Fase 2a-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van TRX-100 in een menselijk Influenza A-challengemodel

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijk geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd door de deelnemer en de hoofdonderzoeker/onderzoeker verkregen voordat enige beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Leeftijd tussen 18 en 55 jaar op de dag voor het ondertekenen van het toestemmingsformulier, inclusief.
3. Een totaal lichaamsgewicht ≥50 kg en een body mass index (BMI) ≥18 kg/m² en ≤35 kg/m².
4. In goede gezondheid zonder voorgeschiedenis of huidig bewijs van klinisch significante medische aandoeningen, en geen klinisch significante testafwijkingen die de veiligheid van de deelnemer zullen beïnvloeden, zoals gedefinieerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies), ECG en routinematige laboratoriumtests zoals bepaald door de hoofdonderzoeker/onderzoeker.
5. Deelnemers hebben een gedocumenteerde medische voorgeschiedenis, hetzij vóór deelname aan de studie, hetzij na beoordeling van de medische voorgeschiedenis met de studiearts tijdens screening.

6. De volgende criteria zijn van toepassing op vrouwelijke deelnemers die deelnemen aan de studie:

   1. Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vóór inschrijving.
   2. Vrouwen zonder vruchtbaarheidspotentieel:
   1. Postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau, binnen het geschikte postmenopauzale bereik, kan worden gebruikt om de postmenopauzale status te bevestigen bij afwezigheid van gecombineerde hormonale anticonceptie of hormoonvervangende therapie. Als er minder dan 12 maanden amenorroe is, zijn 2 FSH-monsters vereist met een tussenpoos van minimaal 4 tot 6 weken.
   2. Gedocumenteerde status als permanent steriel (bijvoorbeeld hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie).

7. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel moeten één vorm van zeer effectieve anticonceptie (anticonceptie) gebruiken. Hormonale methoden moeten minimaal 2 weken vóór het eerste studiebezoek (IMP-toedieningsbezoek) worden toegepast. Het anticonceptiegebruik moet doorgaan tot 28 dagen na de datum van toediening van het challenge middel.

   Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptievereisten hieronder vanaf het eerste studiebezoek en doorgaan tot 28 dagen na de datum van toediening van het challenge middel.

8. Serogeschikt voor het challenge middel. Het serologieresultaat verkregen uit de influenza-antilichaamtest suggereert dat de deelnemer gevoelig is voor influenza-infectie (d.w.z. ze zullen waarschijnlijk geïnfecteerd raken na inoculatie met het challenge middel).

Exclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis van, of momenteel actieve, symptomen of tekenen die wijzen op een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen (URT of LRT) binnen 4 weken vóór het eerste studiebezoek.

2. Enige voorgeschiedenis of bewijs van enige klinisch significante of momenteel actieve cardiovasculaire, respiratoire, dermatologische, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische (inclusief immunosuppressie), metabole, urologische, renale, neurologische of psychiatrische ziekte en/of andere belangrijke ziekte die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker/onderzoeker, kan interfereren met het voltooien van de studie en noodzakelijke onderzoeken door een deelnemer. De volgende voorwaarden zijn van toepassing:

   1. Deelnemers met een voorgeschiedenis van opgeloste depressie en/of angst kunnen worden opgenomen naar het oordeel van de hoofdonderzoeker/onderzoeker. Deelnemers met een voorgeschiedenis van stressgerelateerde ziekte, die niet actief is of huidige therapie vereist, met goed bewijs van voorafgaande stressoren, kunnen ook worden opgenomen naar het oordeel van de hoofdonderzoeker/onderzoeker. Indien nodig worden deelnemers vóór inschrijving beoordeeld met een Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 en/of Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7 vragenlijst die bij opname een score ≤4 moet hebben.
   2. Rhinitis (inclusief hooikoorts) die klinisch actief is of een voorgeschiedenis van matige tot ernstige rhinitis, of een voorgeschiedenis van seizoensgebonden allergische rhinitis die waarschijnlijk actief is op het moment van inclusie in de studie en/of regelmatige nasale corticosteroïden op minstens wekelijkse basis vereist, binnen 30 dagen na opname in quarantaine, worden uitgesloten. Deelnemers met een voorgeschiedenis van momenteel inactieve rhinitis (binnen de laatste 30 dagen) of milde rhinitis kunnen worden opgenomen naar het oordeel van de hoofdonderzoeker/onderzoeker.
   3. Atopisch dermatitis/eczeem dat klinisch ernstig is en/of matige tot grote hoeveelheden dagelijkse dermale corticosteroïden vereist, wordt uitgesloten. Deelnemers met mild tot matig atopisch dermatitis/eczeem, die kleine hoeveelheden reguliere dermale corticosteroïden gebruiken, kunnen worden opgenomen naar het oordeel van de hoofdonderzoeker/onderzoeker.
   4. Enige gelijktijdige ernstige ziekte, inclusief voorgeschiedenis van maligniteit, die kan interfereren met het voltooien van de studie door een deelnemer. Basaalcelcarcinoom binnen 5 jaar na initiële diagnose of met bewijs van recidief is ook een uitsluiting.
   5. Deelnemers die arts-gediagnosticeerde migraine melden, kunnen worden opgenomen mits er geen geassocieerde neurologische symptomen zijn zoals hemiplegie of visusverlies. Clusterhoofdpijn/migraine of profylactische behandeling voor migraine is een uitsluiting.
   6. Deelnemers met arts-gediagnosticeerd mild prikkelbare darmsyndroom dat geen regelmatige behandeling vereist, kunnen worden opgenomen naar het oordeel van de hoofdonderzoeker/onderzoeker.
3. Alle deelnemers die ooit ≥10 pakjaren hebben gerookt (10 pakjaren is gelijk aan één pakje van 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar), inclusief (indien van toepassing) enige berekenbare of zelfgerapporteerde significante vaping-geschiedenis.

