Fas 2a-studie av effektiviteten och säkerheten för TRX-100 i en utmaningsmodell med humant influensa A

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke undertecknat och daterat av deltagaren och huvudforskaren/undersökaren erhålls innan någon bedömning utförs.
2. Ålder mellan 18 och 55 år dagen innan undertecknandet av samtyckesformuläret, inklusive.
3. Total kroppsvikt ≥50 kg och kroppsmassaindex (BMI) ≥18 kg/m² och ≤35 kg/m².
4. I god hälsa utan anamnes eller aktuella tecken på kliniskt signifikanta medicinska tillstånd, och inga kliniskt signifikanta testavvikelser som kommer att störa deltagarens säkerhet, enligt definition i medicinsk anamnes, fysisk undersökning (inklusive vitalparametrar), EKG och rutinlaboratorietester som bedöms av huvudforskaren/undersökaren.
5. Deltagarna ska ha en dokumenterad medicinsk anamnes antingen innan de går in i studien eller efter medicinsk anamnesgranskning med studieöverläkaren vid screening.

6. Följande kriterier gäller för kvinnliga deltagare i studien:

   1. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före inkludering.
   2. Kvinnor i icke-fertil ålder:
   1. Postmenopausala kvinnor definierade som amenorré i 12 månader eller mer utan annan medicinsk orsak. En hög follikelstimulerande hormon (FSH)-nivå inom lämpligt postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta postmenopausalt tillstånd i frånvaro av kombinerad hormonell preventivmedel eller hormonersättningsterapi. Om det finns mindre än 12 månaders amenorré krävs 2 FSH-prov med minst 4 till 6 veckors mellanrum.
   2. Dokumenterad status som permanent steril (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi).

7. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda en form av mycket effektiv preventivmedel (antikonception). Hormonella metoder måste vara på plats från minst 2 veckor före det första studiebesöket (IMP-administreringsbesöket). Preventivmedelsanvändningen måste fortsätta tills 28 dagar efter datum för utmaningsagensadministration.

   Manliga deltagare måste samtycka till att använda ett av nedanstående preventivkrav från det första studiebesöket och fortsätta tills 28 dagar efter datum för utmaningsagensadministration.

8. Serolämplig för utmaningsagen. Serologiresultatet från influensaantikroppstestet tyder på att deltagaren är känslig för influensainfektion (dvs. de kommer sannolikt att infekteras efter inokulering med utmaningsagen).

Exklusionskriterier:

1. Anamnes på, eller för närvarande aktiva, symptom eller tecken som tyder på övre eller nedre luftvägsinfektion (URT eller LRT) inom 4 veckor före det första studiebesöket.

2. Någon anamnes eller tecken på något kliniskt signifikant eller för närvarande aktivt kardiovaskulärt, respiratoriskt, dermatologiskt, gastrointestinalt, endokrinologiskt, hematologiskt, hepatiskt, immunologiskt (inklusive immunosuppression), metaboliskt, urologiskt, njurrelaterat, neurologiskt eller psykiatriskt sjukdomstillstånd och/eller annan större sjukdom som, enligt huvudforskarens/undersökarens åsikt, kan störa en deltagares genomförande av studien och nödvändiga undersökningar. Följande villkor gäller:

   1. Deltagare med anamnes på avklarat depression och/eller ångest kan inkluderas efter huvudforskarens/undersökarens bedömning. Deltagare med anamnes på stressrelaterad sjukdom, som inte är pågående eller kräver aktuell terapi, med goda bevis för föregående stressorer kan också inkluderas efter huvudforskarens/undersökarens bedömning. Vid behov kommer deltagare att bedömas före inkludering med Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 och/eller Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7 frågeformulär som måste poäng ≤4 vid inkludering.
   2. Rinit (inklusive hösnuva) som är kliniskt aktiv eller anamnes på måttlig till svår rinit, eller anamnes på säsongsbunden allergisk rinit som sannolikt är aktiv vid tidpunkten för inkludering i studien och/eller kräver regelbunden nasala kortikosteroider minst en gång i veckan, inom 30 dagar från inkludering i karantän kommer att exkluderas. Deltagare med anamnes på för närvarande inaktiv rinit (inom de senaste 30 dagarna) eller mild rinit kan inkluderas efter huvudforskarens/undersökarens bedömning.
   3. Atopiskt dermatit/eksem som är kliniskt svårt och/eller kräver måttliga till stora mängder dagliga dermatologiska kortikosteroider kommer att exkluderas. Deltagare med mild till måttlig atopiskt dermatit/eksem, som tar små mängder regelbundna dermatologiska kortikosteroider kan inkluderas efter huvudforskarens/undersökarens bedömning.
   4. Någon samtidig allvarlig sjukdom inklusive anamnes på malignitet som kan störa en deltagares genomförande av studien. Basalcellscancer inom 5 år från initial diagnos eller med tecken på återfall är också en exklusion.
   5. Deltagare som rapporterar läkarställd diagnos av migrän kan inkluderas förutsatt att det inte finns associerade neurologiska symptom som hemiplegi eller synförlust. Klusterhuvudvärk/migrän eller profylaktisk behandling för migrän är en exklusion.
   6. Deltagare med läkarställd diagnos av mild irritabel tarm utan behov av regelbunden behandling kan inkluderas efter huvudforskarens/undersökarens bedömning.
3. Några deltagare som har rökt ≥10 packningsår någon gång (10 packningsår motsvarar ett paket med 20 cigaretter per dag i 10 år) inklusive (tillämpligt) någon beräkningsbar eller självrapporterad signifikant vapinghistorik.

