Studio di Fase 2a sull'Efficacia e la Sicurezza di TRX-100 in un Modello di Sfida con Influenza A Umana

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato e datato dal partecipante e dal PI/investigatore ottenuto prima di eseguire qualsiasi valutazione.
2. Età compresa tra 18 e 55 anni il giorno prima della firma del modulo di consenso, inclusi gli estremi.
3. Peso corporeo totale ≥50 kg e indice di massa corporea (BMI) ≥18 kg/m² e ≤35 kg/m².
4. In buona salute senza anamnesi o evidenza attuale di condizioni mediche clinicamente significative, e senza anomalie di laboratorio clinicamente significative che interferiscano con la sicurezza del partecipante, come definito da anamnesi, esame fisico (inclusi i segni vitali), ECG ed esami di laboratorio di routine determinati dal PI/investigatore.
5. I partecipanti avranno un'anamnesi medica documentata prima dell'ingresso nello studio o successivamente alla revisione dell'anamnesi con il medico dello studio allo screening.

6. I seguenti criteri si applicano alle partecipanti di sesso femminile:

   1. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento.
   2. Donne non in età fertile:
   1. Donne in post-menopausa definite come amenorrea da 12 mesi o più senza causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH), nell'intervallo appropriato per la post-menopausa, può essere utilizzato per confermare lo stato post-menopausale in assenza di contraccezione ormonale combinata o terapia ormonale sostitutiva. Se l'amenorrea è inferiore a 12 mesi, sono richiesti 2 campioni di FSH a distanza di almeno 4-6 settimane.
   2. Stato documentato di sterilità permanente (es. isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale).

7. Le partecipanti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. I metodi ormonali devono essere in atto da almeno 2 settimane prima della prima visita dello studio (visita di somministrazione IMP). L'uso della contraccezione deve continuare fino a 28 giorni dopo la data di somministrazione dell'agente di sfida.

   I partecipanti maschi devono accettare di utilizzare uno dei requisiti contraccettivi di seguito dalla prima visita dello studio e fino a 28 giorni dopo la data di somministrazione dell'agente di sfida.

8. Seroidoneo per l'agente di sfida. Il risultato sierologico ottenuto dal test anticorpale per l'influenza suggerisce che il partecipante sia sensibile all'infezione influenzale (cioè, è probabile che venga infettato dopo l'inoculazione con l'agente di sfida).

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di, o sintomi o segni attualmente attivi, suggestivi di infezione delle vie respiratorie superiori o inferiori (URT o LRT) entro 4 settimane prima della prima visita dello studio.

2. Qualsiasi anamnesi o evidenza di malattia cardiovascolare, respiratoria, dermatologica, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica (inclusa immunosoppressione), metabolica, urologica, renale, neurologica o psichiatrica clinicamente significativa o attualmente attiva e/o altra malattia maggiore che, secondo l'opinione del PI/investigatore, possa interferire con il completamento dello studio e delle indagini necessarie. Si applicano le seguenti condizioni:

   1. Partecipanti con anamnesi di depressione e/o ansia risolta possono essere inclusi a discrezione del PI/investigatore. Partecipanti con anamnesi di malattia correlata allo stress, non in corso o che non richiede terapia attuale, con buona evidenza di fattori stressanti precedenti, possono anche essere inclusi a discrezione del PI/investigatore. Se necessario, i partecipanti saranno valutati prima dell'arruolamento con un questionario Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 e/o Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7 che deve avere un punteggio ≤4 all'ammissione.
   2. Rinite (inclusa la febbre da fieno) clinicamente attiva o anamnesi di rinite da moderata a grave, o anamnesi di rinite allergica stagile che potrebbe essere attiva al momento dell'inclusione nello studio e/o che richiede corticosteroidi nasali regolari almeno settimanalmente, entro 30 giorni dall'ammissione in quarantena, saranno esclusi. Partecipanti con anamnesi di rinite attualmente inattiva (negli ultimi 30 giorni) o rinite lieve possono essere inclusi a discrezione del PI/investigatore.
   3. Dermatite atopica/eczema clinicamente grave e/o che richiede quantità da moderate a grandi di corticosteroidi dermici giornalieri sarà esclusa. Partecipanti con dermatite atopica/eczema da lieve a moderata, che assumono piccole quantità di corticosteroidi dermici regolari, possono essere inclusi a discrezione del PI/investigatore.
   4. Qualsiasi malattia grave concomitante inclusa anamnesi di malignità che possa interferire con il completamento dello studio da parte del partecipante. Carcinoma basocellulare entro 5 anni dalla diagnosi iniziale o con evidenza di recidiva è anche un criterio di esclusione.
   5. Partecipanti che riferiscono emicrania diagnosticata dal medico possono essere inclusi purché non vi siano sintomi neurologici associati come emiplegia o perdita della vista. Cefalea a grappolo/emicrania o trattamento profilattico per l'emicrania è un criterio di esclusione.
   6. Partecipanti con sindrome dell'intestino irritabile lieve diagnosticata dal medico e che non richiede trattamento regolare possono essere inclusi a discrezione del PI/investigatore.
3. Qualsiasi partecipante che abbia fumato ≥10 pacchetti-anno in qualsiasi momento (10 pacchetti-anno equivalgono a un pacchetto di 20 sigarette al giorno per 10 anni) inclusa (se applicabile) qualsiasi storia significativa di vaping calcolabile o auto-riferita.

