인간 인플루엔자 A 챌린지 모델에서 TRX-100의 효능 및 안전성에 대한 2a상 연구

포함 기준:

1. 참가자와 주연구자/연구자가 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서가 모든 평가 수행 전에 확보되어야 합니다.
2. 동의서 서명일 전날 기준 만 18세 이상 55세 이하입니다.
3. 총 체중 ≥50kg, 체질량지수(BMI) ≥18kg/m² 및 ≤35kg/m²입니다.
4. 의료 기록, 신체 검사(생체 징후 포함), 심전도 및 주연구자/연구자가 판단한 일상적인 실험실 검사로 정의된 대로, 임상적으로 유의미한 의학적 상태의 병력 또는 현재 증거가 없으며, 참가자 안전에 방해가 되는 임상적으로 유의미한 검사 이상이 없는 건강한 상태입니다.
5. 참가자는 연구 참여 전 또는 선별 시 연구 의사와의 의료 기록 검토 후 문서화된 의료 기록을 보유해야 합니다.

6. 연구에 참여하는 여성 참가자에게 적용되는 기준은 다음과 같습니다:

   1. 임신 가능한 여성은 등록 전 음성 임신 검사 결과를 보유해야 합니다.
   2. 임신 불가능한 여성:
   1. 월경이 12개월 이상 지속되고 다른 의학적 원인이 없는 폐경기 여성으로 정의됩니다. 결합 호르몬 피임법 또는 호르몬 대체 요법이 없는 경우, 적절한 폐경 후 범위 내의 높은 난포자극호르몬(FSH) 수치가 폐경 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 월경이 12개월 미만인 경우, 최소 4~6주 간격으로 2개의 FSH 샘플이 필요합니다.
   2. 영구적으로 불임 상태임이 문서화된 경우(예: 자궁적출술, 양측 난관적출술, 양측 난소적출술).

7. 임신 가능한 여성 참가자는 한 가지 형태의 고효율 피임법(출산 조절)을 사용해야 합니다. 호르몬 방법은 첫 연구 방문(IMP 투여 방문) 최소 2주 전부터 시행되어야 합니다. 피임법 사용은 도전제 투여일로부터 28일 후까지 계속되어야 합니다.

   남성 참가자는 첫 연구 방문부터 도전제 투여일로부터 28일 후까지 아래 피임 요건 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.

8. 도전제에 대한 혈청 적합성. 인플루엔자 항체 분석에서 얻은 혈청학적 결과는 참가자가 인플루엔자 감염에 민감함(즉, 도전제 접종 후 감염될 가능성이 높음)을 시사합니다.

제외 기준:

1. 첫 연구 방문 4주 전까지 상부 또는 하부 호흡기 감염을 시사하는 증상 또는 징후의 병력 또는 현재 활동성.

2. 주연구자/연구자의 의견으로 참가자가 연구 및 필요한 조사를 완료하는 데 방해가 될 수 있는 임상적으로 유의미하거나 현재 활동성인 심혈관, 호흡기, 피부, 위장관, 내분비, 혈액학적, 간, 면역(면역억제 포함), 대사, 비뇨기, 신장, 신경 또는 정신 질환 및/또는 기타 주요 질환의 병력 또는 증거. 다음 조건이 적용됩니다:

   1. 해결된 우울증 및/또는 불안증 병력이 있는 참가자는 주연구자/연구자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다. 지속되지 않거나 현재 치료가 필요하지 않은 스트레스 관련 질환 병력이 있으며, 선행 스트레스 요인의 명확한 증거가 있는 참가자도 주연구자/연구자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다. 필요 시, 참가자는 등록 전 환자 건강 설문지(PHQ)-9 및/또는 일반화된 불안 장애(GAD)-7 설문지로 평가되어야 하며, 입원 시 점수가 ≤4점이어야 합니다.
   2. 임상적으로 활동성인 비염(꽃가루 알레르기 포함) 또는 중증에서 중증 비염 병력, 또는 연구 포함 시점에 활동성이 있을 가능성이 있고/거나 격리 입원 30일 이내에 최소 주간 기준으로 정기적인 비강 코르티코스테로이드가 필요한 계절성 알레르기 비염 병력은 제외됩니다. 현재 비활성 비염(지난 30일 이내) 또는 경증 비염 병력이 있는 참가자는 주연구자/연구자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
   3. 임상적으로 중증이고/거나 중등도에서 대량의 일일 피부 코르티코스테로이드가 필요한 아토피 피부염/습진은 제외됩니다. 경증에서 중등도 아토피 피부염/습진이 있으며 소량의 정기적 피부 코르티코스테로이드를 복용하는 참가자는 주연구자/연구자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
   4. 참가자가 연구를 완료하는 데 방해가 될 수 있는 병력을 포함한 동시 발생 중증 질환. 초기 진단 후 5년 이내의 기저세포암 또는 재발 증거가 있는 경우도 제외됩니다.
   5. 의사가 진단한 편두통을 보고하는 참가자는 반신불수나 시력 상실과 같은 관련 신경학적 증상이 없는 경우 포함될 수 있습니다. 군발성 두통/편두통 또는 편두통 예방 치료는 제외됩니다.
   6. 의사가 진단한 경증 과민성 대장 증후군으로 정기적 치료가 필요하지 않은 참가자는 주연구자/연구자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
3. 어느 시점에서든 흡연량이 ≥10갑년(10갑년은 10년 동안 하루에 담배 20개비 한 갑에 해당)인 참가자, (해당하는 경우) 계산 가능하거나 자가 보고된 유의미한 전자담배 사용 병력을 포함합니다.

