Исследование фазы 2a эффективности и безопасности TRX-100 в модели провокации гриппа A у человека

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, подписанное и датированное участником и главным исследователем/исследователем, получено до проведения каких-либо оценок.
2. Возраст от 18 до 55 лет включительно на день, предшествующий подписанию формы согласия.
3. Общий вес тела ≥50 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≥18 кг/м² и ≤35 кг/м².
4. Хорошее состояние здоровья без анамнеза или текущих признаков клинически значимых медицинских состояний и без клинически значимых отклонений в анализах, которые могут повлиять на безопасность участника, согласно данным медицинского анамнеза, физикального обследования (включая жизненно важные показатели), ЭКГ и рутинных лабораторных тестов, определенных главным исследователем/исследователем.
5. Участники должны иметь задокументированный медицинский анамнез либо до включения в исследование, либо после его проверки с врачом исследования на этапе скрининга.

6. Следующие критерии применяются к женщинам-участницам исследования:

   1. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование.
   2. Женщины, не имеющие детородного потенциала:
   1. Постменопаузальные женщины, определяемые как аменорея в течение 12 месяцев или более без альтернативных медицинских причин. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах соответствующего постменопаузального диапазона может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния при отсутствии комбинированной гормональной контрацепции или заместительной гормональной терапии. Если аменорея длится менее 12 месяцев, требуются 2 образца ФСГ с интервалом не менее 4-6 недель.
   2. Документированный статус постоянной стерильности (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия).

7. Женщины-участницы детородного потенциала должны использовать один метод высокоэффективной контрацепции (противозачаточных средств). Гормональные методы должны применяться не менее чем за 2 недели до первого визита исследования (визита введения ИЛП). Использование контрацепции должно продолжаться до 28 дней после даты введения агента-провокатора.

   Мужчины-участники должны согласиться использовать одно из нижеперечисленных контрацептивных требований с первого визита исследования и продолжать до 28 дней после даты введения агента-провокатора.

8. Сероподходящий для агента-провокатора. Результат серологии, полученный из анализа антител к гриппу, предполагает, что участник чувствителен к инфекции гриппа (т.е., вероятно, будет инфицирован после инокуляции агентом-провокатором).

Критерии исключения:

1. Анамнез или текущие активные симптомы или признаки, указывающие на инфекцию верхних или нижних дыхательных путей (ВДП или НДП) в течение 4 недель до первого визита исследования.

2. Любой анамнез или признаки любого клинически значимого или текущего активного сердечно-сосудистого, респираторного, дерматологического, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического (включая иммуносупрессию), метаболического, урологического, почечного, неврологического или психического заболевания и/или другого серьезного заболевания, которое, по мнению главного исследователя/исследователя, может помешать участнику завершить исследование и необходимые обследования. Применяются следующие условия:

   1. Участники с анамнезом разрешенной депрессии и/или тревоги могут быть включены на усмотрение главного исследователя/исследователя. Участники с анамнезом стрессового заболевания, которое не является текущим или не требует текущей терапии, с хорошими доказательствами предшествующих стрессоров также могут быть включены на усмотрение главного исследователя/исследователя. При необходимости участники будут оценены до включения с помощью опросника PHQ-9 и/или GAD-7, которые должны набрать ≤4 баллов при поступлении.
   2. Ринит (включая сенную лихорадку), который клинически активен, или анамнез умеренного до тяжелого ринита, или анамнез сезонного аллергического ринита, вероятно активного во время включения в исследование и/или требующего регулярных назальных кортикостероидов не реже одного раза в неделю, в течение 30 дней до поступления в карантин, будут исключены. Участники с анамнезом в настоящее время неактивного ринита (в течение последних 30 дней) или легкого ринита могут быть включены на усмотрение главного исследователя/исследователя.
   3. Атопический дерматит/экзема, который клинически тяжелый и/или требующий умеренного до большого количества ежедневных дермальных кортикостероидов, будет исключен. Участники с легким до умеренного атопического дерматита/экземы, принимающие небольшие количества регулярных дермальных кортикостероидов, могут быть включены на усмотрение главного исследователя/исследователя.
   4. Любое сопутствующее серьезное заболевание, включая анамнез злокачественных новообразований, которое может помешать участнику завершить исследование. Базальноклеточная карцинома в течение 5 лет после первоначального диагноза или с признаками рецидива также является исключением.
   5. Участники, сообщающие о диагностированной врачом мигрени, могут быть включены при условии отсутствия связанных неврологических симптомов, таких как гемиплегия или потеря зрения. Кластерная головная боль/мигрень или профилактическое лечение мигрени является исключением.
   6. Участники с диагностированным врачом легким синдромом раздраженного кишечника, не требующим регулярного лечения, могут быть включены на усмотрение главного исследователя/исследователя.
3. Любые участники, которые курили ≥10 пачко-лет в любое время (10 пачко-лет эквивалентны одной пачке из 20 сигарет в день в течение 10 лет), включая (если применимо) любую значимую историю вейпинга, которую можно рассчитать или о которой сообщили сами.