4. Kvinnor som:

   1. Ammar, eller
   2. Har varit gravida inom 6 månader före studien, eller
   3. Har ett positivt graviditetstest någon gång under screening eller före dosering med IMP.
5. Livstidsanamnes på anafylaxi och/eller livstidsanamnes på svår allergisk reaktion. Signifikant intolerans mot någon mat eller drog under de senaste 12 månaderna, enligt bedömning av huvudforskaren/undersökaren.
6. Venös åtkomst bedömd som otillräcklig för flebotomi- och kanyleringskraven i studien.

7. a) Någon signifikant abnormalitet som förändrar näsans anatomi på ett väsentligt sätt eller nasofarynx som kan störa studiens mål och i synnerhet någon av de nasala bedömningarna eller utmaningsagensadministration (historiska nasala polyper kan inkluderas, men stora nasala polyper som orsakar aktuella och signifikanta symptom och/eller kräver regelbunden behandling under den senaste månaden kommer att exkluderas).

   b) Någon kliniskt signifikant anamnes på epistaxis (stora näsblod) inom de senaste 3 månaderna före det första studiebesöket och/eller anamnes på att ha varit inlagd på sjukhus på grund av epistaxis vid något tidigare tillfälle.

   c) Någon nasal eller sinuskirurgi inom 3 månader före det första studiebesöket.

8. a) Tecken på vaccinationer inom de 4 veckorna före planerat datum för dosering med IMP.

   b) Avsikt att få någon vaccination(er) före den sista uppföljningsdagen. c) Mottagning av influensavaccin under de senaste 180 dagarna före planerat datum för viral utmaning.

   d) Mottagit antiviral medicin för influensa under de senaste 180 dagarna före planerat datum för viral utmaning.

   e) Har haft bekräftad influensasjukdom under de senaste 180 dagarna före planerad dosering av IMP.

9. Mottagning av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive bloddonationer) av 550 ml eller mer blod under de 3 månaderna före planerat datum för dosering med IMP eller planerad under de 3 månaderna efter det sista uppföljningsbesöket.

10. a) Mottagning av något undersökningsläkemedel inom 3 månader eller 5 halveringstider (vilket som är större) före planerat datum för dosering med IMP.

    b) Mottagning av ≥3 undersökningsläkemedel under de föregående 12 månaderna före planerat datum för dosering med IMP.

    c) Tidigare inokulering med ett virus från samma virusfamilj som utmaningsagen.

    d) Tidigare deltagande i en annan mänsklig utmaningsstudie med en utmaningsagent under de föregående 3 månaderna, räknat från datum för utmaningsagensadministration i den föregående studien till datum för förväntad utmaningsagensadministration i denna studie.

11. Användning eller förväntad användning under studiens genomförande av samtidiga läkemedel (receptbelagda och/eller icke-receptbelagda), inklusive vitaminer eller ört- och kosttillskott inom specificerade tidsfönster, om inte enligt huvudforskarens/undersökarens åsikt, läkemedlet inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarens säkerhet. Specifikt exkluderas följande:

    1. Örttillskott inom 7 dagar före planerat datum för dosering med IMP.
    2. Kroniskt använda läkemedel, vitaminer eller kosttillskott, inklusive alla läkemedel som är kända som potenta induktorer eller hämmare av CYP450-enzymer, inom 21 dagar före planerat datum för dosering med IMP.
    3. Receptfria läkemedel (t.ex. paracetamol eller ibuprofen) där den dos som tagits under de föregående 7 dagarna före planerat datum för dosering med IMP har överskridit den högsta tillåtna 24-timmarsdosen (t.ex. ≥4 g paracetamol under den föregående veckan).
    4. Systemisk antiviral administration inom 4 veckor från dosering med IMP.

12. a) Bekräftat positivt test för missbruksdroger vid det första studiebesöket (dvs. IMP-administreringsbesöket). Ett upprepat test är tillåtet efter huvudforskarens/undersökarens bedömning.

    b) Sen anamnes eller förekomst av alkoholmissbruk, eller överdriven alkoholanvändning (veckointag över 28 enheter alkohol; 1 enhet är ett halvt glas öl, ett litet glas vin eller en snaps).

    c) Överdriven konsumtion av xantinhaltiga substanser (t.ex. dagligt intag över 5 koppar koffeinhaltiga drycker t.ex. kaffe, te, cola).

    d) Förekomst av signifikanta tecken och symptom på nikotinabstinens vid inträde till klinisk enhet.

13. En forcerad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) < 80%.
14. Positivt HIV-, hepatit B- eller hepatit C-test.
15. Förekomst av feber, definierad som deltagare som presenterar med temperaturläsning av ≥37.9°C på Dag -2, Dag -1 och/eller före utmaning på Dag 0.
16. De som är anställda eller nära släktingar till de som är anställda på hVIVO eller sponsorn.
17. Något annat medicinskt, psykiatriskt, socialt eller yrkesmässigt tillstånd och/eller ansvar som, enligt huvudforskarens/undersökarens åsikt, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation mot, protokollföljsamhet eller bedömning av säkerhet (inklusive reaktogenicitet) kommer att anse deltagaren olämplig för studien.

Någon annan anledning som enligt huvudforskarens/undersökarens åsikt väcker oro för att deltagaren inte kommer att kunna hantera karantänkraven.