TRX-100:n tehon ja turvallisuuden vaihe 2a -tutkimus ihmisen influenssa A -haaste-mallissa

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistujan ja pääasiantutkijan/tutkijan allekirjoittama ja päivätty kirjallinen tietoon perustuva suostumus on saatava ennen kuin mitään arviointeja suoritetaan.
2. Ikä 18–55 vuotta (mukaan lukien) päivää ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
3. Kokonaispaino ≥50 kg ja painoindeksi (BMI) ≥18 kg/m² ja ≤35 kg/m².
4. Hyvä terveydentila ilman kliinisesti merkittävien sairauksien historiaa tai nykyisiä oireita, eikä kliinisesti merkittäviä testipoikkeamia, jotka häiritsevät osallistujan turvallisuutta, kuten pääasiantutkijan/tutkijan määrittelemänä lääketieteellisen historian, fysikaalisen tutkimuksen (mukaan lukien elintoimintamittaukset), EKG:n ja rutiinilaboratoriotutkimusten perusteella.
5. Osallistujalla on dokumentoitu lääketieteellinen historia joko ennen tutkimukseen osallistumista tai seulontavaiheessa tutkimuslääkärin kanssa tehdyn lääketieteellisen historian tarkastelun jälkeen.

6. Seuraavat kriteerit koskevat tutkimukseen osallistuvia naisosallistujia:

   1. Lastensynnyttämiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen osallistumista.
   2. Ei-lastensynnyttämiskykyiset naiset:
   1. Vaihdevuosiin tulleet naiset, joilla on määriteltynä amenorrea (kuukautisten puuttuminen) vähintään 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkea follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -taso, joka on vaihdevuosien sopivalla alueella, voidaan käyttää vaihdevuosien tilan vahvistamiseen, jos ei käytetä yhdistettyä hormonaalista ehkäisyä tai hormonihoitoa. Jos amenorrea-aika on alle 12 kuukautta, tarvitaan 2 FSH-näytettä vähintään 4–6 viikon välein.
   2. Dokumentoitu pysyvästi steriili tila (esim. kohdunpoisto, molempien munatorvien poisto, molempien munasarjojen poisto).

7. Lastensynnyttämiskykyisten naisosallistujien on käytettävä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (syntyvyydensäännöstelyä). Hormonaaliset menetelmät on oltava käytössä vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä (IMP:n annostelukäynti). Ehkäisyn käyttö on jatkettava 28 päivää haasteaineen annostelupäivän jälkeen.

   Miesosallistujien on suostuttava käyttämään yhtä alla olevista ehkäisyvaatimuksista ensimmäisestä tutkimuskäynnistä alkaen ja jatkettava 28 päivää haasteaineen annostelupäivän jälkeen.

8. Serosopiva haasteaineelle. Influenssa-vasta-ainetestin tulokset viittaavat siihen, että osallistuja on herkkä influenssainfektiolle (eli he todennäköisesti saavat tartunnan haasteaineen inokuloinnin jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Ylä- tai alahengitystieinfektion (URT tai LRT) oireiden tai merkkien historia tai nykyinen aktiivisuus 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä.

2. Mikä tahansa historia tai todiste kliinisesti merkittävästä tai nykyisestä aktiivisesta sydän- ja verisuonitaudin, hengitystie- tai ihosairauden, ruoansulatuskanavan, endokrinologisen, hematologisen, maksan, immunologisen (mukaan lukien immunosupressio), aineenvaihdunnan, urologisen, munuaisten, neurologisen tai psyykkisen sairauden ja/tai muun merkittävän sairauden suhteen, joka pääasiantutkijan/tutkijan mielestä saattaa häiritä osallistujan tutkimuksen suorittamista ja tarvittavia tutkimuksia. Seuraavat ehdot pätevät:

