Estudio de Fase 2a de la Eficacia y Seguridad de TRX-100 en un Modelo de Desafío de Influenza A Humana

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el participante y el investigador principal/investigador obtenido antes de realizar cualquier evaluación.
2. Edad comprendida entre 18 y 55 años el día anterior a la firma del formulario de consentimiento, inclusive.
3. Peso corporal total ≥50 kg e índice de masa corporal (IMC) ≥18 kg/m² y ≤35 kg/m².
4. Buen estado de salud sin antecedentes o evidencia actual de afecciones médicas clínicamente significativas, y sin anomalías en las pruebas clínicamente significativas que interfieran con la seguridad del participante, según se define por antecedentes médicos, examen físico (incluyendo signos vitales), ECG y pruebas de laboratorio de rutina según determine el investigador principal/investigador.
5. Los participantes tendrán antecedentes médicos documentados antes de ingresar al estudio o tras la revisión de antecedentes médicos con el médico del estudio durante el cribado.

6. Los siguientes criterios son aplicables a las participantes femeninas que participan en el estudio:

   1. Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
   2. Mujeres sin potencial de gestación:
   1. Mujeres posmenopáusicas definidas como amenorrea durante 12 meses o más sin causa médica alternativa. Se puede utilizar un nivel alto de hormona folículo-estimulante (FSH), dentro del rango posmenopáusico apropiado, para confirmar el estado posmenopáusico en ausencia de anticoncepción hormonal combinada o terapia de reemplazo hormonal. Si hay menos de 12 meses de amenorrea, se requieren 2 muestras de FSH con al menos 4 a 6 semanas de diferencia.
   2. Estado documentado de esterilidad permanente (por ejemplo, histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral).

7. Las participantes femeninas con potencial de gestación deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz (control de natalidad). Los métodos hormonales deben estar en vigor al menos 2 semanas antes de la primera visita del estudio (visita de administración del IMP). El uso de anticoncepción debe continuar hasta 28 días después de la fecha de administración del agente de desafío.

   Los participantes masculinos deben aceptar usar uno de los requisitos anticonceptivos a continuación desde la primera visita del estudio y continuar hasta 28 días después de la fecha de administración del agente de desafío.

8. Serosuitable para el agente de desafío. El resultado de serología obtenido del ensayo de anticuerpos de influenza sugiere que el participante es sensible a la infección por influenza (es decir, es probable que se infecte tras la inoculación con el agente de desafío).

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de, o actualmente activos, síntomas o signos sugestivos de infección del tracto respiratorio superior o inferior (TRS o TRI) dentro de las 4 semanas previas a la primera visita del estudio.

2. Cualquier antecedente o evidencia de enfermedad cardiovascular, respiratoria, dermatológica, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica (incluyendo inmunosupresión), metabólica, urológica, renal, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa o actualmente activa y/o otra enfermedad mayor que, en opinión del investigador principal/investigador, pueda interferir con que un participante complete el estudio y las investigaciones necesarias. Se aplican las siguientes condiciones:

   1. Los participantes con antecedentes de depresión y/o ansiedad resueltos pueden incluirse a discreción del investigador principal/investigador. Los participantes con antecedentes de enfermedad relacionada con el estrés, que no esté en curso o requiera terapia actual, con buena evidencia de factores estresantes previos también pueden incluirse a discreción del investigador principal/investigador. Según sea necesario, los participantes serán evaluados antes de la inscripción con un Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ)-9 y/o Cuestionario de Trastorno de Ansiedad Generalizada (GAD)-7 que debe puntuar ≤4 al ingreso.
   2. Se excluirá la rinitis (incluyendo fiebre del heno) que esté clínicamente activa o antecedentes de rinitis moderada a grave, o antecedentes de rinitis alérgica estacional que probablemente esté activa en el momento de la inclusión en el estudio y/o que requiera corticosteroides nasales regularmente al menos semanalmente, dentro de los 30 días previos al ingreso en cuarentena. Los participantes con antecedentes de rinitis actualmente inactiva (en los últimos 30 días) o rinitis leve pueden incluirse a discreción del investigador principal/investigador.
   3. Se excluirá la dermatitis atópica/eccema que sea clínicamente grave y/o requiera cantidades moderadas a grandes de corticosteroides dérmicos diarios. Los participantes con dermatitis atópica/eccema leve a moderada, que tomen pequeñas cantidades de corticosteroides dérmicos regulares, pueden incluirse a discreción del investigador principal/investigador.
   4. Cualquier enfermedad grave concurrente, incluidos antecedentes de malignidad, que pueda interferir con que un participante complete el estudio. El carcinoma de células basales dentro de los 5 años del diagnóstico inicial o con evidencia de recurrencia también es una exclusión.
   5. Los participantes que informen migraña diagnosticada por un médico pueden incluirse siempre que no haya síntomas neurológicos asociados como hemiplejía o pérdida visual. La cefalea en racinos/migraña o el tratamiento profiláctico para la migraña es una exclusión.
   6. Los participantes con síndrome de intestino irritable leve diagnosticado por un médico que no requiera tratamiento regular pueden incluirse a discreción del investigador principal/investigador.
3. Cualquier participante que haya fumado ≥10 paquetes-año en cualquier momento (10 paquetes-año equivalen a un paquete de 20 cigarrillos al día durante 10 años), incluyendo (según corresponda) cualquier historial significativo de vapeo calculable o autoinformado.