4. 다음에 해당하는 여성:

   1. 수유 중이거나,
   2. 연구 6개월 전에 임신했거나,
   3. 선별 중 또는 IMP 투여 전 언제든지 양성 임신 검사 결과가 있는 경우.
5. 평생 과민증 병력 및/또는 평생 중증 알레르기 반응 병력. 주연구자/연구자가 평가한 지난 12개월 동안의 식품 또는 약물에 대한 유의미한 불내성.
6. 연구의 채혈 및 카뉼라 삽입 요구 사항에 부적합하다고 판단되는 정맥 접근.

7. a) 연구 목적, 특히 비강 평가나 도전제 투여에 방해가 될 수 있는 방식으로 코 또는 비인두 해부학을 현저히 변경하는 유의미한 이상(과거 비용종은 포함될 수 있으나, 현재 및 유의미한 증상을 유발하고/거나 지난 한 달 동안 정기적 치료가 필요한 큰 비용종은 제외됩니다).

   b) 첫 연구 방문 3개월 이내의 임상적으로 유의미한 코피(대량 코피) 병력 및/또는 과거 어느 시점에서든 코피로 인해 입원한 병력.

   c) 첫 연구 방문 3개월 이내의 코 또는 부비동 수술.

8. a) IMP 투여 예정일 4주 이내의 예방접종 증거.

   b) 마지막 추적 관찰일 전에 예방접종을 받을 의도.

   c) 바이러스 도전 예정일 기준 지난 180일 이내에 인플루엔자 백신 접종.

   d) 바이러스 도전 예정일 기준 지난 180일 이내에 인플루엔자에 대한 항바이러스제 투여.

   e) IMP 투여 예정일 기준 지난 180일 이내에 확인된 인플루엔자 질환 경험.

9. IMP 투여 예정일 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제 수혈, 또는 550mL 이상의 혈액 손실(헌혈 포함) 또는 최종 추적 관찰 방문 후 3개월 이내에 계획된 경우.

10. a) IMP 투여 예정일 기준 3개월 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 임상시험약 투여.

    b) IMP 투여 예정일 기준 지난 12개월 이내에 ≥3개의 임상시험약 투여.

    c) 도전제와 동일한 바이러스과에 속하는 바이러스에 대한 과거 접종.

    d) 이전 연구의 도전제 투여일부터 본 연구의 예상 도전제 투여일까지 3개월 이내에 다른 인체 도전 연구에 참여한 경력.

11. 연구 수행 중 지정된 기간 내에 동반 약물(처방 및/또는 비처방), 비타민 또는 허브 및 식이 보조제를 사용하거나 사용할 예정인 경우, 주연구자/연구자의 의견으로 약물이 연구 절차를 방해하거나 참가자 안전을 훼손하지 않는 경우를 제외하고. 특히 다음은 제외됩니다:

    1. IMP 투여 예정일 7일 이내의 허브 보조제.
    2. IMP 투여 예정일 21일 이내의 만성적으로 사용된 약물, 비타민 또는 식이 보조제, CYP450 효소의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 약물을 포함합니다.
    3. IMP 투여 예정일 7일 이내에 복용한 용량이 최대 허용 24시간 용량(예: 지난 주 동안 ≥4g 파라세타몰)을 초과한 일반의약품(예: 파라세타몰 또는 이부프로펜).
    4. IMP 투여 4주 이내의 전신 항바이러스제 투여.

12. a) 첫 연구 방문(즉, IMP 투여 방문) 시 약물 오용 검사에서 확인된 양성 반응. 주연구자/연구자의 재량에 따라 한 번의 재검사가 허용됩니다.

    b) 최근 알코올 중독 병력 또는 존재, 또는 과도한 알코올 사용(주간 알코올 섭취량 28단위 초과; 1단위는 맥주 반 잔, 소량의 와인 또는 증류주 한 잔에 해당).

    c) 크산틴 함유 물질의 과도한 섭취(예: 커피, 차, 콜라와 같은 카페인 음료 하루 섭취량 5잔 초과).

    d) 임상 단위 입장 시 니코틴 금단 현상의 유의미한 징후 및 증상 존재.

13. 1초간 노력성 호기량(FEV1) < 80%.
14. 양성 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 검사.
15. 발열 존재, Day -2, Day -1 및/또는 Day 0 도전 전 참가자 체온 측정값이 ≥37.9°C인 경우로 정의됩니다.
16. hVIVO 또는 후원자에 고용되었거나 그 직계 가족인 경우.
17. 주연구자/연구자의 의견으로, 프로토콜 준수 또는 안전성(반응원성 포함) 평가에 방해가 되거나 금기증으로 작용할 수 있는 기타 의학적, 정신과적, 사회적, 직업적 상태 및/또는 책임이 있는 경우 참가자를 연구에 부적합하다고 판단합니다.

주연구자/연구자의 의견으로 참가자가 격리 요건을 감당할 수 없을 것이라는 우려를 제기하는 기타 사유.