   1. Osallistujia, joilla on historiaa parantuneesta masennuksesta ja/tai ahdistuksesta, voidaan sisällyttää pääasiantutkijan/tutkijan harkinnan mukaan. Osallistujia, joilla on historiaa stressiin liittyvästä sairaudesta, joka ei ole meneillään tai vaadi nykyistä hoitoa, ja jolla on hyviä todisteita edeltävistä stressitekijöistä, voidaan myös sisällyttää pääasiantutkijan/tutkijan harkinnan mukaan. Tarvittaessa osallistujia arvioidaan ennen osallistumista Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 ja/tai Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7 -kyselyllä, jonka tuloksen on oltava ≤4 osallistumisen yhteydessä.
   2. Kliinisesti aktiivinen riniitti (mukaan lukien heinänuha) tai historia kohtalaisesta vakavaan riniittiin, tai historia kausittaisesta allergisesta riniitistä, joka todennäköisesti on aktiivinen tutkimukseen osallistumisen aikana ja/tai joka vaatii säännöllistä nenäkortikosteroidien käyttöä vähintään viikoittain 30 päivän kuluessa karanteeniin pääsystä, suljetaan pois. Osallistujia, joilla on historiaa tällä hetkellä ei-aktiivisesta riniitistä (viimeisen 30 päivän aikana) tai lievästä riniitistä, voidaan sisällyttää pääasiantutkijan/tutkijan harkinnan mukaan.
   3. Kliinisesti vakava atooppinen dermatitti/ekseema ja/tai joka vaatii kohtalaisia suuria määriä päivittäisiä ihokortikosteroidihoidoksia, suljetaan pois. Osallistujia, joilla on lievästä kohtalaiseen atooppiseen dermatittiin/ekseemaan, ja jotka käyttävät pieniä määriä säännöllisiä ihokortikosteroidihoidoksia, voidaan sisällyttää pääasiantutkijan/tutkijan harkinnan mukaan.
   4. Mikä tahansa samanaikainen vakava sairaus, mukaan lukien syöpähistoria, joka saattaa häiritä osallistujan tutkimuksen suorittamista. Basalisolukarsinooma 5 vuoden sisällä alkuperäisestä diagnoosista tai toistumistodenteilla on myös poissulkemiskriteeri.
   5. Osallistujat, jotka raportoivat lääkärin diagnosoiman migreenin, voidaan sisällyttää, mikäli siihen ei liity neurologisia oireita, kuten hemiplegiaa tai näönmenetystä. Klusteripäänsärky/migreeni tai migreenin ehkäisevä hoito on poissulkemiskriteeri.
   6. Osallistujia, joilla on lääkärin diagnosoima lievä ärsytysoireyhtymä, joka ei vaadi säännöllistä hoitoa, voidaan sisällyttää pääasiantutkijan/tutkijan harkinnan mukaan.
3. Mikä tahansa osallistuja, joka on polttanut ≥10 askivuotta milloin tahansa (10 askivuotta vastaa yhtä askia 20 savuketta päivässä 10 vuoden ajan), mukaan lukien (sovellettavissa) mikä tahansa laskettavissa oleva tai itse raportoitu merkittvä höyryttelyhistoria.

4. Naiset, jotka:

   1. Imettävät, tai
   2. Ovat olleet raskaana 6 kuukautta ennen tutkimusta, tai
   3. Saavat positiivisen raskaustestin milloin tahansa seulonnan aikana tai ennen IMP:n annostelua.
5. Elinaikainen anafylaksian historia ja/tai elinaikainen vakavan allergisen reaktion historia. Merkittävä yliherkkyys mille tahansa ruualle tai lääkkeelle viimeisen 12 kuukauden aikana, kuten pääasiantutkija/tutkija arvioi.
6. Laskimopääsy, jota pidetään riittämättömänä tutkimuksen verenotto- ja kanulointitarpeisiin.

7. a) Mikä tahansa merkittävä poikkeama, joka muuttaa nenän tai nielun anatomiaa merkittävästi ja joka saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteita ja erityisesti mitä tahansa nenäarviointeja tai haasteaineen annostelua (historialliset nenäpolyypit voidaan sisällyttää, mutta suuret nenäpolyypit, jotka aiheuttavat nykyisiä ja merkittäviä oireita ja/tai jotka vaativat säännöllistä hoitoa viimeisen kuukauden aikana, suljetaan pois).

   b) Mikä tahansa kliinisesti merkittävä nenäverenvuodon (suuret nenäverenvuodot) historia viimeisen 3 kuukauden aikana ensimmäisestä tutkimuskäynnistä ja/tai historia siitä, että on ollut sairaalassa nenäverenvuodon vuoksi milloin tahansa aiemmin.

   c) Mikä tahansa nenä- tai sivuonteloleikkaus 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuskäynnistä.

8. a) Todiste rokotteista 4 viikon sisällä suunnitellusta IMP:n annostelupäivästä.

   b) Aikomus saada mitään rokotteita ennen seurantapäivän viimeistä päivää.

   c) Influenssarokotteen saanti viimeisen 180 päivän aikana ennen suunniteltua virushaastepäivää.

   d) Influenssaa vastaan otetun antiviraalilääkityksen saanti viimeisen 180 päivän aikana ennen suunniteltua virushaastepäivää.

   e) Vahvistettu influenssatapaus viimeisen 180 päivän aikana ennen suunniteltua IMP:n annostelua.

