Fáze 2a studie účinnosti a bezpečnosti přípravku TRX-100 v modelu infekce lidským virem chřipky A

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas podepsaný a datovaný účastníkem a hlavním vyšetřovatelem/výzkumníkem získaný před provedením jakéhokoli hodnocení.
2. Věk mezi 18 a 55 lety v den před podepsáním souhlasu včetně.
3. Celková tělesná hmotnost ≥50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m² a ≤35 kg/m².
4. Dobrý zdravotní stav bez anamnézy nebo současných známek klinicky významných zdravotních stavů a bez klinicky významných testovacích abnormalit, které by ovlivnily bezpečnost účastníka, jak je definováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením (včetně vitálních funkcí), EKG a rutinními laboratorními testy podle posouzení hlavního vyšetřovatele/výzkumníka.
5. Účastníci budou mít dokumentovanou anamnézu buď před vstupem do studie, nebo po přezkoumání anamnézy se studijním lékařem při screeningu.

6. Následující kritéria platí pro ženské účastnice studie:

   1. Ženy s plodným potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test.
   2. Ženy bez plodného potenciálu:
   1. Postmenopauzální ženy definované jako amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v odpovídajícím postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu při absenci kombinované hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie. Pokud je amenorea kratší než 12 měsíců, jsou vyžadovány 2 vzorky FSH s odstupem nejméně 4 až 6 týdnů.
   2. Dokumentovaný stav trvalé sterility (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie).

7. Ženské účastnice s plodným potenciálem musí používat jednu formu vysoce účinné antikoncepce (kontrola porodnosti). Hormonální metody musí být zavedeny nejméně 2 týdny před první návštěvou studie (návštěva podání IMP). Užívání antikoncepce musí pokračovat až do 28 dnů po datu podání provokační látky.

   Mužští účastníci musí souhlasit s používáním jedné z níže uvedených antikoncepčních požadavků od první návštěvy studie a pokračovat až do 28 dnů po datu podání provokační látky.

8. Serovhodnost pro provokační látku. Výsledek sérologie získaný z testu protilátek proti chřipce naznačuje, že účastník je citlivý na infekci chřipkou (tj. je pravděpodobné, že se nakazí po inokulaci provokační látkou).

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnéza nebo aktuálně aktivní příznaky nebo známky naznačující infekci horních nebo dolních dýchacích cest (URT nebo LRT) do 4 týdnů před první návštěvou studie.

2. Jakákoli anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného nebo aktuálně aktivního kardiovaskulárního, respiračního, dermatologického, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického (včetně imunosuprese), metabolického, urologického, renálního, neurologického nebo psychiatrického onemocnění a/nebo jiného závažného onemocnění, které by podle názoru hlavního vyšetřovatele/výzkumníka mohlo interferovat s dokončením studie a nezbytných vyšetření. Platí následující podmínky:

   1. Účastníci s anamnézou vyléčené deprese a/nebo úzkosti mohou být zařazeni podle uvážení hlavního vyšetřovatele/výzkumníka. Účastníci s anamnézou onemocnění souvisejícího se stresem, které není probíhající nebo nevyžaduje současnou terapii, s dobrým důkazem předchozích stresorů, mohou být také zařazeni podle uvážení hlavního vyšetřovatele/výzkumníka. Podle potřeby budou účastníci před zařazením hodnoceni pomocí dotazníku Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 a/nebo Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7, který musí mít při přijetí skóre ≤4.
   2. Rinitida (včetně senné rýmy), která je klinicky aktivní, nebo anamnéza středně těžké až těžké rinitidy, nebo anamnéza sezónní alergické rinitidy, která bude pravděpodobně aktivní v době zařazení do studie a/nebo vyžadující pravidelnou aplikaci nosních kortikosteroidů alespoň týdně, do 30 dnů od přijetí do karantény, bude vyloučena. Účastníci s anamnézou aktuálně neaktivní rinitidy (v posledních 30 dnech) nebo mírné rinitidy mohou být zařazeni podle uvážení hlavního vyšetřovatele/výzkumníka.
   3. Atopická dermatitida/ekzém, který je klinicky závažný a/nebo vyžadující střední až velké množství denních dermálních kortikosteroidů, bude vyloučen. Účastníci s mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidou/ekzémem, užívající malá množství pravidelných dermálních kortikosteroidů, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního vyšetřovatele/výzkumníka.
   4. Jakékoli současné závažné onemocnění včetně anamnézy malignity, které by mohlo interferovat s dokončením studie účastníkem. Bazocelulární karcinom do 5 let od počáteční diagnózy nebo s důkazem recidivy je také vyloučením.
   5. Účastníci s lékařsky diagnostikovanou migrénou mohou být zařazeni za předpokladu, že nemají přidružené neurologické příznaky, jako je hemiplegie nebo ztráta zraku. Cluster headache/migréna nebo profylaktická léčba migrény je vyloučením.
   6. Účastníci s lékařsky diagnostikovaným mírným syndromem dráždivého tračníku nevyžadujícím pravidelnou léčbu mohou být zařazeni podle uvážení hlavního vyšetřovatele/výzkumníka.
3. Jakýkoli účastník, který kdy kouřil ≥10 balíčkoroků (10 balíčkoroků odpovídá jednomu balíčku 20 cigaret denně po dobu 10 let), včetně (pokud je to aplikovatelné) jakékoli vypočitatelné nebo vlastními slovy hlášené významné historie vaping.