4. Donne che:

   1. Stanno allattando, o
   2. Sono state gravide entro 6 mesi prima dello studio, o
   3. Hanno un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento durante lo screening o prima della somministrazione di IMP.
5. Anamnesi di anafilassi e/o anamnesi di reazione allergica grave. Intolleranza significativa a qualsiasi alimento o farmaco negli ultimi 12 mesi, valutata dal PI/investigatore.
6. Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di flebotomia e cannulazione dello studio.

7. a) Qualsiasi anomalia significativa che alteri l'anatomia del naso in modo sostanziale o del rinofaringe che possa interferire con gli obiettivi dello studio e, in particolare, con qualsiasi valutazione nasale o somministrazione dell'agente di sfida (polipi nasali storici possono essere inclusi, ma polipi nasali grandi che causano sintomi attuali e significativi e/o che richiedono trattamenti regolari nell'ultimo mese saranno esclusi).

   b) Qualsiasi anamnesi clinicamente significativa di epistassi (sanguinamenti nasali importanti) negli ultimi 3 mesi prima della prima visita dello studio e/o anamnesi di ospedalizzazione per epistassi in qualsiasi occasione precedente.

   c) Qualsiasi intervento chirurgico nasale o sinusale entro 3 mesi prima della prima visita dello studio.

8. a) Evidenza di vaccinazioni entro le 4 settimane prima della data pianificata di somministrazione di IMP.

   b) Intenzione di ricevere qualsiasi vaccinazione prima dell'ultimo giorno di follow-up.

   c) Ricezione di vaccino antinfluenzale negli ultimi 180 giorni prima della data pianificata della sfida virale.

   d) Ricezione di farmaci antivirali per l'influenza negli ultimi 180 giorni prima della data pianificata della sfida virale.

   e) Aver avuto malattia influenzale confermata negli ultimi 180 giorni prima della data pianificata di somministrazione di IMP.

9. Ricezione di sangue o emoderivati, o perdita (inclusa donazione di sangue) di 550 mL o più di sangue durante i 3 mesi prima della data pianificata di somministrazione di IMP o pianificata durante i 3 mesi dopo la visita di follow-up finale.

10. a) Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima della data pianificata di somministrazione di IMP.

    b) Ricezione di ≥3 farmaci sperimentali nei precedenti 12 mesi prima della data pianificata di somministrazione di IMP.

    c) Precedente inoculazione con un virus della stessa famiglia virale dell'agente di sfida.

    d) Precedente partecipazione a un altro studio di sfida umana con un agente di sfida nei precedenti 3 mesi, calcolati dalla data di somministrazione dell'agente di sfida nello studio precedente alla data prevista di somministrazione dell'agente di sfida in questo studio.

11. Uso o uso anticipato durante la conduzione dello studio di farmaci concomitanti (con o senza prescrizione), inclusi vitamine o integratori erboristici e alimentari entro le finestre specificate, a meno che, secondo l'opinione del PI/investigatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del partecipante. In particolare, sono esclusi:

    1. Integratori erboristici entro 7 giorni prima della data pianificata di somministrazione di IMP.
    2. Farmaci, vitamine o integratori alimentari utilizzati cronicamente, inclusi qualsiasi farmaco noto per essere potente induttore o inibitore degli enzimi CYP450, entro 21 giorni prima della data pianificata di somministrazione di IMP.
    3. Farmaci da banco (es. paracetamolo o ibuprofene) dove la dose assunta nei 7 giorni precedenti la data pianificata di somministrazione di IMP ha superato la dose massima consentita in 24 ore (es. ≥4 g di paracetamolo nella settimana precedente).
    4. Somministrazione sistemica di antivirali entro 4 settimane dalla somministrazione di IMP.

12. a) Test positivo confermato per droghe d'abuso alla prima visita dello studio (cioè visita di somministrazione IMP). È consentito un test ripetuto a discrezione del PI/investigatore.

    b) Anamnesi recente o presenza di dipendenza da alcol, o uso eccessivo di alcol (assunzione settimanale superiore a 28 unità alcoliche; 1 unità equivale a mezza birra, un bicchiere piccolo di vino o un bicchierino di superalcolico).

    c) Consumo eccessivo di sostanze contenenti xantine (es. assunzione giornaliera superiore a 5 tazze di bevande contenenti caffeina come caffè, tè, cola).

    d) Presenza di segni e sintomi significativi di astinenza da nicotina all'ingresso nell'unità clinica.

13. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 80%.
14. Test positivo per HIV, epatite B o epatite C.
15. Presenza di febbre, definita come partecipante che presenta una temperatura ≥37.9°C al Giorno -2, Giorno -1 e/o pre-sfida al Giorno 0.
16. Persone impiegate o parenti stretti di persone impiegate presso hVIVO o lo sponsor.
17. Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica, sociale o occupazionale e/o responsabilità che, secondo l'opinione del PI/investigatore, interferirebbe con, o costituirebbe una controindicazione all'aderenza al protocollo o alla valutazione della sicurezza (inclusa reattogenicità) renderà il partecipante non idoneo per lo studio.

Qualsiasi altro motivo che, secondo l'opinione del PI/investigatore, solleva preoccupazioni che il partecipante non sarà in grado di far fronte ai requisiti di quarantena.