9. Veren tai verituotteiden saanti tai 550 ml:n tai enemmän veren menetys (mukaan lukien verenluovutukset) 3 kuukauden sisällä suunnitellusta IMP:n annostelupäivästä tai suunniteltu 3 kuukauden sisällä viimeisestä seurantakäynnistä.

10. a) Minkä tahansa kokeellisen lääkkeen saanti 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (kumpi on suurempi) sisällä suunnitellusta IMP:n annostelupäivästä.

    b) ≥3 kokeellisen lääkkeen saanti edellisen 12 kuukauden aikana ennen suunniteltua IMP:n annostelupäivää.

    c) Aiempi inokulaatio haasteaineen samaan virussukuun kuuluvalla viruksella.

    d> Aiempi osallistuminen toiseen ihmishaastetutkimukseen haasteaineella edellisen 3 kuukauden aikana, laskettuna edellisen tutkimuksen haasteaineen annostelupäivästä tämän tutkimuksen odotettuun haasteaineen annostelupäivään.

11. Minkä tahansa samanaikaisen lääkityksen (reseptilääkkeiden ja/tai reseptivapaiden lääkkeiden), mukaan lukien vitamiinien tai kasvi- ja ravintolisien, käyttö tai odotettu käyttö tutkimuksen aikana määriteltyinä aikoina, paitsi jos pääasiantutkijan/tutkijan mielestä lääke ei häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna osallistujan turvallisuutta. Erityisesti seuraavat suljetaan pois:

    1. Kasvilisät 7 päivän sisällä suunnitellusta IMP:n annostelupäivästä.
    2. Kroonisesti käytetyt lääkkeet, vitamiinit tai ravintolisät, mukaan lukien kaikki lääkkeet, joid tiedetään olevan CYP450-entsyymien voimakkaita indusoijia tai inhibiittoreita, 21 päivän sisällä suunnitellusta IMP:n annostelupäivästä.
    3. Reseptivapaat lääkkeet (esim. parasetamoli tai ibuprofeeni), joissa edellisen 7 päivän aikana ennen suunniteltua IMP:n annostelupäivää otettu annos on ylittänyt sallitun enimmäisannoksen 24 tunnissa (esim. ≥4 g parasetamolia edellisen viikon aikana).
    4. Systeeminen antiviraalilääkitys 4 viikon sisällä IMP:n annostelusta.

12. a) Vahvistettu positiivinen testi huumeiden väärinkäytöstä ensimmäisellä tutkimuskäynnillä (eli IMP:n annostelukäynnillä). Yksi toistotesti on sallittu pääasiantutkijan/tutkijan harkinnan mukaan.

    b) Viimeaikainen historia tai alkoholin riippuvuuden läsnäolo tai alkoholin liikakäyttö (viikoittainen alkoholinkulutus yli 28 annosta; 1 annos on puolikas lasi olutta, pieni lasi viiniä tai annos väkeviä).

    c) Ksantiinipitoisten aineiden liikakulutus (esim. päivittäinen kulutus yli 5 kupillista kofeinipitoisia juomia, kuten kahvia, teetä, kolajuomia).

    d) Merkittävien nikotiinin vieroitusoireiden ja merkkien läsnäolo kliiniseen yksikköön saapuessa.

13. Pakokaasun 1 sekunnin tilavuus (FEV1) < 80 %.
14. Positiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -testi.
15. Kuumeen läsnäolo, määriteltynä osallistujalla, jonka lämpötila on ≥37,9 °C päivänä -2, päivänä -1 ja/tai ennen haastetta päivänä 0.
16. Ne, jotka työskentelevät hVIVO:ssa tai rahoittajalla, tai heidän välittömät sukulaisensa.
17. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psyykkinen, sosiaalinen tai ammatillinen tila ja/tai vastuu, joka pääasiantutkijan/tutkijan mielestä häiritsisi tai toimisi kontraindikaationa menettelytapojen noudattamiselle tai turvallisuuden (mukaan lukien reaktojenisuus) arvioinnille, tekee osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen.

Mikä tahansa muu syy, joka pääasiantutkijan/tutkijan mielestä herättää huolen siitä, että osallistuja ei pysty selviytymään karanteenivaatimuksista.