TRX-100 hatékonyságának és biztonságosságának 2a fázisú vizsgálata humán influenza A kihívási modellben

Beillesztési kritériumok:

1. A résztvevő és a fővizsgáló/kutato által aláírt és dátumozott írásos tájékoztatott beleegyezés megszerzése bármilyen vizsgálat elvégzése előtt.
2. A beleegyezési nyilatkozat aláírását megelőző napon 18 és 55 év közöttiek, beleértve a határokat is.
3. Összes testtömeg ≥50 kg és testtömegindex (BMI) ≥18 kg/m2 és ≤35 kg/m2.
4. Jó egészségi állapotban, anamnézisben vagy jelenlegi leletekben nincs klinikailag jelentős betegség, és nincs klinikailag jelentős tesztelt eltérés, amely a résztvevő biztonságát befolyásolná, az anamnézis, fizikális vizsgálat (beleértve az életfunkciókat), EKG és rutin laboratóriumi tesztek alapján, a fővizsgáló/kutató megítélése szerint.
5. A résztvevőknek dokumentált orvosi előzményeik lesznek a tanulmányba való belépés előtt vagy a szűrés során a tanulmányorvossal történő orvosi előzmények áttekintése után.

6. A következő kritériumok vonatkoznak a tanulmányban részt vevő női résztvevőkre:

   1. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a bekerülés előtt.
   2. Gyermekvállalásra nem képes nők:
   1. Posztmenopauszális nők, akiket 12 hónapnál hosszabb amenorrhoea jellemez, más orvosi ok nélkül. Magas follicle-stimulating hormone (FSH) szint, a megfelelő posztmenopauszális tartományon belül, használható a posztmenopauszális állapot megerősítésére kombinált hormonális fogamzásgátlás vagy hormont pótló kezelés hiányában. Ha kevesebb, mint 12 hónapos az amenorrhoea, 2 FSH mintát kell venni legalább 4-6 héttel egymást követően.
   2. Dokumentált állapot, hogy véglegesen steril (pl. histerectomia, kétoldali salpingectomia, kétoldali ovariectomia).

7. A gyermekvállalásra képes női résztvevőknek egyfajta nagyon hatékony fogamzásgátlást (fogamzásgátlást) kell használniuk. A hormonális módszereket legalább 2 héttel az első tanulmányi látogatás (IMP beadási látogatás) előtt be kell vezetni. A fogamzásgátlás használatát folytatni kell a kihívó ágens beadásának dátumától számított 28 napig.

   A férfi résztvevőknek egyet kell választaniuk az alábbi fogamzásgátlási követelmények közül az első tanulmányi látogatástól kezdve, és folytatniuk kell a kihívó ágens beadásának dátumától számított 28 napig.

8. Szerum alkalmas a kihívó ágensre. Az influenza antitest tesztből kapott szerológiai eredmény arra utal, hogy a résztvevő érzékeny az influenza fertőzésre (azaz valószínűleg megfertőződik a kihívó ágens beoltása után).

Kizárási kritériumok:

1. Az első tanulmányi látogatást megelőző 4 héten belül felső vagy alsó légúti (URT vagy LRT) fertőzésre utaló tünetek vagy jelek múltbeli vagy jelenlegi előfordulása.

2. Bármilyen klinikailag jelentős vagy jelenleg aktív cardiovascularis, légúti, dermatológiai, gastrointestinalis, endokrinológiai, hematológiai, máj, immunológiai (beleértve az immunosuppressziót), metabolikus, urológiai, vese, neurológiai vagy pszichiátriai betegség és/vagy más jelentős betegség múltbeli vagy jelenlegi bizonyítéka, amely a fővizsgáló/kutató véleménye szerint akadályozhatja a résztvevőt a tanulmány és a szükséges vizsgálatok teljesítésében. A következő feltételek vonatkoznak:

