Fase 2a-studie af effektiviteten og sikkerheden af TRX-100 i en human influenzavirus A-udfordringsmodel

Inklusionskriterier:

1. Skriftlig informeret samtykke underskrevet og dateret af deltageren og PI/undersøgeren indhentet før nogen vurdering udføres.
2. Alder mellem 18 og 55 år på dagen før underskrivelse af samtykkeerklæringen, inklusive.
3. Samlet kropsvægt ≥50 kg og kropsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m² og ≤35 kg/m².
4. I god sundhed uden historie eller nuværende tegn på klinisk signifikante medicinske tilstande og ingen klinisk signifikante testafvigelser, der vil forstyrre deltagers sikkerhed, som defineret af medicinsk historie, fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn), EKG og rutinelaboratorieprøver som bestemt af PI/undersøgeren.
5. Deltagere skal have en dokumenteret medicinsk historie enten før indtræden i studiet eller efter medicinsk historiegennemgang med studielægen ved screening.

6. Følgende kriterier gælder for kvindelige deltagere i studiet:

   1. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før indmelding.
   2. Kvinder uden fødedygtighed:
   1. Postmenopausale kvinder defineret som amenoré i 12 måneder eller mere uden anden medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH)-niveau inden for det passende postmenopausale område kan bruges til at bekræfte postmenopausal tilstand i fravær af kombineret hormonel prævention eller hormonerstattende terapi. Hvis der er mindre end 12 måneders amenoré kræves 2 FSH-prøver med mindst 4 til 6 ugers mellemrum.
   2. Dokumenteret status som permanent steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi).

7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge en form for højeffektiv prævention (fødselskontrol). Hormonelle metoder skal være på plads mindst 2 uger før det første studiebesøg (IMP-administreringsbesøg). Præventionsbruget skal fortsætte indtil 28 dage efter datoen for udfordringsagens administration.

   Mandlige deltagere skal acceptere at bruge et af nedenstående præventionskrav fra det første studiebesøg og fortsætte indtil 28 dage efter datoen for udfordringsagens administration.

8. Seropassende for udfordringsagenten. Serologiresultatet fra influenza-antistofanalysen tyder på, at deltageren er følsom over for influenza-infektion (dvs. de vil sandsynligvis blive inficeret efter inokulation med udfordringsagenten).

Eksklusionskriterier:

1. Historie om eller nuværende aktive symptomer eller tegn, der tyder på infektion i øvre eller nedre luftveje (URT eller LRT) inden for 4 uger før det første studiebesøg.

2. Enhver historie eller tegn på enhver klinisk signifikant eller nuværende aktiv kardiovaskulær, respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk (inklusive immunsuppression), metabolsk, urologisk, renal, neurologisk eller psykiatrisk sygdom og/eller anden større sygdom, som efter PI/undersøgerens mening kan forstyrre en deltagers gennemførelse af studiet og nødvendige undersøgelser. Følgende betingelser gælder:

   1. Deltagere med en historie om afklaret depression og/eller angst kan inkluderes efter PI/undersøgerens skøn. Deltagere med en historie om stressrelateret sygdom, som ikke er igangværende eller kræver nuværende terapi, med god dokumentation for forudgående stressfaktorer kan også inkluderes efter PI/undersøgerens skøn. Efter behov vil deltagere blive vurderet før indmelding med et Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 og/eller Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7 spørgeskema, som skal score ≤4 ved indlæggelse.
   2. Rhinitis (inklusive høfeber), som er klinisk aktiv eller en historie om moderat til svær rhinitis, eller historie om sæsonbestemt allergisk rhinitis, der sandsynligvis vil være aktiv på inklusionstidspunktet i studiet og/eller kræver regelmæssig nasalt kortikosteroidbehandling mindst ugentligt inden for 30 dage før indlæggelse i karantæne, vil blive ekskluderet. Deltagere med en historie om nuværende inaktiv rhinitis (inden for de sidste 30 dage) eller mild rhinitis kan inkluderes efter PI/undersøgerens skøn.
   3. Atopisk dermatitis/eksem, som er klinisk svær og/eller kræver moderat til store mængder daglig dermal kortikosteroidbehandling, vil blive ekskluderet. Deltagere med mild til moderat atopisk dermatitis/eksem, der tager små mængder regelmæssig dermal kortikosteroid, kan inkluderes efter PI/undersøgerens skøn.
   4. Enhver samtidig alvorlig sygdom inklusive historie om malignitet, der kan forstyrre en deltagers gennemførelse af studiet. Basalcellekarcinom inden for 5 år fra den oprindelige diagnose eller med tegn på recidiv er også en eksklusion.
   5. Deltagere, der rapporterer lægediagnosticeret migræne, kan inkluderes forudsat at der ikke er associerede neurologiske symptomer såsom hemiplegi eller synstab. Klyngehovedpine/migræne eller profylaktisk behandling for migræne er en eksklusion.
   6. Deltagere med lægediagnosticeret mild irritabel tyktarm, der ikke kræver regelmæssig behandling, kan inkluderes efter PI/undersøgerens skøn.
3. Enhver deltager, der har røget ≥10 pakkeår på noget tidspunkt (10 pakkeår svarer til en pakke med 20 cigaretter om dagen i 10 år) inklusive (hvis relevant) enhver beregnelig eller selvrapporteret signifikant vapinghistorie.