4. Mujeres que:

   1. Están amamantando, o
   2. Han estado embarazadas dentro de los 6 meses previos al estudio, o
   3. Tengan una prueba de embarazo positiva en cualquier momento durante el cribado o antes de la administración del IMP.
5. Antecedentes de anafilaxia y/o antecedentes de reacción alérgica grave. Intolerancia significativa a cualquier alimento o medicamento en los últimos 12 meses, según evaluación del investigador principal/investigador.
6. Acceso venoso considerado inadecuado para las demandas de flebotomía y canulación del estudio.

7. a) Cualquier anomalía significativa que altere sustancialmente la anatomía de la nariz o la nasofaringe que pueda interferir con los objetivos del estudio y, en particular, con cualquiera de las evaluaciones nasales o la administración del agente de desafío (se pueden incluir pólipos nasales históricos, pero se excluirán los pólipos nasales grandes que causen síntomas actuales y significativos y/o que requieran tratamientos regulares en el último mes).

   b) Cualquier antecedente clínicamente significativo de epistaxis (hemorragias nasales grandes) dentro de los últimos 3 meses de la primera visita del estudio y/o antecedentes de hospitalización debido a epistaxis en cualquier ocasión anterior.

   c) Cualquier cirugía nasal o de senos paranasales dentro de los 3 meses de la primera visita del estudio.

8. a) Evidencia de vacunaciones dentro de las 4 semanas previas a la fecha planificada de administración del IMP.

   b) Intención de recibir cualquier vacuna antes del último día de seguimiento.

   c) Recepción de vacuna contra la influenza en los últimos 180 días antes de la fecha planificada de desafío viral.

   d) Haber recibido medicación antiviral para la influenza en los últimos 180 días antes de la fecha planificada de desafío viral.

   e) Haber tenido enfermedad confirmada por influenza en los últimos 180 días antes de la fecha planificada de administración del IMP.

9. Recepción de sangre o productos sanguíneos, o pérdida (incluidas donaciones de sangre) de 550 mL o más de sangre durante los 3 meses previos a la fecha planificada de administración del IMP o planificada durante los 3 meses posteriores a la visita de seguimiento final.

10. a) Recepción de cualquier medicamento en investigación dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la fecha planificada de administración del IMP.

    b) Recepción de ≥3 medicamentos en investigación dentro de los 12 meses anteriores a la fecha planificada de administración del IMP.

    c) Inoculación previa con un virus de la misma familia viral que el agente de desafío.

    d) Participación previa en otro estudio de desafío humano con un agente de desafío en los 3 meses anteriores, tomado desde la fecha de administración del agente de desafío en el estudio anterior hasta la fecha de administración esperada del agente de desafío en este estudio.

11. Uso o uso anticipado durante la realización del estudio de medicamentos concomitantes (con receta y/o sin receta), incluyendo vitaminas o suplementos herbales y dietéticos dentro de los períodos especificados, a menos que, en opinión del investigador principal/investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio o comprometa la seguridad del participante. Específicamente, se excluyen:

    1. Suplementos herbales dentro de los 7 días previos a la fecha planificada de administración del IMP.
    2. Medicamentos, vitaminas o suplementos dietéticos de uso crónico, incluidos cualquier medicamento conocido como inductores o inhibidores potentes de enzimas CYP450, dentro de los 21 días previos a la fecha planificada de administración del IMP.
    3. Medicamentos de venta libre (por ejemplo, paracetamol o ibuprofeno) donde la dosis tomada durante los 7 días previos a la fecha planificada de administración del IMP haya excedido la dosis máxima permitida en 24 horas (por ejemplo, ≥4 g de paracetamol durante la semana anterior).
    4. Administración sistémica de antivirales dentro de las 4 semanas de la administración del IMP.

12. a) Prueba confirmada positiva de drogas de abuso en la primera visita del estudio (es decir, visita de administración del IMP). Se permite una prueba repetida a discreción del investigador principal/investigador.

    b) Antecedentes recientes o presencia de adicción al alcohol, o uso excesivo de alcohol (ingesta semanal superior a 28 unidades de alcohol; 1 unidad equivale a medio vaso de cerveza, un vaso pequeño de vino o una medida de licor).

    c) Consumo excesivo de sustancias que contengan xantina (por ejemplo, ingesta diaria superior a 5 tazas de bebidas con cafeína, como café, té, cola).

    d) Presencia de signos y síntomas significativos de abstinencia de nicotina al ingresar a la unidad clínica.

13. Un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 80%.
14. Prueba positiva de VIH, hepatitis B o hepatitis C.
15. Presencia de fiebre, definida como participante que presenta una lectura de temperatura ≥37,9°C en el Día -2, Día -1 y/o pre-desafío en el Día 0.
16. Aquellos empleados o familiares inmediatos de empleados en hVIVO o el patrocinador.
17. Cualquier otra condición médica, psiquiátrica, social u ocupacional y/o responsabilidad que, en opinión del investigador principal/investigador, interfiera con, o sirva como contraindicación para, la adherencia al protocolo o la evaluación de seguridad (incluyendo reactogenicidad) considerará al participante no apto para el estudio.

Cualquier otra razón que, en opinión del investigador principal/investigador, plantee una preocupación de que el participante no pueda hacer frente a los requisitos de cuarentena.