoitojakson päättymisen jälkeiseen 3 kuukauteen.
|
SHB-02-CD19:n minimaalisen toksisen annoksen arviointi.
Tämä määritetään arvioimalla osallistujia, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE 5.0:n mukaisesti ja eri annostustasoilla.
|
Ensimmäisestä annoksesta hoitojakson päättymisen jälkeiseen 3 kuukauteen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHB-02-CD19
- 2757-25-SMC (Muu tunniste: Sheba Helsinki committee)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .