Phase-2a-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von TRX-100 in einem Humanen Influenza-A-Challenge-Modell

Einschlusskriterien:

1. Vor Durchführung jeglicher Untersuchungen muss eine schriftliche Einverständniserklärung vom Teilnehmer und dem Prüfarzt/Untersucher unterzeichnet und datiert vorliegen.
2. Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) am Tag vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Gesamtkörpergewicht ≥50 kg und Body-Mass-Index (BMI) ≥18 kg/m² und ≤35 kg/m².
4. In guter Gesundheit ohne Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch relevante Erkrankungen und ohne klinisch relevante Testabweichungen, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung (einschließlich Vitalparameter), EKG und Routine-Laboruntersuchungen vom Prüfarzt/Untersucher festgelegt.
5. Teilnehmer müssen eine dokumentierte Krankengeschichte entweder vor Studieneintritt oder nach Überprüfung der Krankengeschichte mit dem Studienarzt beim Screening vorlegen.

6. Die folgenden Kriterien gelten für weibliche Teilnehmerinnen an der Studie:

   1. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben.
   2. Frauen, die nicht gebärfähig sind:
   1. Postmenopausale Frauen, definiert als Amenorrhoe seit 12 Monaten oder länger ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Follikel-stimulierender Hormon (FSH)-Spiegel im entsprechenden postmenopausalen Bereich kann zur Bestätigung des postmenopausalen Zustands verwendet werden, wenn keine kombinierte hormonelle Verhütung oder Hormonersatztherapie vorliegt. Bei weniger als 12 Monaten Amenorrhoe sind 2 FSH-Proben im Abstand von mindestens 4 bis 6 Wochen erforderlich.
   2. Dokumentierter Status als dauerhaft steril (z. B. Hysterektomie, beidseitige Salpingektomie, beidseitige Ovarektomie).

7. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode (Empfängnisverhütung) anwenden. Hormonelle Methoden müssen mindestens 2 Wochen vor dem ersten Studienbesuch (IMP-Verabreichungsbesuch) etabliert sein. Die Verhütung muss bis 28 Tage nach der Verabreichung des Challenge-Agens fortgesetzt werden.

   Männliche Teilnehmer müssen sich einverstanden erklären, eine der unten aufgeführten Verhütungsanforderungen ab dem ersten Studienbesuch und bis 28 Tage nach der Verabreichung des Challenge-Agens anzuwenden.

8. Serologisch geeignet für das Challenge-Agenz. Das Ergebnis des Influenza-Antikörpertests deutet darauf hin, dass der Teilnehmer für eine Influenza-Infektion empfänglich ist (d. h., er wird wahrscheinlich nach Inokulation mit dem Challenge-Agenz infiziert).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder aktuell aktive Symptome oder Anzeichen, die auf eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege (URT oder LRT) innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Studienbesuch hindeuten.

2. Jede Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch relevante oder aktuell aktive kardiovaskuläre, respiratorische, dermatologische, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische (einschließlich Immunsuppression), metabolische, urologische, renale, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen und/oder andere schwerwiegende Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes/Untersuchers die Teilnahme eines Teilnehmers an der Studie und notwendige Untersuchungen beeinträchtigen könnten. Die folgenden Bedingungen gelten:

   1. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von abgeklungener Depression und/oder Angst können nach Ermessen des Prüfarztes/Untersuchers eingeschlossen werden. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von stressbedingten Erkrankungen, die nicht aktiv sind oder keine aktuelle Therapie erfordern, mit guter Evidenz für vorausgegangene Stressoren, können ebenfalls nach Ermessen des Prüfarztes/Untersuchers eingeschlossen werden. Bei Bedarf werden Teilnehmer vor der Aufnahme mit einem Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 und/oder Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7-Fragebogen bewertet, der bei Aufnahme einen Score von ≤4 aufweisen muss.
   2. Rhinitis (einschließlich Heuschnupfen), die klinisch aktiv ist, oder eine Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer Rhinitis, oder eine Vorgeschichte von saisonaler allergischer Rhinitis, die zum Zeitpunkt der Einschließung in die Studie wahrscheinlich aktiv ist und/oder regelmäßige nasale Kortikosteroide mindestens wöchentlich innerhalb von 30 Tagen vor der Quarantäne erfordert, werden ausgeschlossen. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von aktuell inaktiver Rhinitis (innerhalb der letzten 30 Tage) oder milder Rhinitis können nach Ermessen des Prüfarztes/Untersuchers eingeschlossen werden.
   3. Atopische Dermatitis/Ekzem, die klinisch schwerwiegend ist und/oder moderate bis große Mengen täglicher dermaler Kortikosteroide erfordert, werden ausgeschlossen. Teilnehmer mit leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis/Ekzem, die geringe Mengen regelmäßiger dermaler Kortikosteroide einnehmen, können nach Ermessen des Prüfarztes/Untersuchers eingeschlossen werden.
   4. Jede gleichzeitige schwerwiegende Erkrankung einschließlich Vorgeschichte von Malignität, die die Teilnahme eines Teilnehmers an der Studie beeinträchtigen könnte. Basalzellkarzinom innerhalb von 5 Jahren nach Erstdiagnose oder mit Hinweisen auf Rezidiv ist ebenfalls ein Ausschlusskriterium.
   5. Teilnehmer, die eine ärztlich diagnostizierte Migräne berichten, können eingeschlossen werden, sofern keine assoziierten neurologischen Symptome wie Hemiplegie oder Sehverlust vorliegen. Cluster-Kopfschmerz/Migräne oder prophylaktische Behandlung von Migräne ist ein Ausschlusskriterium.
   6. Teilnehmer mit ärztlich diagnostiziertem mildem Reizdarmsyndrom, das keine regelmäßige Behandlung erfordert, können nach Ermessen des Prüfarztes/Untersuchers eingeschlossen werden.
3. Alle Teilnehmer, die jemals ≥10 Packungsjahre geraucht haben (10 Packungsjahre entsprechen einer Packung mit 20 Zigaretten pro Tag über 10 Jahre), einschließlich (falls zutreffend) jeder berechenbaren oder selbstberichteten signifikanten Vaping-Vorgeschichte.

4. Frauen, die:

   1. Stillen, oder
   2. Innerhalb von 6 Monaten vor der Studie schwanger waren, oder
   3. Einen positiven Schwangerschaftstest zu irgendeinem Zeitpunkt während des Screenings oder vor der Verabreichung von IMP haben.
5. Lebenslange Vorgeschichte von Anaphylaxie und/oder lebenslange Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktion. Signifikante Unverträglichkeit gegenüber irgendeinem Lebensmittel oder Medikament in den letzten 12 Monaten, wie vom Prüfarzt/Untersucher bewertet.
6. Venöser Zugang, der für die Phlebotomie- und Kanülierungsanforderungen der Studie als unzureichend erachtet wird.

7. a) Jede signifikante Anomalie, die die Anatomie der Nase oder des Nasopharynx erheblich verändert und die Ziele der Studie beeinträchtigen könnte, insbesondere jegliche nasale Untersuchungen oder die Verabreichung des Challenge-Agens (historische Nasenpolypen können eingeschlossen werden, aber große Nasenpolypen, die aktuelle und signifikante Symptome verursachen und/oder regelmäßige Behandlungen im letzten Monat erfordern, werden ausgeschlossen).

   b) Jede klinisch relevante Vorgeschichte von Epistaxis (starke Nasenbluten) innerhalb der letzten 3 Monate vor dem ersten Studienbesuch und/oder Vorgeschichte von Hospitalisierung aufgrund von Epistaxis zu einem früheren Zeitpunkt.

   c) Jede nasale oder sinusale Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Studienbesuch.

8. a) Nachweis von Impfungen innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Datum der Verabreichung von IMP.

   b) Absicht, irgendwelche Impfungen vor dem letzten Tag der Nachbeobachtung zu erhalten.

   c) Erhalt einer Influenza-Impfung in den letzten 180 Tagen vor dem geplanten Datum des viralen Challenges.

   d) Erhalt antiviraler Medikamente gegen Influenza in den letzten 180 Tagen vor dem geplanten Datum des viralen Challenges.

   e) Bestätigte Influenza-Erkrankung in den letzten 180 Tagen vor der geplanten Verabreichung von IMP.

