ヒトインフルエンザAチャレンジモデルにおけるTRX-100の有効性と安全性に関する第2a相試験

包含基準：

1. 参加者および主要研究者/治験責任医師によって署名および日付が記入された書面によるインフォームド・コンセントが、評価実施前に取得されていること。
2. 同意書署名前日に18歳以上55歳以下であること。
3. 体重が50kg以上であり、かつ体格指数（BMI）が18 kg/m²以上35 kg/m²以下であること。
4. 良好な健康状態を有し、医学的に有意な既往症または現在の所見がなく、主要研究者/治験責任医師の判断により、病歴、身体診察（バイタルサインを含む）、心電図、および通常の臨床検査において、参加者の安全性を妨げる臨床的に有意な検査異常がないこと。
5. 参加者は、研究参加前またはスクリーニング時の研究医による病歴確認後に、文書化された病歴を有すること。

6. 本試験に参加する女性参加者には以下の基準が適用されます：

   1. 妊娠可能な女性は、登録前に妊娠検査で陰性であること。
   2. 妊娠不能な女性：
   1. 閉経後女性は、12か月以上無月経であり、その他の医学的原因がないものと定義します。 閉経状態を確認するためには、適切な閉経後範囲内の高卵胞刺激ホルモン（FSH）値が使用される場合があります（併用ホルモン避妊法またはホルモン補充療法を受けていない場合）。 無月経期間が12か月未満の場合、少なくとも4〜6週間間隔をあけた2回のFSHサンプルが必要です。
   2. 永久的に不妊状態であることが文書化されていること（例：子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）。

7. 妊娠可能な女性参加者は、1つの有効性の高い避妊法（避妊）を使用すること。 ホルモン法は、最初の研究訪問（被験薬投与訪問）の少なくとも2週間前から実施されていること。 避妊法の使用は、チャレンジ剤投与日から28日後まで継続すること。

   男性参加者は、最初の研究訪問からチャレンジ剤投与日から28日後まで継続して、以下の避妊要件のいずれかを使用することに同意すること。

8. チャレンジ剤に対して血清適合性があること。 インフルエンザ抗体アッセイから得られた血清学的結果が、参加者がインフルエンザ感染に対して感受性がある（すなわち、チャレンジ剤接種後に感染する可能性が高い）ことを示唆していること。

除外基準：

1. 最初の研究訪問の4週間以内に、上部または下部呼吸器感染症を示唆する症状または所見の既往歴または現在活動性があること。

2. 主要研究者/治験責任医師の意見により、参加者の研究完遂および必要な調査を妨げる可能性のある、臨床的に有意なまたは現在活動性の心血管、呼吸器、皮膚、消化器、内分泌、血液、肝臓、免疫（免疫抑制を含む）、代謝、泌尿器、腎臓、神経、または精神疾患および/またはその他の主要な疾患の既往歴または所見があること。 以下の条件が適用されます：

   1. 治癒したうつ病および/または不安の既往歴のある参加者は、主要研究者/治験責任医師の裁量により含めることができます。 ストレス関連疾患の既往歴があり、現在進行中でなく、現在の治療を必要とせず、先行するストレッサーが十分に確認される参加者も、主要研究者/治験責任医師の裁量により含めることができます。 必要に応じて、参加者は登録前に患者健康質問票（PHQ）-9および/または全般性不安障害（GAD）-7質問票で評価され、入室時スコアが4以下であること。
   2. 臨床的に活動性の鼻炎（花粉症を含む）、または中等度から重度の鼻炎の既往歴、または研究参加時に活動性である可能性が高い季節性アレルギー性鼻炎の既往歴、および/または隔離入室の30日以内に少なくとも週1回の定期的な鼻内ステロイド薬を必要とする参加者は除外されます。 現在活動性でない鼻炎（過去30日以内）または軽度の鼻炎の既往歴のある参加者は、主要研究者/治験責任医師の裁量により含めることができます。
   3. 臨床的に重度のアトピー性皮膚炎/湿疹および/または中等度から大量の日常的皮膚ステロイド薬を必要とする参加者は除外されます。 軽度から中等度のアトピー性皮膚炎/湿疹があり、少量の定期的な皮膚ステロイド薬を服用している参加者は、主要研究者/治験責任医師の裁量により含めることができます。
   4. 参加者の研究完遂を妨げる可能性のある、悪性腫瘍の既往歴を含む、併存する重篤な疾患があること。 初回診断から5年以内の基底細胞癌、または再発の証拠がある場合も除外されます。
   5. 医師診断の片頭痛を報告する参加者は、片麻痺や視力喪失などの関連する神経症状がない場合に含めることができます。 群発頭痛/片頭痛または片頭痛の予防的治療は除外されます。
   6. 医師診断の軽度の過敏性腸症候群で定期的な治療を必要としない参加者は、主要研究者/治験責任医師の裁量により含めることができます。
3. 過去に喫煙歴が10パック年以上（10パック年は1日20本のタバコを10年間吸うことに相当）ある参加者、および（該当する場合）計算可能または自己申告による重大な電子タバコ使用歴を含む。

