Estudo de Fase 2a sobre a Eficácia e Segurança do TRX-100 num Modelo de Desafio de Gripe A Humana

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado e datado pelo participante e pelo investigador principal (IP)/investigador obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
2. Idade entre 18 e 55 anos no dia anterior à assinatura do formulário de consentimento, inclusive.
3. Peso corporal total ≥50 kg e índice de massa corporal (IMC) ≥18 kg/m² e ≤35 kg/m².
4. Em bom estado de saúde, sem histórico ou evidência atual de condições médicas clinicamente significativas, e sem anormalidades clinicamente significativas nos testes que possam interferir na segurança do participante, conforme definido pelo histórico médico, exame físico (incluindo sinais vitais), ECG e exames laboratoriais de rotina, conforme determinado pelo IP/investigador.
5. Os participantes terão um histórico médico documentado antes de entrar no estudo ou após revisão do histórico médico com o médico do estudo no rastreamento.

6. Os seguintes critérios aplicam-se a participantes do sexo feminino que participam no estudo:

   1. Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da inclusão.
   2. Mulheres sem potencial de engravidar:
   1. Mulheres na pós-menopausa definidas como amenorreia há 12 meses ou mais sem causa médica alternativa. Um nível elevado de hormona folículo-estimulante (FSH), dentro da faixa pós-menopáusica apropriada, pode ser usado para confirmar o estado pós-menopáusico na ausência de contraceção hormonal combinada ou terapia de reposição hormonal. Se houver menos de 12 meses de amenorreia, são necessárias 2 amostras de FSH com pelo menos 4 a 6 semanas de intervalo.
   2. Estado documentado como permanentemente estéril (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral).

7. Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar devem usar um método de contraceção altamente eficaz (controlo de natalidade). Métodos hormonais devem estar em vigor pelo menos 2 semanas antes da primeira visita do estudo (visita de administração do IMP). O uso de contraceção deve continuar até 28 dias após a data de administração do agente de desafio.

   Participantes do sexo masculino devem concordar em usar um dos requisitos contracetivos abaixo, desde a primeira visita do estudo e continuando até 28 dias após a data de administração do agente de desafio.

8. Serosensível ao agente de desafio. O resultado de serologia obtido do ensaio de anticorpos para influenza sugere que o participante é sensível à infeção por influenza (ou seja, é provável que seja infetado após inoculação com o agente de desafio).

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de, ou atualmente ativos, sintomas ou sinais sugestivos de infeção do trato respiratório superior ou inferior (TRS ou TRI) dentro das 4 semanas anteriores à primeira visita do estudo.

2. Qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, respiratória, dermatológica, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica (incluindo imunossupressão), metabólica, urológica, renal, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou atualmente ativa e/ou outra doença maior que, na opinião do IP/investigador, possa interferir com a conclusão do estudo e investigações necessárias pelo participante. Aplicam-se as seguintes condições:

   1. Participantes com histórico de depressão e/ou ansiedade resolvida podem ser incluídos a critério do IP/investigador. Participantes com histórico de doença relacionada com o stress, que não esteja em curso ou não requeira terapia atual, com boa evidência de fatores de stress precedentes, também podem ser incluídos a critério do IP/investigador. Conforme necessário, os participantes serão avaliados antes da inclusão com um Questionário de Saúde do Paciente (PHQ)-9 e/ou Questionário de Perturbação de Ansiedade Generalizada (GAD)-7, que deve pontuar ≤4 na admissão.
   2. Rinite (incluindo febre dos fenos) clinicamente ativa ou histórico de rinite moderada a grave, ou histórico de rinite alérgica sazonal provavelmente ativa no momento da inclusão no estudo e/ou que requeira corticosteroides nasais regulares pelo menos semanalmente, dentro de 30 dias da admissão à quarentena, serão excluídos. Participantes com histórico de rinite atualmente inativa (nos últimos 30 dias) ou rinite leve podem ser incluídos a critério do IP/investigador.
   3. Dermatite atópica/eczema clinicamente grave e/ou que requeira quantidades moderadas a grandes de corticosteroides dérmicos diários será excluída. Participantes com dermatite atópica/eczema leve a moderada, tomando pequenas quantidades de corticosteroides dérmicos regulares, podem ser incluídos a critério do IP/investigador.
   4. Qualquer doença grave concomitante, incluindo histórico de malignidade, que possa interferir com a conclusão do estudo pelo participante. Carcinoma basocelular dentro de 5 anos do diagnóstico inicial ou com evidência de recidiva também é uma exclusão.
   5. Participantes que reportam enxaqueca diagnosticada por médico podem ser incluídos desde que não haja sintomas neurológicos associados, como hemiplegia ou perda visual. Cefaleia em salvas/enxaqueca ou tratamento profilático para enxaqueca é uma exclusão.
   6. Participantes com síndrome do intestino irritável leve diagnosticada por médico e que não requeira tratamento regular podem ser incluídos a critério do IP/investigador.
3. Qualquer participante que tenha fumado ≥10 maços-ano em qualquer momento (10 maços-ano equivalem a um maço de 20 cigarros por dia durante 10 anos), incluindo (conforme aplicável) qualquer histórico significativo de vaping calculável ou autorreportado.

