Fase 2a-studie av effekt og sikkerhet for TRX-100 i en human influensa A-utfordringsmodell

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke underskrevet og datert av deltakeren og hovedforskeren/undersøkeren innhentet før noen vurdering utføres.
2. Aldersspenn mellom 18 og 55 år på dagen før signering av samtykkeskjemaet, inklusive.
3. Total kroppsvekt ≥50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m² og ≤35 kg/m².
4. God helse uten historikk, eller nåværende tegn, på klinisk signifikante medisinske tilstander, og ingen klinisk signifikante testavvik som vil forstyrre deltakersikkerhet, som definert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn), EKG, og rutinemessige laboratorietester som fastsatt av hovedforskeren/undersøkeren.
5. Deltakere vil ha en dokumentert medisinsk historie enten før inntreden i studien eller etter medisinsk historiegjennomgang med studielegen ved screening.

6. Følgende kriterier gjelder for kvinnelige deltakere som deltar i studien:

   1. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ graviditetstest før inkludering.
   2. Kvinner som ikke er i fruktbar alder:
   1. Postmenopausale kvinner definert som amenoré i 12 måneder eller mer uten annen medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivå, innenfor passende postmenopausalt område, kan brukes til å bekrefte postmenopausal tilstand i fravær av kombinert hormonell prevensjon eller hormonerstattende behandling. Hvis det er mindre enn 12 måneders amenoré kreves 2 FSH-prøver med minst 4 til 6 ukers mellomrom.
   2. Dokumentert status som permanent steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi).

7. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder må bruke en form for svært effektiv prevensjon (fødselskontroll). Hormonelle metoder må være på plass fra minst 2 uker før første studiebesøk (IMP-administreringsbesøk). Prevensionsbruken må fortsette til 28 dager etter dato for utfordringsagens administrering.

   Mannlige deltakere må samtykke til å bruke ett av prevensionskravene nedenfor fra første studiebesøk og fortsette til 28 dager etter dato for utfordringsagens administrering.

8. Seropassende for utfordringsagenten. Serologiresultatet fra influensaantistofftesten tyder på at deltakeren er følsom for influensainfeksjon (dvs. de vil sannsynligvis bli infisert etter inokulering med utfordringsagenten).

Eksklusjonskriterier:

1. Historie om, eller nåværende aktive, symptomer eller tegn som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon (URT eller LRT) innen 4 uker før første studiebesøk.

2. Enhver historie eller bevis på enhver klinisk signifikant eller nåværende aktiv kardiovaskulær, respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk (inkludert immunsuppresjon), metabolsk, urologisk, renal, nevrologisk, eller psykiatrisk sykdom og/eller annen større sykdom som, etter hovedforskerens/undersøkerens mening, kan forstyrre en deltakers fullføring av studien og nødvendige undersøkelser. Følgende betingelser gjelder:

   1. Deltakere med historie om løst depresjon og/eller angst kan inkluderes etter hovedforskerens/undersøkerens skjønn. Deltakere med historie om stressrelatert sykdom, som ikke er pågående eller krever nåværende behandling, med godt bevis for forutgående stressorer kan også inkluderes etter hovedforskerens/undersøkerens skjønn. Etter behov vil deltakere bli vurdert før inkludering med et Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 og/eller Generalized Anxiety Disorder (GAD)-7 spørreskjema som må score ≤4 ved innleggelse.
   2. Rinit (inkludert høysnue) som er klinisk aktiv eller historie om moderat til alvorlig rinit, eller historie om sesongbetont allergisk rinit som sannsynligvis vil være aktiv ved inkludering i studien og/eller krever regelmessige nasesteroidkortikosteroider minst ukentlig, innen 30 dager av innleggelse til karantene vil bli ekskludert. Deltakere med historie om nåværende inaktiv rinit (innen de siste 30 dagene) eller mild rinit kan inkluderes etter hovedforskerens/undersøkerens skjønn.
   3. Atopisk dermatitt/eksem som er klinisk alvorlig og/eller krever moderat til store mengder daglige dermale kortikosteroider vil bli ekskludert. Deltakere med mild til moderat atopisk dermatitt/eksem, som tar små mengder regelmessige dermale kortikosteroider kan inkluderes etter hovedforskerens/undersøkerens skjønn.
   4. Enhver samtidig alvorlig sykdom inkludert historie om malignitet som kan forstyrre en deltakers fullføring av studien. Basalcellekarcinom innen 5 år fra første diagnose eller med tegn på tilbakefall er også en eksklusjon.
   5. Deltakere som rapporterer legediagnostisert migrene kan inkluderes forutsatt at det ikke er assosierte nevrologiske symptomer som hemiplegi eller synstap. Klyngehodepine/migrene eller profylaktisk behandling for migrene er en eksklusjon.
   6. Deltakere med legediagnostisert mild irritabel tarmsyndrom som ikke krever regelmessig behandling kan inkluderes etter hovedforskerens/undersøkerens skjønn.
3. Enhver deltaker som har røykt ≥10 pakkeår når som helst (10 pakkeår tilsvarer en pakke med 20 sigaretter daglig i 10 år) inkludert (som aktuelt) enhver beregnbar eller selvrapportert signifikant vapinghistorie.

4. Kvinner som:

   1. Ammer, eller
   2. Har vært gravid innen 6 måneder før studien, eller
   3. Har en positiv graviditetstest når som helst under screening eller før dosering med IMP.
5. Livshistorie om anafylaksi og/eller livshistorie om alvorlig allergisk reaksjon. Signifikant intoleranse mot mat eller medisin de siste 12 månedene, som vurdert av hovedforskeren/undersøkeren.
6. Venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomi- og kanülebehov i studien.

7. a) Enhver signifikant abnormalitet som endrer neseanatomi på en vesentlig måte eller nasofarynx som kan forstyrre studiens mål og spesielt noen av nesevurderingene eller utfordringsagens administrering (historiske nasepolypper kan inkluderes, men store nasepolypper som forårsaker nåværende og signifikante symptomer og/eller krever regelmessige behandlinger i den siste måneden vil bli ekskludert).

   b) Enhver klinisk signifikant historie om epistaxis (store neseblødninger) innen de siste 3 månedene før første studiebesøk og/eller historie om innleggelse på grunn av epistaxis ved noen tidligere anledning.

   c) Enhver nasal eller bihuleoperasjon innen 3 måneder før første studiebesøk.

8. a) Bevis for vaksinasjoner innen 4 uker før planlagt doseringsdato med IMP.

   b) Intensjon om å motta enhver vaksinasjon før siste oppfølgingsdag. c) Mottak av influensavaksine de siste 180 dagene før planlagt dato for viral utfordring.

   d) Mottatt antiviral medisin for influensa de siste 180 dagene før planlagt dato for viral utfordring.

   e) Hatt bekreftet influensasykdom de siste 180 dagene før planlagt dosering av IMP.

9. Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert blodgivning) av 550 mL eller mer blod i løpet av 3 måneder før planlagt doseringsdato med IMP eller planlagt i løpet av 3 måneder etter siste oppfølgingsbesøk.

10. a) Mottak av enhver undersøkelsesmedisin innen 3 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er størst) før planlagt doseringsdato med IMP.

    b) