Badanie fazy 2a skuteczności i bezpieczeństwa TRX-100 w modelu prowokacyjnym grypy A u ludzi

Kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda podpisana i datowana przez uczestnika oraz głównego badacza/investigatora uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek ocen.
2. Wiek od 18 do 55 lat w dniu poprzedzającym podpisanie formularza zgody, włącznie.
3. Całkowita masa ciała ≥50 kg oraz wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 kg/m² i ≤35 kg/m².
4. Dobry stan zdrowia bez wywiadu lub obecnych objawów wskazujących na klinicznie istotne schorzenia oraz bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniach, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, zgodnie z definicją w wywiadzie chorobowym, badaniu fizykalnym (w tym pomiarach życiowych), EKG oraz rutynowych badaniach laboratoryjnych określonych przez głównego badacza/investigatora.
5. Uczestnicy będą mieli udokumentowany wywiad chorobowy przed wejściem do badania lub po przeglądzie wywiadu z lekarzem prowadzącym badanie podczas kwalifikacji.

6. Następujące kryteria dotyczą uczestniczek biorących udział w badaniu:

   1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy przed włączeniem.
   2. Kobiety nie w wieku rozrodczym:
   1. Kobiety po menopauzie zdefiniowane jako brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej bez innej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego może zostać użyty do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego przy braku złożonej hormonalnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej. Jeśli brak miesiączki trwa krócej niż 12 miesięcy, wymagane są 2 próbki FSH w odstępie co najmniej 4 do 6 tygodni.
   2. Udokumentowany stan trwałej bezpłodności (np. histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronna owariektomia).

7. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować jedną formę wysoce skutecznej antykoncepcji (kontroli urodzeń). Metody hormonalne muszą być stosowane co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym wizytą w badaniu (wizytą podania IMP). Stosowanie antykoncepcji musi być kontynuowane do 28 dni po podaniu środka prowokacyjnego.

   Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na stosowanie jednego z poniższych wymagań antykoncepcyjnych od pierwszej wizyty w badaniu aż do 28 dni po podaniu środka prowokacyjnego.

8. Serododatni dla środka prowokacyjnego. Wynik serologii uzyskany z testu przeciwciał przeciw grypie sugeruje, że uczestnik jest wrażliwy na zakażenie grypą (tj. prawdopodobnie ulegnie zakażeniu po inokulacji środkiem prowokacyjnym).

Kryteria wykluczenia:

1. Wywiad lub obecnie aktywne objawy sugerujące zakażenie górnych lub dolnych dróg oddechowych (URT lub LRT) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą wizytą w badaniu.

2. Jakikolwiek wywiad lub dowody jakiejkolwiek klinicznie istotnej lub obecnie aktywnej choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, dermatologicznego, żołądkowo-jelitowego, endokrynologicznego, hematologicznego, wątrobowego, immunologicznego (w tym immunosupresji), metabolicznego, urologicznego, nerkowego, neurologicznego lub psychiatrycznego i/lub innej poważnej choroby, która zdaniem głównego badacza/investigatora może zakłócić uczestnictwo uczestnika w badaniu i niezbędnych badaniach. Stosują się następujące warunki:

   1. Uczestnicy z wywiadem wyleczonej depresji i/lub lęku mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza/investigatora. Uczestnicy z wywiadem choroby związanej ze stresem, która nie jest aktywna lub nie wymaga obecnie terapii, z dobrymi dowodami poprzedzających stresorów, również mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza/investigatora. W razie potrzeby uczestnicy będą oceniani przed włączeniem za pomocą kwestionariusza zdrowia pacjenta (PHQ)-9 i/lub uogólnionego zaburzenia lękowego (GAD)-7, który musi uzyskać wynik ≤4 przy przyjęciu.
   2. Nieżyt nosa (w tym katar sienny), który jest klinicznie aktywny lub wywiad umiarkowanego do ciężkiego nieżytu nosa, lub wywiad sezonowego alergicznego nieżytu nosa prawdopodobnie aktywnego w momencie włączenia do badania i/lub wymagającego regularnego stosowania donosowych kortykosteroidów co najmniej raz w tygodniu, w ciągu 30 dni od przyjęcia do kwarantanny, będą wykluczeni. Uczestnicy z wywiadem obecnie nieaktywnego nieżytu nosa (w ciągu ostatnich 30 dni) lub łagodnego nieżytu nosa mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza/investigatora.
   3. Atopowe zapalenie skóry/egzema, które jest klinicznie ciężkie i/lub wymaga umiarkowanych do dużych ilości codziennych kortykosteroidów dermatologicznych, będzie wykluczone. Uczestnicy z łagodnym do umiarkowanym atopowym zapaleniem skóry/egzemą, przyjmujący niewielkie ilości regularnych kortykosteroidów dermatologicznych, mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza/investigatora.
   4. Jakakolwiek współistniejąca poważna choroba, w tym wywiad nowotworu, która może zakłócić uczestnictwo uczestnika w badaniu. Rak podstawnokomórkowy w ciągu 5 lat od początkowej diagnozy lub z dowodami nawrotu również stanowi wykluczenie.
   5. Uczestnicy zgłaszający zdiagnozowaną przez lekarza migrenę mogą zostać włączeni, pod warunkiem że nie występują związane z nią objawy neurologiczne, takie jak niedowład połowiczy lub utrata wzroku. Klasterowy ból głowy/migrena lub leczenie profilaktyczne migreny stanowi wykluczenie.
   6. Uczestnicy z zdiagnozowanym przez lekarza łagodnym zespołem jelita drażliwego, nie wymagającym regularnego leczenia, mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza/investigatora.
3. Wszyscy uczestnicy, którzy palili ≥10 paczkolat w dowolnym momencie (10 paczkolat odpowiada jednej paczce 20 papierosów dziennie przez 10 lat), w tym (jeśli dotyczy) jakakolwiek obliczalna lub samodzielnie zgłoszona istotna historia wapowania.

