Étude de phase 2a de l'efficacité et de l'innocuité du TRX-100 dans un modèle de provocation de la grippe A humaine

Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé écrit signé et daté par le participant et l'investigateur principal (IP) obtenu avant toute évaluation.
2. Âgé de 18 à 55 ans inclus le jour précédant la signature du formulaire de consentement.
3. Poids corporel total ≥50 kg et indice de masse corporelle (IMC) ≥18 kg/m² et ≤35 kg/m².
4. En bonne santé sans antécédents ni signes actuels de pathologies médicales cliniquement significatives, et sans anomalies significatives aux examens pouvant interférer avec la sécurité du participant, définies par les antécédents médicaux, l'examen physique (incluant les signes vitaux), l'ECG et les tests de laboratoire de routine selon l'IP/investigateur.
5. Les participants auront des antécédents médicaux documentés avant l'entrée dans l'étude ou après revue avec le médecin de l'étude au dépistage.

6. Les critères suivants s'appliquent aux participantes :

   1. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inclusion.
   2. Les femmes non en âge de procréer :
   1. Femmes ménopausées définies par une aménorrhée ≥12 mois sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut confirmer la ménopause sans contraception hormonale combinée ni traitement hormonal substitutif. Si moins de 12 mois d'aménorrhée, 2 échantillons de FSH espacés d'au moins 4 à 6 semaines sont requis.
   2. Stérilité permanente documentée (ex : hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale).

7. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace. Les méthodes hormonales doivent être en place ≥2 semaines avant la première visite (visite d'administration du produit expérimental). La contraception doit être maintenue jusqu'à 28 jours après l'administration de l'agent de provocation.

   Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de la première visite jusqu'à 28 jours après l'administration de l'agent de provocation.

8. Sérosensibilité à l'agent de provocation. Le résultat sérologique de l'essai d'anticorps antigrippaux suggère que le participant est sensible à l'infection grippale (susceptible d'être infecté après inoculation).

Critères d'exclusion :

1. Antécédents ou symptômes actuels d'infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines avant la première visite.

2. Tout antécédent ou signe de maladie cardiovasculaire, respiratoire, dermatologique, gastro-intestinale, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique (incluant immunosuppression), métabolique, urologique, rénale, neurologique ou psychiatrique cliniquement significative, ou autre pathologie majeure pouvant, selon l'IP/investigateur, interférer avec la réalisation de l'étude. Conditions :

   1. Les participants avec antécédents de dépression et/ou anxiété résolus peuvent être inclus à la discrétion de l'IP. Les participants avec antécédents de maladie liée au stress, non actifs ou sans traitement, avec preuve de facteurs de stress, peuvent aussi être inclus. Si nécessaire, évaluation par questionnaire PHQ-9 et/ou GAD-7 avec score ≤4 à l'admission.
   2. Rhinite active cliniquement, antécédents de rhinite modérée à sévère, ou rhinite allergique saisonnière susceptible d'être active lors de l'inclusion et/ou nécessitant des corticostéroïdes nasaux réguliers (au moins hebdomadaires) dans les 30 jours avant la quarantaine seront exclus. Rhinite inactive (30 derniers jours) ou légère peut être incluse à la discrétion de l'IP.
   3. Dermatite atopique/eczéma sévère cliniquement et/ou nécessitant des corticostéroïdes cutanés modérés à importants quotidiennement sera exclu. Dermatite atopique/eczéma léger à modéré avec petites quantités de corticostéroïdes cutanés réguliers peut être inclus à la discrétion de l'IP.
   4. Toute maladie grave concomitante incluant antécédents de malignité pouvant interférer avec l'étude. Carcinome basocellulaire dans les 5 ans après diagnostic initial ou avec récidive est aussi une exclusion.
   5. Participants avec migraine diagnostiquée par un médecin peuvent être inclus sans symptômes neurologiques associés (ex : hémiplegie, perte visuelle). Céphalée en grappe/migraine ou traitement prophylactique de la migraine est une exclusion.
   6. Participants avec syndrome du côlon irritable léger diagnostiqué ne nécessitant pas de traitement régulier peuvent être inclus à la discrétion de l'IP.
3. Participants ayant fumé ≥10 paquets-années (équivalent à 1 paquet de 20 cigarettes/jour pendant 10 ans) ou ayant des antécédents significatifs de vapotage.