4. Ženy, které:

   1. Kojí, nebo
   2. Byly těhotné do 6 měsíců před studií, nebo
   3. Měly pozitivní těhotenský test kdykoli během screeningu nebo před podáním IMP.
5. Celková anamnéza anafylaxe a/nebo celková anamnéza těžké alergické reakce. Významná intolerance k jakémukoli jídlu nebo léku v posledních 12 měsících podle posouzení hlavního vyšetřovatele/výzkumníka.
6. Žilní přístup považovaný za nedostatečný pro požadavky studie na flebotomii a kanylaci.

7. a) Jakákoli významná abnormalita podstatně měnící anatomii nosu nebo nosohltanu, která by mohla interferovat s cíli studie a zejména s jakýmikoli nosními hodnoceními nebo podáním provokační látky (historické nosní polypy mohou být zařazeny, ale velké nosní polypy způsobující současné a významné příznaky a/nebo vyžadující pravidelné léčby v posledním měsíci budou vyloučeny).

   b) Jakákoli klinicky významná anamnéza epistaxe (velkých krvácení z nosu) v posledních 3 měsících před první návštěvou studie a/nebo anamnéza hospitalizace z důvodu epistaxe kdykoli v minulosti.

   c) Jakýkoli nosní nebo sinusový zákrok do 3 měsíců před první návštěvou studie.

8. a) Důkaz o očkování do 4 týdnů před plánovaným datem podání IMP.

   b) Záměr přijmout jakékoli očkování před posledním dnem sledování.

   c) Přijetí chřipkové vakcíny v posledních 180 dnech před plánovaným datem virové provokace.

   d) Přijetí antivirotik na chřipku v posledních 180 dnech před plánovaným datem virové provokace.

   e) Potvrzené onemocnění chřipkou v posledních 180 dnech před plánovaným podáním IMP.

9. Přijetí krve nebo krevních produktů, nebo ztráta (včetně dárcovství krve) 550 ml nebo více krve během 3 měsíců před plánovaným datem podání IMP nebo plánovaná během 3 měsíců po poslední návštěvě sledování.

10. a) Přijetí jakéhokoli vyšetřovaného léčiva do 3 měsíců nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před plánovaným datem podání IMP.

    b) Přijetí ≥3 vyšetřovaných léčiv v předchozích 12 měsících před plánovaným datem podání IMP.

    c) Předchozí inokulace virem ze stejné čeledi virů jako provokační látka.

    d) Předchozí účast v jiné studii s lidskou provokací s provokační látkou v předchozích 3 měsících, počítáno od data podání provokační látky v předchozí studii k datu očekávaného podání provokační látky v této studii.

11. Použití nebo očekávané použití během studie souběžných léků (na předpis a/nebo volně prodejných), včetně vitamínů nebo bylinných a dietních doplňků, ve stanovených oknech, pokud podle názoru hlavního vyšetřovatele/výzkumníka lék nebude interferovat s postupem studie nebo ohrožovat bezpečnost účastníka. Konkrétně jsou vyloučeny:

    1. Bylinné doplňky do 7 dnů před plánovaným datem podání IMP.
    2. Chronicky užívané léky, vitamíny nebo dietní doplňky, včetně jakýchkoli léků známých jako silné induktory nebo inhibitory enzymů CYP450, do 21 dnů před plánovaným datem podání IMP.
    3. Volně prodejné léky (např. paracetamol nebo ibuprofen), kde dávka přijatá během předchozích 7 dnů před plánovaným datem podání IMP překročila maximální přípustnou 24hodinovou dávku (např. ≥4 g paracetamolu za předchozí týden).
    4. Systémové podání antivirotik do 4 týdnů od podání IMP.

12. a) Potvrzený pozitivní test na zneužívané drogy při první návštěvě studie (tj. návštěvě podání IMP). Jeden opakovaný test je povolen podle uvážení hlavního vyšetřovatele/výzkumníka.

    b) Nedávná anamnéza nebo přítomnost závislosti na alkoholu nebo nadměrné užívání alkoholu (týdenní příjem přesahující 28 jednotek alkoholu; 1 jednotka je půl sklenice piva, malá sklenice vína nebo panák tvrdého alkoholu).

    c) Nadměrná konzumace látek obsahujících xantiny (např. denní příjem přesahující 5 šálků nápojů s kofeinem, např. káva, čaj, kola).

    d) Přítomnost významných známek a příznaků abstinenčních příznaků nikotinu při vstupu do klinické jednotky.

13. Nucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) < 80 %.
14. Pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
15. Přítomnost horečky, definované jako účastník s teplotou ≥37,9 °C na den -2, den -1 a/nebo před provokací na den 0.
16. Zaměstnanci hVIVO nebo sponzora nebo jejich bezprostřední příbuzní.
17. Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický, sociální nebo pracovní stav a/nebo odpovědnost, který by podle názoru hlavního vyšetřovatele/výzkumníka interferoval s dodržováním protokolu nebo hodnocením bezpečnosti (včetně reaktogenity) nebo by sloužil jako kontraindikace, bude považován za nesplnění kritérií pro účast ve studii.

Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru hlavního vyšetřovatele/výzkumníka vyvolává obavu, že účastník nebude schopen zvládnout požadavky karantény.