9. Erhalt von Blut oder Blutprodukten oder Verlust (einschließlich Blutspenden) von 550 ml oder mehr Blut während der 3 Monate vor dem geplanten Datum der Verabreichung von IMP oder geplant während der 3 Monate nach dem letzten Nachbeobachtungsbesuch.

10. a) Erhalt eines investigativen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was größer ist) vor dem geplanten Datum der Verabreichung von IMP.

    b) Erhalt von ≥3 investigativen Arzneimitteln innerhalb der vorherigen 12 Monate vor dem geplanten Datum der Verabreichung von IMP.

    c) Vorherige Inokulation mit einem Virus aus derselben Virusfamilie wie das Challenge-Agenz.

    d) Vorherige Teilnahme an einer anderen Human-Challenge-Studie mit einem Challenge-Agenz in den vorangegangenen 3 Monaten, gerechnet vom Datum der Challenge-Agenz-Verabreichung in der vorherigen Studie bis zum Datum der erwarteten Challenge-Agenz-Verabreichung in dieser Studie.

11. Verwendung oder erwartete Verwendung während der Studienphase von Begleitmedikamenten (Verschreibung und/oder rezeptfrei), einschließlich Vitaminen oder pflanzlichen und diätetischen Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb der spezifizierten Zeitfenster, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes/Untersuchers beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder gefährdet die Sicherheit des Teilnehmers. Insbesondere sind folgende ausgeschlossen:

    1. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 7 Tagen vor dem geplanten Datum der Verabreichung von IMP.
    2. Chronisch verwendete Medikamente, Vitamine oder diätetische Nahrungsergänzungsmittel, einschließlich jeglicher Medikamente, die als potente Induktoren oder Inhibitoren von CYP450-Enzymen bekannt sind, innerhalb von 21 Tagen vor dem geplanten Datum der Verabreichung von IMP.
    3. Rezeptfreie Medikamente (z. B. Paracetamol oder Ibuprofen), bei denen die in den vorangegangenen 7 Tagen vor dem geplanten Datum der Verabreichung von IMP eingenommene Dosis die maximal zulässige 24-Stunden-Dosis überschritten hat (z. B. ≥4 g Paracetamol in der vorangegangenen Woche).
    4. Systemische antivirale Verabreichung innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von IMP.

12. a) Bestätigter positiver Test auf Drogenmissbrauch beim ersten Studienbesuch (d. h., IMP-Verabreichungsbesuch). Ein Wiederholungstest ist nach Ermessen des Prüfarztes/Untersuchers erlaubt.

    b) Jüngere Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholabhängigkeit oder übermäßigem Alkoholkonsum (wöchentliche Aufnahme von mehr als 28 Alkoholeinheiten; 1 Einheit entspricht einem halben Glas Bier, einem kleinen Glas Wein oder einem Schnaps).

    c) Übermäßiger Konsum von xanthinhaltigen Substanzen (z. B. tägliche Aufnahme von mehr als 5 Tassen koffeinhaltiger Getränke wie Kaffee, Tee, Cola).

    d) Vorhandensein signifikanter Anzeichen und Symptome von Nikotinentzug beim Eintritt in die klinische Einheit.

13. Ein forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV1) < 80%.
14. Positiver HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Test.
15. Vorhandensein von Fieber, definiert als Teilnehmer mit einer Temperaturmessung von ≥37,9°C an Tag -2, Tag -1 und/oder vor Challenge an Tag 0.
16. Personen, die bei hVIVO oder dem Sponsor angestellt sind oder unmittelbare Verwandte von Angestellten sind.
17. Jeder andere medizinische, psychiatrische, soziale oder berufliche Zustand und/oder Verantwortung, der nach Meinung des Prüfarztes/Untersuchers die Protokolladhärenz oder die Bewertung der Sicherheit (einschließlich Reaktogenität) beeinträchtigen oder als Kontraindikation dienen würde, wird den Teilnehmer für die Studie als ungeeignet erachten.

Jeder andere Grund, der nach Meinung des Prüfarztes/Untersuchers Bedenken aufwirft, dass der Teilnehmer nicht in der Lage sein wird, mit den Quarantäneanforderungen umzugehen.