4. Vrouwen die:

   1. Borstvoeding geven, of
   2. Binnen 6 maanden vóór de studie zwanger zijn geweest, of
   3. Een positieve zwangerschapstest hebben op enig moment tijdens screening of vóór dosering met IMP.
5. Levenslange voorgeschiedenis van anafylaxie en/of een levenslange voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie. Significante intolerantie voor enig voedsel of medicijn in de laatste 12 maanden, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker/onderzoeker.
6. Veneuze toegang die wordt geacht ontoereikend te zijn voor de flebotomie- en canulatie-eisen van de studie.

7. a) Enige significante afwijking die de anatomie van de neus op substantiële wijze verandert of nasofarynx die kan interfereren met de doelstellingen van de studie en, in het bijzonder, enige van de nasale beoordelingen of toediening van het challenge middel (historische neuspoliepen kunnen worden opgenomen, maar grote neuspoliepen die huidige en significante symptomen veroorzaken en/of regelmatige behandelingen vereisten in de laatste maand, worden uitgesloten).

   b) Enige klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (grote neusbloedingen) binnen de laatste 3 maanden van het eerste studiebezoek en/of voorgeschiedenis van ziekenhuisopname vanwege epistaxis op enig eerder moment.

   c) Enige neus- of sinuschirurgie binnen 3 maanden van het eerste studiebezoek.

8. a) Bewijs van vaccinaties binnen de 4 weken vóór de geplande datum van dosering met IMP.

   b) Intentie om enige vaccinatie(s) te ontvangen vóór de laatste dag van follow-up.

   c) Ontvangst van influenzavaccin in de laatste 180 dagen vóór de geplande datum van virale challenge.

   d) Ontvangen antivirale medicatie voor influenza in de laatste 180 dagen vóór de geplande datum van virale challenge.

   e) Bevestigde influenza-ziekte gehad in de laatste 180 dagen vóór de geplande dosering van IMP.

9. Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 550 ml of meer bloed gedurende de 3 maanden vóór de geplande datum van dosering met IMP of gepland gedurende de 3 maanden na het laatste follow-upbezoek.

10. a) Ontvangst van enig onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat groter is) vóór de geplande datum van dosering met IMP.

    b) Ontvangst van ≥3 onderzoeksgeneesmiddelen binnen de voorgaande 12 maanden vóór de geplande datum van dosering met IMP.

    c) Eerdere inoculatie met een virus uit dezelfde virusfamilie als het challenge middel.

    d) Eerdere deelname aan een andere humane challenge-studie met een challenge middel in de voorgaande 3 maanden, gerekend vanaf de datum van challenge middeltoediening in de vorige studie tot de datum van verwachte challenge middeltoediening in deze studie.

11. Gebruik of verwacht gebruik tijdens de uitvoering van de studie van gelijktijdige medicatie (voorgeschreven en/of niet-voorgeschreven), inclusief vitamines of kruiden- en voedingssupplementen binnen de gespecificeerde vensters, tenzij naar het oordeel van de hoofdonderzoeker/onderzoeker de medicatie niet zal interfereren met de studieprocedures of de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengt. Specifiek zijn de volgende uitgesloten:

    1. Kruidensupplementen binnen 7 dagen vóór de geplande datum van dosering met IMP.
    2. Chronisch gebruikte medicatie, vitamines of voedingssupplementen, inclusief enige medicatie waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers van CYP450-enzymen zijn, binnen 21 dagen vóór de geplande datum van dosering met IMP.
    3. Vrij verkrijgbare medicatie (bijvoorbeeld paracetamol of ibuprofen) waarbij de ingenomen dosis gedurende de voorgaande 7 dagen vóór de geplande datum van dosering met IMP de maximaal toegestane 24-uursdosis heeft overschreden (bijvoorbeeld ≥4 g paracetamol gedurende de voorgaande week).
    4. Systeemische antivirale toediening binnen 4 weken van de dosering met IMP.

12. a) Bevestigde positieve test voor drugs van misbruik bij het eerste studiebezoek (d.w.z. IMP-toedieningsbezoek). Eén herhalingstest is toegestaan naar het oordeel van de hoofdonderzoeker/onderzoeker.

    b) Recente voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcoholverslaving, of overmatig gebruik van alcohol (wekelijkse inname van meer dan 28 eenheden alcohol; 1 eenheid zijnde een half glas bier, een klein glas wijn of een shot sterke drank).

    c) Overmatige consumptie van xanthine-bevattende stoffen (bijvoorbeeld dagelijkse inname van meer dan 5 koppen cafeïnehoudende dranken zoals koffie, thee, cola).

    d) Aanwezigheid van significante tekenen en symptomen van nicotineontwenning bij binnenkomst in de klinische unit.

13. Een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 80%.
14. Positieve HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-test.
15. Aanwezigheid van koorts, gedefinieerd als deelnemer die een temperatuurmeting van ≥37,9°C vertoont op Dag -2, Dag -1 en/of pre-challenge op Dag 0.
16. Degenen die in dienst zijn of directe familieleden zijn van personen in dienst bij hVIVO of de sponsor.
17. Enige andere medische, psychiatrische, sociale of beroepsmatige aandoening en/of verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker/onderzoeker, zou interfereren met, of dienen als contra-indicatie voor, protocolnaleving of de beoordeling van veiligheid (inclusief reactogeniciteit), zal de deelnemer ongeschikt achten voor de studie.

Enige andere reden die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker/onderzoeker zorgen oproept dat de deelnemer niet in staat zal zijn om te voldoen aan de quarantainevereisten.