TRX-100 在甲型流感人体攻毒模型中的疗效与安全性的 2a 期研究

入选标准：

1. 在任何评估进行前，参与者和主要研究者/研究者签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 在签署同意书前一天年龄在18至55岁之间（含边界值）。
3. 总体重≥50公斤，且体重指数（BMI）≥18公斤/平方米且≤35公斤/平方米。
4. 健康状况良好，无临床意义疾病史或当前证据，且无临床意义的检查异常，这些异常将根据主要研究者/研究者确定的病史、体格检查（包括生命体征）、心电图和常规实验室检查干扰参与者的安全性。
5. 参与者将在进入研究前或筛选时与研究医生进行病史回顾后，拥有记录的病史。

6. 以下标准适用于参与研究的女性参与者：

   1. 有生育潜力的女性必须在入组前进行妊娠试验且结果为阴性。
   2. 无生育潜力的女性：
   1. 定义为闭经12个月或以上且无其他医学原因的绝经后女性。在未使用联合激素避孕或激素替代疗法的情况下，可使用处于适当绝经后范围内的较高卵泡刺激素（FSH）水平来确认绝经后状态。如果闭经时间少于12个月，则需要在至少间隔4至6周采集2份FSH样本。
   2. 记录为永久性不育状态（例如，子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）。

7. 有生育潜力的女性参与者必须使用一种高效避孕方法（节育措施）。激素类方法必须在首次研究访视（研究用药品给药访视）前至少2周开始使用。避孕措施的使用必须持续到激发剂给药日期后28天。

   男性参与者必须同意从首次研究访视开始使用以下避孕要求之一，并持续到激发剂给药日期后28天。

8. 对激发剂血清学适宜。流感抗体检测获得的血清学结果表明参与者对流感感染敏感（即，他们在接种激发剂后很可能被感染）。

排除标准：

1. 在首次研究访视前4周内，有提示上呼吸道或下呼吸道（URT或LRT）感染的症状或体征的病史或当前活动性症状或体征。

2. 有任何临床意义的或当前活动性的心血管、呼吸系统、皮肤、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫（包括免疫抑制）、代谢、泌尿、肾脏、神经系统或精神疾病和/或其他主要疾病的任何病史或证据，且根据主要研究者/研究者的意见，可能干扰参与者完成研究和必要的调查。以下条件适用：

   1. 有已缓解的抑郁症和/或焦虑症病史的参与者，可由主要研究者/研究者酌情决定纳入。有与压力相关的疾病史（非持续或当前无需治疗）且有良好证据表明先前存在压力源的参与者，也可由主要研究者/研究者酌情决定纳入。根据需要，将在入组前使用患者健康问卷（PHQ）-9和/或广泛性焦虑障碍（GAD）-7问卷对参与者进行评估，入组时得分必须≤4。
   2. 临床活动性鼻炎（包括花粉症），或有中重度鼻炎病史，或有季节性过敏性鼻炎病史且很可能在研究入组时处于活动期和/或需要在进入隔离前30天内至少每周定期使用鼻用皮质类固醇的参与者将被排除。有当前非活动性鼻炎（过去30天内）或轻度鼻炎病史的参与者，可由主要研究者/研究者酌情决定纳入。
   3. 临床严重和/或需要每日使用中到大剂量皮肤皮质类固醇的特应性皮炎/湿疹将被排除。有轻中度特应性皮炎/湿疹、定期使用少量皮肤皮质类固醇的参与者，可由主要研究者/研究者酌情决定纳入。
   4. 任何可能干扰参与者完成研究的并发严重疾病，包括恶性肿瘤病史。初次诊断后5年内的基底细胞癌或有复发证据也属于排除标准。
   5. 报告有医生诊断的偏头痛的参与者可以纳入，前提是没有相关的神经系统症状，如偏瘫或视力丧失。丛集性头痛/偏头痛或偏头痛预防性治疗属于排除标准。
   6. 有医生诊断的轻度肠易激综合征且无需定期治疗的参与者，可由主要研究者/研究者酌情决定纳入。
3. 任何曾经吸烟≥10包年（10包年相当于每天一包20支香烟，持续10年）的参与者，包括（如适用）任何可计算的或自我报告的有意义的电子烟使用史。