4. Kvinder, der:

   1. Ammer, eller
   2. Har været gravide inden for 6 måneder før studiet, eller
   3. Har en positiv graviditetstest på noget tidspunkt under screening eller før dosering med IMP.
5. Livstidshistorie om anafylaksi og/eller en livstidshistorie om svær allergisk reaktion. Signifikant intolerance over for enhver mad eller medicin i de sidste 12 måneder, som vurderet af PI/undersøgeren.
6. Veneadgang vurderet utilstrækkelig til studiet's krav til åreladning og kanulering.

7. a) Enhver signifikant abnormalitet, der ændrer næsens anatomi på en væsentlig måde eller nasopharynx, der kan forstyrre studiet's formål og især enhver af de nasale vurderinger eller udfordringsagens administration (historiske næsepolypper kan inkluderes, men store næsepolypper, der forårsager nuværende og signifikante symptomer og/eller kræver regelmæssig behandling i den sidste måned, vil blive ekskluderet).

   b) Enhver klinisk signifikant historie om epistaxis (store næseblødninger) inden for de sidste 3 måneder før det første studiebesøg og/eller historie om at være blevet indlagt på grund af epistaxis på noget tidligere tidspunkt.

   c) Enhver nasal eller bihuleoperation inden for 3 måneder før det første studiebesøg.

8. a) Bevis for vaccinationer inden for de 4 uger før den planlagte dato for dosering med IMP.

   b) Hensigt om at modtage enhver vaccination(er) før den sidste dag af opfølgning.

   c) Modtagelse af influenzavaccine i de sidste 180 dage før den planlagte dato for viral udfordring.

   d) Modtaget antiviral medicin mod influenza i de sidste 180 dage før den planlagte dato for viral udfordring.

   e) Har haft bekræftet influenzasygdom i de sidste 180 dage før den planlagte dosering af IMP.

9. Modtagelse af blod eller blodprodukter, eller tab (inklusive bloddonationer) på 550 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder før den planlagte dato for dosering med IMP eller planlagt i løbet af de 3 måneder efter det sidste opfølgningsbesøg.

10. a) Modtagelse af ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er størst) før den planlagte dato for dosering med IMP.

    b) Modtagelse af ≥3 undersøgelseslægemidler inden for de foregående 12 måneder før den planlagte dato for dosering med IMP.

    c) Tidligere inokulation med en virus fra samme virusfamilie som udfordringsagenten.

    d) Tidligere deltagelse i et andet menneskeligt udfordringsstudie med en udfordringsagent i de foregående 3 måneder, regnet fra datoen for udfordringsagens administration i det foregående studie til datoen for forventet udfordringsagens administration i dette studie.

11. Brug eller forventet brug under studiet af samtidig medicin (receptpligtig og/eller håndkøbs), inklusive vitaminer eller urter og kosttilskud inden for de specificerede vinduer, medmindre efter PI/undersøgerens mening ikke vil forstyrre studieprocedurerne eller kompromittere deltagers sikkerhed. Specifikt er følgende ekskluderet:

    1. Urtepræparater inden for 7 dage før den planlagte dato for dosering med IMP.
    2. Kronisk brugt medicin, vitaminer eller kosttilskud, inklusive enhver medicin kendt for at være potente inducerere eller hæmmere af CYP450-enzymer, inden for 21 dage før den planlagte dato for dosering med IMP.
    3. Håndkøbsmedicin (f.eks. paracetamol eller ibuprofen), hvor den dosering taget i løbet af de foregående 7 dage før den planlagte dato for dosering med IMP har overskredet den maksimalt tilladte 24-timers dosis (f.eks. ≥4 g paracetamol i den foregående uge).
    4. Systemisk antiviral administration inden for 4 uger fra doseringen med IMP.

12. a) Bekræftet positiv test for misbrugsstoffer på det første studiebesøg (dvs. IMP-administreringsbesøg). En gentaget test er tilladt efter PI/undersøgerens skøn.

    b) Nylig historie eller tilstedeværelse af alkoholafhængighed eller overdreven brug af alkohol (ugentlig indtag over 28 genstande alkohol; 1 genstand svarer til et halvt glas øl, et lille glas vin eller et glas spiritus).

    c) Overdreven forbrug af xantinholdige stoffer (f.eks. dagligt indtag over 5 kopper koffeinholdige drikkevarer såsom kaffe, te, cola).

    d) Tilstedeværelse af signifikante tegn og symptomer på nikotinentrækning ved indtræden på klinikkenheden.

13. Et tvunget ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 80%.
14. Positiv HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-test.
15. Tilstedeværelse af feber, defineret som deltager med en temperaturmåling på ≥37,9°C på dag -2, dag -1 og/eller før udfordring på dag 0.
16. Personer ansat eller nære pårørende til personer ansat hos hVIVO eller sponsoren.
17. Enhver anden medicinsk, psykiatrisk, social eller arbejdsmæssig tilstand og/eller ansvar, som efter PI/undersøgerens mening vil forstyrre eller tjene som en kontraindikation for protokolfølgesomhed eller vurdering af sikkerhed (inklusive reaktogenicitet), vil gøre deltageren uegnet til studiet.

Enhver anden årsag, som efter PI/undersøgerens mening rejser bekymring for, at deltageren ikke vil være i stand til at håndtere karantænekravene.