4. Женщины, которые:

   1. Кормят грудью, или
   2. Были беременны в течение 6 месяцев до исследования, или
   3. Имеют положительный тест на беременность в любой момент во время скрининга или до введения ИЛП.
5. Пожизненный анамнез анафилаксии и/или пожизненный анамнез тяжелой аллергической реакции. Значительная непереносимость любой пищи или лекарства в последние 12 месяцев, по оценке главного исследователя/исследователя.
6. Неадекватный венозный доступ для требований флеботомии и канюляции исследования.

7. a) Любая значительная аномалия, существенно изменяющая анатомию носа или носоглотки, которая может помешать целям исследования и, в частности, любым назальным оценкам или введению агента-провокатора (исторические носовые полипы могут быть включены, но крупные носовые полипы, вызывающие текущие и значительные симптомы и/или требующие регулярного лечения в последний месяц, будут исключены).

   b) Любой клинически значимый анамнез эпистаксиса (сильных носовых кровотечений) в течение последних 3 месяцев до первого визита исследования и/или анамнез госпитализации из-за эпистаксиса в любое предыдущее время.

   c) Любая назальная или синусовая хирургия в течение 3 месяцев до первого визита исследования.

8. a) Доказательства вакцинации в течение 4 недель до запланированной даты введения ИЛП.

   b) Намерение получить любые вакцины до последнего дня наблюдения. c) Получение вакцины против гриппа в последние 180 дней до запланированной даты вирусной провокации.

   d) Получение противовирусных препаратов от гриппа в последние 180 дней до запланированной даты вирусной провокации.

   e) Подтвержденное заболевание гриппом в последние 180 дней до запланированного введения ИЛП.

9. Получение крови или продуктов крови, или потеря (включая донорство крови) 550 мл или более крови в течение 3 месяцев до запланированной даты введения ИЛП или запланированная в течение 3 месяцев после последнего визита наблюдения.

10. a) Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до запланированной даты введения ИЛП.

    b) Получение ≥3 исследуемых препаратов в течение предыдущих 12 месяцев до запланированной даты введения ИЛП.

    c) Предыдущая инокуляция вирусом из того же семейства вирусов, что и агент-провокатор.

    d) Предыдущее участие в другом исследовании с человеческим провокационным агентом в предшествующие 3 месяца, считая от даты введения агента-провокатора в предыдущем исследовании до даты ожидаемого введения агента-провокатора в этом исследовании.

11. Использование или ожидаемое использование во время проведения исследования сопутствующих лекарств (рецептурных и/или безрецептурных), включая витамины, травяные и диетические добавки в указанные окна, если только, по мнению главного исследователя/исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности участника. В частности, исключаются:

    1. Травяные добавки в течение 7 дней до запланированной даты введения ИЛП.
    2. Хронически используемые лекарства, витамины или диетические добавки, включая любые лекарства, известные как мощные индукторы или ингибиторы ферментов CYP450, в течение 21 дня до запланированной даты введения ИЛП.
    3. Безрецептурные лекарства (например, парацетамол или ибупрофен), если доза, принятая в течение предшествующих 7 дней до запланированной даты введения ИЛП, превысила максимально допустимую 24-часовую дозу (например, ≥4 г парацетамола за предшествующую неделю).
    4. Системное противовирусное введение в течение 4 недель после введения ИЛП.

12. a) Подтвержденный положительный тест на наркотики на первом визите исследования (т.е., визите введения ИЛП). Один повторный тест разрешен на усмотрение главного исследователя/исследователя.

    b) Недавний анамнез или наличие алкогольной зависимости или чрезмерного употребления алкоголя (еженедельное потребление более 28 единиц алкоголя; 1 единица — это полстакана пива, маленький бокал вина или порция крепких напитков).

    c) Чрезмерное потребление веществ, содержащих ксантины (например, ежедневное потребление более 5 чашек напитков с кофеином, например, кофе, чая, колы).

    d) Наличие значительных признаков и симптомов отмены никотина при поступлении в клиническое отделение.

13. Объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) < 80%.
14. Положительный тест на ВИЧ, гепатит B или гепатит C.
15. Наличие лихорадки, определяемой как температура участника ≥37.9°C на День -2, День -1 и/или до провокации на День 0.
16. Те, кто работает или являются ближайшими родственниками тех, кто работает в hVIVO или у спонсора.
17. Любое другое медицинское, психиатрическое, социальное или профессиональное состояние и/или ответственность, которые, по мнению главного исследователя/исследователя, будут мешать соблюдению протокола или оценке безопасности (включая реактогенность) или служить противопоказанием, что сделает участника непригодным для исследования.

Любая другая причина, которая, по мнению главного исследователя/исследователя, вызывает опасения, что участник не сможет справиться с требованиями карантина.