4. 符合以下条件的女性：

   1. 正在哺乳，或
   2. 在研究前6个月内怀孕过，或
   3. 在筛选期间或研究用药品给药前的任何时间点妊娠试验呈阳性。
5. 有终生过敏史和/或终生严重过敏反应史。根据主要研究者/研究者的评估，过去12个月内对任何食物或药物有显著不耐受。
6. 静脉通路被认为不足以满足研究的抽血和插管需求。

7. a) 任何显著改变鼻子或鼻咽部解剖结构并可能干扰研究目标，特别是任何鼻腔评估或激发剂给药的异常（历史上的鼻息肉可以纳入，但导致当前明显症状和/或过去一个月内需要定期治疗的大型鼻息肉将被排除）。

   b) 在首次研究访视前3个月内，有任何临床意义的鼻出血（大出血）病史和/或任何既往因鼻出血住院的病史。

   c) 在首次研究访视前3个月内进行过任何鼻腔或鼻窦手术。

8. a) 在计划的研究用药品给药日期前4周内有疫苗接种的证据。

   b) 计划在随访最后一天前接受任何疫苗接种。

   c) 在计划病毒激发日期前180天内接种过流感疫苗。

   d) 在计划病毒激发日期前180天内接受过针对流感的抗病毒药物治疗。

   e) 在计划的研究用药品给药前180天内确诊患过流感。

9. 在计划的研究用药品给药日期前3个月内接受过血液或血液制品，或失血（包括献血）550毫升或以上，或计划在最终随访访视后3个月内进行此类操作。

10. a) 在计划的研究用药品给药日期前3个月或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性药物。

    b) 在计划的研究用药品给药日期前12个月内接受过≥3种研究性药物。

    c) 先前接种过与激发剂同病毒家族的病毒。

    d) 先前在3个月内参加过另一项使用激发剂的人类激发研究，时间从前一研究中激发剂给药日期到本研究中预期激发剂给药日期计算。

11. 在研究进行期间使用或预期使用伴随药物（处方药和/或非处方药），包括维生素或草药及膳食补充剂（在规定的时间窗口内），除非主要研究者/研究者认为该药物不会干扰研究程序或损害参与者安全性。具体排除以下情况：

    1. 在计划的研究用药品给药日期前7天内使用草药补充剂。
    2. 在计划的研究用药品给药日期前21天内长期使用的药物、维生素或膳食补充剂，包括任何已知为CYP450酶强诱导剂或抑制剂的药物。
    3. 在计划的研究用药品给药日期前7天内服用剂量超过最大允许24小时剂量的非处方药（例如，对乙酰氨基酚或布洛芬）（例如，前一周内对乙酰氨基酚≥4克）。
    4. 在研究用药品给药前4周内全身性使用抗病毒药物。

12. a) 在首次研究访视（即研究用药品给药访视）时药物滥用检测确认阳性。允许主要研究者/研究者酌情决定进行一次复测。

    b) 近期有酒精成瘾史或存在酒精成瘾，或过度饮酒（每周酒精摄入量超过28单位；1单位相当于半杯啤酒、一小杯葡萄酒或一份烈酒）。

    c) 过度摄入含黄嘌呤的物质（例如，每日摄入超过5杯含咖啡因饮料，如咖啡、茶、可乐）。

    d) 进入临床单位时存在显著的尼古丁戒断体征和症状。

13. 一秒用力呼气容积（FEV1）< 80%。
14. HIV、乙型肝炎或丙型肝炎检测呈阳性。
15. 存在发热，定义为参与者在第-2天、第-1天和/或第0天激发前体温读数≥37.9°C。
16. 受雇于hVIVO或申办方或其直系亲属。
17. 根据主要研究者/研究者的意见，任何其他可能干扰或作为方案依从性或安全性（包括反应原性）评估禁忌症的医疗、精神、社会或职业状况和/或责任，将使参与者不适合参与本研究。

任何其他根据主要研究者/研究者意见引起担忧参与者将无法应对隔离要求的原因。