   1. A feloldott depresszió és/vagy szorongás múltbeli előfordulásával rendelkező résztvevők a fővizsgáló/kutató megítélése szerint beilleszthetők. Stresszhez kapcsolódó betegség múltbeli előfordulásával rendelkező résztvevők, akiknél ez nem folyamatos vagy nem igényel jelenlegi kezelést, és jó bizonyíték van az előző stresszorokra, szintén beilleszthetők a fővizsgáló/kutató megítélése szerint. Szükség esetén a résztvevőket a bekerülés előtt Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 és/vagy Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7 kérdőívvel értékelik, amelynek a felvételkor ≤4 pontot kell elérnie.
   2. A klinikailag aktív rhinitis (beleértve a szénanáthatást) vagy közepesen súlyos rhinitis múltbeli előfordulása, vagy szezonális allergiás rhinitis múltbeli előfordulása, amely valószínűleg aktív lesz a tanulmányba való beillesztés idején és/vagy rendszeres orrspray kortikoszteroidot igényel legalább heti rendszerességgel, a karanténba kerülésétől számított 30 napon belül kizárásra kerül. A jelenleg inaktív rhitisissel (az elmúlt 30 napon belül) vagy enyhe rhitisszel rendelkező résztvevők a fővizsgáló/kutató megítélése szerint beilleszthetők.
   3. A klinikailag súlyos és/vagy közepes-nagy mennyiségű napi bőr kortikoszteroidot igénylő atopiás dermatitis/ekcéma kizárásra kerül. Az enyhe-közepes atopiás dermatitis/ekcémával rendelkező, kis mennyiségű rendszeres bőr kortikoszteroidot szedő résztvevők a fővizsgáló/kutató megítélése szerint beilleszthetők.
   4. Bármilyen egyidejű súlyos betegség, beleértve a malignitás múltbeli előfordulását, amely akadályozhatja a résztvevőt a tanulmány teljesítésében. A kezdeti diagnózistól számított 5 éven belüli bazális sejtes carcinoma vagy a recidíva bizonyítékával rendelkező is kizárás.
   5. A orvos által diagnosztizált migrénnel rendelkező résztvevők beilleszthetők, feltéve, hogy nincsenek társult neurológiai tünetek, mint hemiplegia vagy látásvesztés. Cluster headache/migrén vagy a migrén megelőző kezelése kizárás.
   6. Az orvos által diagnosztizált enyhe irritábilis bél szindrómával rendelkező, nem igénylő rendszeres kezelést igénylő résztvevők a fővizsgáló/kutató megítélése szerint beilleszthetők.
3. Bármely résztvevő, aki valaha is dohányzott ≥10 csomagévet (10 csomagév egyenlő napi 20 cigaretta egy csomagja 10 évig), beleértve (ha alkalmazható) bármilyen számítható vagy önként jelentett jelentős vaping előzményt.

4. Nők, akik:

   1. Szoptatnak, vagy
   2. Terhesek voltak a tanulmány előtti 6 hónapban, vagy
   3. Pozitív terhességi tesztet produkálnak a szűrés vagy az IMP beadása előtti bármely ponton.
5. Élethosszig tartó anaphylaxis és/vagy élethosszig tartó súlyos allergiás reakció múltbeli előfordulása. Jelentős intolerancia bármilyen ételre vagy gyógyszerre az elmúlt 12 hónapban, a fővizsgáló/kutató megítélése szerint.
6. A vénás hozzáférés nem megfelelő a tanulmány vérvételi és kanülációs igényeinek.

7. a) Bármilyen jelentős eltérés, amely jelentősen megváltoztatja az orr anatómiáját vagy a nasopharynxt, amely akadályozhatja a tanulmány céljait, és különösen bármely orrbeli értékelést vagy kihívó ágens beadást (történelmi orrpolypok beilleszthetők, de a nagy orrpolypok, amelyek jelenlegi és jelentős tüneteket okoznak és/vagy rendszeres kezelést igényelnek az elmúlt hónapban, kizárásra kerülnek).

   b) Bármilyen klinikailag jelentős epistaxis (nagy orrvérzés) múltbeli előfordulása az első tanulmányi látogatást megelőző 3 hónapon belül és/vagy korábbi alkalommal kórházi kezelés szükségességének múltbeli előfordulása epistaxis miatt.

   c) Bármilyen orr- vagy sinus műtét az első tanulmányi látogatást megelőző 3 hónapon belül.

8. a) Oltások bizonyítéka az IMP beadásának tervezett dátumát megelőző 4 héten belül.

   b) Szándék bármilyen oltás(ok) befogadására a követés utolsó napja előtt. c) Influenza oltás befogadása a vírus kihívás tervezett dátumától számított elmúlt 180 napban.

   d) Antivirális gyógyszer befogadása influenza ellen a vírus kihívás tervezett dátumától számított elmúlt 180 napban.

   e) Megerősített influenza megbetegedés az IMP tervezett beadásától számított elmúlt 180 napban.