4. 以下の女性：

   1. 授乳中である、または
   2. 研究開始前6か月以内に妊娠したことがある、または
   3. スクリーニング中または被験薬投与前のいずれかの時点で妊娠検査が陽性である。
5. アナフィラキシーの生涯歴および/または重度のアレルギー反応の生涯歴。 主要研究者/治験責任医師の評価により、過去12か月以内の食物または薬物に対する重大な不耐性。
6. 研究の採血およびカニューレ挿入の要求に対して不十分と判断される静脈アクセス。

7. a) 研究の目的、特に鼻腔評価またはチャレンジ剤投与を妨げる可能性のある、鼻または鼻咽頭の解剖学的構造を著しく変化させる異常があること（過去の鼻ポリープは含めることができますが、現在の重大な症状を引き起こし、および/または過去1か月以内に定期的な治療を必要とする大きな鼻ポリープは除外されます）。

   b) 最初の研究訪問の過去3か月以内の臨床的に有意な鼻出血（大量の鼻血）の既往歴、および/または過去に鼻出血による入院歴があること。

   c) 最初の研究訪問の3か月以内の鼻または副鼻腔手術。

8. a) 被験薬投与予定日の4週間以内のワクチン接種の証拠。

   b) 最終フォローアップ日の前にいずれかのワクチン接種を受ける意図。 c) ウイルスチャレンジ予定日の180日前以内のインフルエンザワクチン接種。

   d) ウイルスチャレンジ予定日の180日前以内のインフルエンザに対する抗ウイルス薬の投与。

   e) 被験薬投与予定日の180日前以内に確認されたインフルエンザ罹患歴。

9. 被験薬投与予定日の3か月前以内に血液または血液製剤の投与、または550 mL以上の血液喪失（献血を含む）があったこと、または最終フォローアップ訪問後の3か月以内に予定されていること。

10. a) 被験薬投与予定日の3か月前以内、または5半減期（いずれか長い方）以内のいずれかの治験薬の投与。

    b) 被験薬投与予定日の12か月前以内に3回以上の治験薬の投与。

    c) チャレンジ剤と同じウイルス科のウイルスによる事前接種。

    d) 前回の研究でのチャレンジ剤投与日から本試験でのチャレンジ剤投与予定日までの間に、過去3か月以内に別のヒトチャレンジ研究に参加したこと。

11. 研究実施中に、併用薬（処方薬および/または非処方薬）、ビタミン、またはハーブおよび栄養補助食品を指定された期間内に使用または使用予定があること（ただし、主要研究者/治験責任医師の意見により、その薬剤が研究手順を妨げず、参加者の安全性を損なわない場合を除く）。 具体的には、以下は除外されます：

    1. 被験薬投与予定日の7日前以内のハーブサプリメント。
    2. 被験薬投与予定日の21日前以内の慢性的に使用される薬剤、ビタミン、または栄養補助食品（CYP450酵素の強力な誘導剤または阻害剤として知られる薬剤を含む）。
    3. 被験薬投与予定日の7日前以内に摂取した用量が最大許容24時間用量を超えた市販薬（例：パラセタモールやイブプロフェン）（例：過去1週間で4g以上のパラセタモール）。
    4. 被験薬投与の4週間以内の全身的抗ウイルス薬投与。

12. a) 最初の研究訪問（被験薬投与訪問）での薬物乱用検査が確認陽性。 主要研究者/治験責任医師の裁量により1回の再検査が許可されます。

    b) 最近のアルコール依存症の既往歴または存在、またはアルコールの過剰摂取（週28単位以上のアルコール摂取；1単位はビール半杯、ワイン小グラス、または蒸留酒1杯に相当）。

    c) キサンチン含有物質の過剰摂取（例：1日5杯以上のカフェイン飲料（コーヒー、紅茶、コーラなど）の摂取）。

    d) クリニカルユニット入室時にニコチン離脱の重要な兆候および症状があること。

13. 1秒量（FEV1）が80％未満。
14. HIV、B型肝炎、またはC型肝炎検査陽性。
15. 発熱の存在（Day -2、Day -1、および/またはDay 0のチャレンジ前の参加者の体温が37.9°C以上であること）。
16. hVIVOまたはスポンサーに雇用されている者、またはその近親者。
17. 主要研究者/治験責任医師の意見により、プロトコル遵守または安全性（反応原性を含む）の評価を妨げる、または禁忌となる、その他の医学的、精神的、社会的、または職業的状態および/または責任がある場合、参加者は研究に不適格と判断されます。

主要研究者/治験責任医師の意見により、参加者が隔離要件に対処できないという懸念が生じるその他の理由。