Un estudio de Fase 1/2 de células T que expresan un nuevo receptor de antígeno quimérico CD19 (SHB-02-CD19) en pacientes con neoplasias malignas de células B que expresan CD19

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener una neoplasia hematológica que exprese CD19, recidivante o refractaria después de recibir al menos 2 líneas de terapia estándar y no ser elegible para las células T con CAR CD19 comerciales actuales según la canasta de salud del Ministerio de Salud de Israel:

  1. Recidiva después del protocolo de recidiva estándar (2ª recidiva)
  2. Refractario primario, es decir, no logró alcanzar la remisión morfológica después de 2 líneas de quimioterapia de inducción.
  3. Pacientes que tengan linfoma de células B grandes confirmado histológicamente, según los criterios de clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2016, que sean refractarios al tratamiento de primera línea o que hayan recidivado de una remisión completa no más de 12 meses después de la finalización de la quimioinmunoterapia de primera línea que incluya un anticuerpo monoclonal anti-CD20 y un régimen que contenga antraciclina.
  4. Recidiva de LLA de muy alto riesgo en primera instancia, definida como (a) recidiva dentro de los 18 meses del diagnóstico inicial; (b) recidiva con las siguientes anomalías citogenéticas: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, alteraciones de TP53.
• Edad de 1 a 80 años
• Para LLA, expresión de CD19 demostrada por citometría de flujo o inmunohistoquímica en al menos el 70% de los blastos leucémicos.
• Recuento adecuado de CD3 (por encima de 120 células CD3+ por microlitro de sangre)
• Estado de rendimiento clínico: Pacientes > 10 años de edad: Karnofsky ≥ 50%; Pacientes ≤ 10 años de edad: escala de Lansky ≥ 50%. Excepción para síntomas neurológicos (por ejemplo, parálisis) que se expliquen por la neoplasia.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
• Función cardíaca: fracción de eyección del VI >45% o fracción de acortamiento >28%
• Al menos 60 días después de un trasplante autólogo o alogénico de médula ósea
• Sin células T con CAR CD19 administradas previamente

• Terapia previa:

  1. Los pacientes deben estar sin esteroides durante al menos 2 semanas antes de la aféresis
  2. Los pacientes deben estar sin tratamiento antineoplásico sistémico durante 2 semanas antes de la aféresis, con la excepción de la quimioterapia intratecal. Los pacientes que recibieron clofarabina y fludarabina previamente deben tener un período de lavado de 3 meses antes de la aféresis.
  3. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades atribuidas a la terapia previa. Las citopenias que se consideran relacionadas con la enfermedad en lugar de con la terapia están exentas de esta exclusión.
  4. La radioterapia debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la aféresis.

Criterios de exclusión:

• Hiperleucocitosis (GB>50.000) o enfermedad de progresión rápida que, en opinión del investigador principal, pueda comprometer la capacidad del paciente para completar el estudio
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Disfunción hepática, definida como bilirrubina > x2 límite superior normal (excepto cuando se explique por hemólisis o Gilbert) o SGOT > x2,5 límite superior normal.
• Infección activa por VIH, infección por VHB o VHC que se identifique por PCR positiva de secuencias virales. Los pacientes que sean positivos para anticuerpos contra el VHC, HBsAg y/o positivos para anticuerpos totales contra el HBc, serán evaluados mediante PCR de secuencias virales. Si la PCR es positiva, el paciente será excluido.