4. Kobiety, które:

   1. Karmią piersią, lub
   2. Były w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, lub
   3. Miały pozytywny test ciążowy w dowolnym momencie podczas kwalifikacji lub przed podaniem IMP.
5. Wywiad wstrząsu anafilaktycznego i/lub wywiad ciężkiej reakcji alergicznej w ciągu życia. Znaczna nietolerancja jakiegokolwiek pokarmu lub leku w ciągu ostatnich 12 miesięcy, oceniona przez głównego badacza/investigatora.
6. Dostęp żylny uznany za niewystarczający dla potrzeb flebotomii i kaniulacji w badaniu.

7. a) Jakakolwiek istotna nieprawidłowość zmieniająca anatomię nosa w znacznym stopniu lub nosogardzieli, która może zakłócić cele badania, a w szczególności jakiekolwiek oceny nosowe lub podanie środka prowokacyjnego (historyczne polipy nosa mogą zostać włączone, ale duże polipy nosa powodujące obecne i istotne objawy i/lub wymagające regularnego leczenia w ciągu ostatniego miesiąca będą wykluczone).

   b) Jakikolwiek klinicznie istotny wywiad epistaksji (obfitych krwawień z nosa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszą wizytą w badaniu i/lub wywiad hospitalizacji z powodu epistaksji w dowolnym poprzednim przypadku.

   c) Jakakolwiek operacja nosa lub zatok w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą wizytą w badaniu.

8. a) Dowody szczepień w ciągu 4 tygodni przed planowaną datą podania IMP.

   b) Zamiar otrzymania jakichkolwiek szczepień przed ostatnim dniem obserwacji.

   c) Otrzymanie szczepionki przeciw grypie w ciągu ostatnich 180 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej.

   d) Otrzymanie leków przeciwwirusowych przeciw grypie w ciągu ostatnich 180 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej.

   e) Potwierdzona choroba grypowa w ciągu ostatnich 180 dni przed planowanym podaniem IMP.

9. Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych, lub utrata (w tym oddania krwi) 550 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą podania IMP lub planowana w ciągu 3 miesięcy po ostatniej wizycie kontrolnej.

10. a) Otrzymanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest większe) przed planowaną datą podania IMP.

    b) Otrzymanie ≥3 leków badawczych w ciągu poprzednich 12 miesięcy przed planowaną datą podania IMP.

    c) Wcześniejsza inokulacja wirusem z tej samej rodziny wirusów co środek prowokacyjny.

    d) Wcześniejszy udział w innym badaniu z prowokacją u ludzi z środkiem prowokacyjnym w ciągu poprzednich 3 miesięcy, licząc od daty podania środka prowokacyjnego w poprzednim badaniu do daty oczekiwanego podania środka prowokacyjnego w tym badaniu.

11. Stosowanie lub planowane stosowanie podczas trwania badania leków towarzyszących (na receptę i/lub bez recepty), w tym witamin lub suplementów ziołowych i diety, w określonych oknach czasowych, chyba że zdaniem głównego badacza/investigatora lek nie będzie zakłócał procedur badania ani nie zagrażał bezpieczeństwu uczestnika. W szczególności wykluczone są:

    1. Suplementy ziołowe w ciągu 7 dni przed planowaną datą podania IMP.
    2. Przewlekle stosowane leki, witaminy lub suplementy diety, w tym jakiekolwiek leki znane jako silne induktory lub inhibitory enzymów CYP450, w ciągu 21 dni przed planowaną datą podania IMP.
    3. Leki dostępne bez recepty (np. paracetamol lub ibuprofen), jeśli dawka przyjęta w ciągu poprzednich 7 dni przed planowaną datą podania IMP przekroczyła maksymalną dopuszczalną dawkę 24-godzinną (np. ≥4 g paracetamolu w poprzednim tygodniu).
    4. Systemiczne podanie leków przeciwwirusowych w ciągu 4 tygodni od podania IMP.

12. a) Potwierdzony pozytywny test na substancje odurzające podczas pierwszej wizyty w badaniu (tj. wizyty podania IMP). Dopuszczalny jest jeden powtórny test według uznania głównego badacza/investigatora.

    b) Niedawny wywiad lub obecność uzależnienia od alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu (tygodniowe spożycie przekraczające 28 jednostek alkoholu; 1 jednostka to pół szklanki piwa, mała szklanka wina lub kieliszek spirytusu).

    c) Nadmierne spożycie substancji zawierających ksantynę (np. dzienne spożycie przekraczające 5 filiżanek napojów zawierających kofeinę, np. kawy, herbaty, coli).

    d) Obecność istotnych objawów odstawienia nikotyny przy przyjęciu do jednostki klinicznej.

13. Wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) < 80%.
14. Pozytywny test na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
15. Obecność gorączki, zdefiniowanej jako uczestnik z odczytem temperatury ≥37,9°C w Dniu -2, Dniu -1 i/lub przed prowokacją w Dniu 0.
16. Osoby zatrudnione lub bliscy krewni osób zatrudnionych w hVIVO lub sponsora.
17. Jakikolwiek inny stan medyczny, psychiatryczny, społeczny lub zawodowy i/lub obowiązki, które zdaniem głównego badacza/investigatora zakłócałyby lub stanowiły przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu lub oceny bezpieczeństwa (w tym reaktogenności), uznają uczestnika za nieodpowiedniego do badania.

Jakikolwiek inny powód, który zdaniem głównego badacza/investigatora budzi obawy, że uczestnik nie będzie w stanie sprostać wymaganiom kwarantanny.