9. Vér vagy vértermékek befogadása, vagy 550 mL vagy több vér elvesztése (beleértve a vér-adományokat) az IMP beadásának tervezett dátumát megelőző 3 hónapban, vagy tervezve a végső követési látogatást követő 3 hónapban.

10. a) Bármilyen vizsgálati gyógyszer befogadása az IMP beadásának tervezett dátumát megelőző 3 hónapon vagy 5 felezési időn (attól függően, amelyik nagyobb) belül.

    b) ≥3 vizsgálati gyógyszer befogadása az IMP beadásának tervezett dátumát megelőző elmúlt 12 hónapban.

    c) Korábbi beoltás a kihívó ágenssel azonos vírus-családból származó vírussal.

    d) Korábbi részvétel egy másik humán kihívás tanulmányban kihívó ágenssel az előző 3 hónapban, az előző tanulmány kihívó ágens beadásának dátumától számítva a jelen tanulmány várható kihívó ágens beadásának dátumáig.

11. A tanulmány során használt vagy tervezett egyidejű gyógyszerek (vényköteles és/vagy vény nélküli), beleértve a vitaminokat vagy növényi és táplálékkiegészítőket a megadott időszakokon belül, kivéve ha a fővizsgáló/kutató véleménye szerint a gyógyszer nem akadályozza a tanulmány eljárásait vagy veszélyezteti a résztvevő biztonságát. Konkrétan a következők kizártak:

    1. Növényi kiegészítők az IMP beadásának tervezett dátumát megelőző 7 napon belül.
    2. Krónikusan használt gyógyszerek, vitaminok vagy táplálékkiegészítők, beleértve bármilyen CYP450 enzimek erős indukálóit vagy gátlóit ismert gyógyszereket, az IMP beadásának tervezett dátumát megelőző 21 napon belül.
    3. Vény nélküli gyógyszerek (pl. paracetamol vagy ibuprofen), ahol az IMP beadásának tervezett dátumát megelőző elmúlt 7 napban bevétt dózis meghaladta a megengedett maximális 24 órás dózist (pl. ≥4 g paracetamol az előző héten).
    4. Rendszeres antivirális beadás az IMP beadásától számított 4 héten belül.

12. a) Kábítószer-érzékenységi teszt pozitív megerősítése az első tanulmányi látogatáson (azaz IMP beadási látogatás). Egy ismételt teszt megengedett a fővizsgáló/kutató megítélése szerint.

    b) Alkoholfüggőség múltbeli vagy jelenlegi előfordulása, vagy alkohol túlzott használata (heti bevitel meghaladja a 28 egység alkoholt; 1 egység fél pohár sör, kis pohár bor vagy egy mérő ital).

    c) Xantin-tartalmú anyagok túlzott fogyasztása (pl. napi bevitel meghaladja az 5 csésze koffeines italat, pl. kávé, tea, kóla).

    d>Nikotin elvonás jelentős jeleinek és tüneteinek jelenléte a klinikai egységbe való belépéskor.

13. Egy másodperc alatt kilélegzett kényszeres expiratórium volumen (FEV1) < 80%.
14. Pozitív HIV, hepatitis B vagy hepatitis C teszt.
15. Láz jelenléte, amelyet a résztvevő ≥37.9°C hőmérsékleti leolvasása definiál a -2. napon, -1. napon és/vagy a kihívás előtti 0. napon.
16. Azok, akik a hVIVO-nál vagy a megbízónál dolgoznak, vagy közeli rokonai azoknak, akik ott dolgoznak.
17. Bármilyen más orvosi, pszichiátriai, szociális vagy foglalkozási állapot és/vagy felelősség, amely a fővizsgáló/kutató véleménye szerint akadályozná, vagy ellenjavallat lenne a protokoll betartására vagy a biztonság (beleértve a reaktogenicitást) értékelésére, a résztvevőt alkalmatlanná tenné a tanulmányra.

Bármilyen más ok, amely a fővizsgáló/kutató véleménye szerint aggodalomra ad okot, hogy a résztvevő nem lesz képes megbirkózni a karantén követelményeivel.