4. Mulheres que:

   1. Estão a amamentar, ou
   2. Estiveram grávidas nos 6 meses anteriores ao estudo, ou
   3. Têm um teste de gravidez positivo em qualquer momento durante o rastreamento ou antes da administração do IMP.
5. Histórico vitalício de anafilaxia e/ou histórico vitalício de reação alérgica grave. Intolerância significativa a qualquer alimento ou medicamento nos últimos 12 meses, conforme avaliado pelo IP/investigador.
6. Acesso venoso considerado inadequado para as exigências de flebotomia e canulação do estudo.

7. a) Qualquer anormalidade significativa que altere a anatomia do nariz de forma substancial ou da nasofaringe que possa interferir com os objetivos do estudo e, em particular, com qualquer das avaliações nasais ou administração do agente de desafio (pólipos nasais históricos podem ser incluídos, mas pólipos nasais grandes que causem sintomas atuais e significativos e/ou que requeiram tratamentos regulares no último mês serão excluídos).

   b) Qualquer histórico clinicamente significativo de epistaxe (hemorragias nasais grandes) nos últimos 3 meses da primeira visita do estudo e/ou histórico de hospitalização devido a epistaxe em qualquer ocasião anterior.

   c) Qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de 3 meses da primeira visita do estudo.

8. a) Evidência de vacinas nas 4 semanas anteriores à data planeada de administração do IMP.

   b) Intenção de receber qualquer vacina(s) antes do último dia de seguimento.

   c) Receção de vacina contra influenza nos últimos 180 dias antes da data planeada do desafio viral.

   d) Receção de medicação antiviral para influenza nos últimos 180 dias antes da data planeada do desafio viral.

   e) Ter tido doença por influenza confirmada nos últimos 180 dias antes da administração planeada do IMP.

9. Receção de sangue ou produtos sanguíneos, ou perda (incluindo doações de sangue) de 550 mL ou mais de sangue durante os 3 meses anteriores à data planeada de administração do IMP ou planeada durante os 3 meses após a visita final de seguimento.

10. a) Receção de qualquer medicamento investigacional dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da data planeada de administração do IMP.

    b) Receção de ≥3 medicamentos investigacionais nos 12 meses anteriores à data planeada de administração do IMP.

    c) Inoculação prévia com um vírus da mesma família viral do agente de desafio.

    d) Participação prévia em outro estudo de desafio humano com um agente de desafio nos 3 meses anteriores, contados desde a data de administração do agente de desafio no estudo anterior até à data esperada de administração do agente de desafio neste estudo.

11. Uso ou uso antecipado durante a condução do estudo de medicações concomitantes (prescritas e/ou não prescritas), incluindo vitaminas ou suplementos herbais e dietéticos dentro das janelas especificadas, a menos que, na opinião do IP/investigador, a medicação não interfira com os procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante. Especificamente, são excluídos:

    1. Suplementos herbais dentro de 7 dias antes da data planeada de administração do IMP.
    2. Medicações, vitaminas ou suplementos dietéticos usados cronicamente, incluindo quaisquer medicamentos conhecidos por serem potentes indutores ou inibidores das enzimas CYP450, dentro de 21 dias antes da data planeada de administração do IMP.
    3. Medicações de venda livre (por exemplo, paracetamol ou ibuprofeno) em que a dose tomada nos 7 dias anteriores à data planeada de administração do IMP tenha excedido a dose máxima permitida em 24 horas (por exemplo, ≥4 g de paracetamol na semana anterior).
    4. Administração sistémica de antivirais dentro de 4 semanas da administração do IMP.

12. a) Teste confirmado positivo para drogas de abuso na primeira visita do estudo (ou seja, visita de administração do IMP). É permitido um teste repetido a critério do IP/investigador.

    b) Histórico recente ou presença de dependência de álcool, ou uso excessivo de álcool (ingestão semanal superior a 28 unidades de álcool; 1 unidade sendo meio copo de cerveja, um copo pequeno de vinho ou uma dose de bebidas espirituosas).

    c) Consumo excessivo de substâncias contendo xantina (por exemplo, ingestão diária superior a 5 chávenas de bebidas com cafeína, por exemplo, café, chá, cola).

    d) Presença de sinais e sintomas significativos de abstinência de nicotina na entrada na unidade clínica.

13. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 80%.
14. Teste positivo para VIH, hepatite B ou hepatite C.
15. Presença de febre, definida como participante apresentando leitura de temperatura ≥37,9°C no Dia -2, Dia -1 e/ou pré-desafio no Dia 0.
16. Aqueles empregados ou parentes próximos de empregados na hVIVO ou no patrocinador.
17. Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, social ou ocupacional e/ou responsabilidade que, na opinião do IP/investigador, interfira com, ou sirva como contraindicação para, a adesão ao protocolo ou a avaliação de segurança (incluindo reatogenicidade) tornará o participante inadequado para o estudo.

Qualquer outra razão que, na opinião do IP/investigador, levante uma preocupação de que o participante não será capaz de lidar com os requisitos de quarentena.