4. Femmes qui :

   1. Allaitent, ou
   2. Ont été enceintes dans les 6 mois avant l'étude, ou
   3. Ont un test de grossesse positif pendant le dépistage ou avant l'administration du produit expérimental.
5. Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction allergique sévère. Intolérance significative à tout aliment ou médicament dans les 12 derniers mois selon l'IP.
6. Accès veineux inadéquat pour les prélèvements et canulations de l'étude.

7. a) Anomalie nasale ou du nasopharynx altérant l'anatomie et interférant avec les objectifs de l'étude, en particulier les évaluations nasales ou l'administration de l'agent de provocation (polypes nasaux historiques peuvent être inclus, mais polypes importants causant des symptômes actuels significatifs et/ou nécessitant des traitements réguliers dans le dernier mois seront exclus).

   b) Antécédents cliniquement significatifs d'épistaxis (saignements de nez importants) dans les 3 mois avant la première visite et/ou hospitalisation pour épistaxis.

   c) Chirurgie nasale ou sinusale dans les 3 mois avant la première visite.

8. a) Vaccinations dans les 4 semaines avant la date prévue d'administration du produit expérimental.

   b) Intention de recevoir des vaccins avant le dernier jour de suivi.

   c) Vaccin antigrippal dans les 180 jours avant la provocation virale.

   d) Médicaments antiviraux pour la grippe dans les 180 jours avant la provocation virale.

   e) Grippe confirmée dans les 180 jours avant l'administration du produit expérimental.

9. Transfusion sanguine ou perte (dons inclus) ≥550 mL de sang dans les 3 mois avant l'administration du produit expérimental ou prévue dans les 3 mois après la dernière visite.

10. a) Médicament expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies (le plus long) avant l'administration du produit expérimental.

    b) ≥3 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant l'administration du produit expérimental.

    c) Inoculation antérieure avec un virus de la même famille que l'agent de provocation.

    d) Participation à une autre étude de provocation humaine avec un agent de provocation dans les 3 mois précédents, de la date d'administration dans l'étude précédente à la date prévue dans cette étude.

11. Utilisation ou utilisation anticipée pendant l'étude de médicaments concomitants (prescrits ou non), vitamines ou compléments alimentaires dans les fenêtres spécifiées, sauf si selon l'IP, ils n'interfèrent pas avec les procédures ou la sécurité. Exclusions spécifiques :

    1. Compléments à base de plantes dans les 7 jours avant l'administration du produit expérimental.
    2. Médicaments, vitamines ou compléments alimentaires chroniques, incluant inducteurs ou inhibiteurs puissants des enzymes CYP450, dans les 21 jours avant l'administration du produit expérimental.
    3. Médicaments en vente libre (ex : paracétamol, ibuprofène) si la dose dans les 7 jours précédents dépasse la dose maximale permise sur 24 heures (ex : ≥4 g de paracétamol la semaine précédente).
    4. Antiviraux systémiques dans les 4 semaines avant l'administration du produit expérimental.

12. a) Test positif confirmé pour drogues à la première visite (visite d'administration du produit expérimental). Un retest est autorisé à la discrétion de l'IP.

    b) Antécédents récents ou présence d'alcoolisme, ou consommation excessive d'alcool (>28 unités/semaine ; 1 unité = demi-verre de bière, petit verre de vin ou mesure d'alcool fort).

    c) Consommation excessive de substances xanthiques (ex : >5 tasses de boissons caféinées/jour : café, thé, cola).

    d) Signes significatifs de sevrage nicotinique à l'entrée dans l'unité clinique.

13. Volume expiratoire maximal seconde (VEMS) < 80 %.
14. Test positif pour VIH, hépatite B ou C.
15. Fièvre définie comme température ≥37,9 °C au Jour -2, Jour -1 et/ou pré-provocation Jour 0.
16. Employés ou proches d'employés de hVIVO ou du promoteur.
17. Toute autre condition médicale, psychiatrique, sociale ou professionnelle et/ou responsabilité qui, selon l'IP, interférerait avec l'adhésion au protocole ou l'évaluation de la sécurité (y compris réactogénicité), rendant le participant inéligible.

Toute autre raison selon l'IP soulevant des inquiétudes sur la capacité du participant à gérer les exigences de quarantaine.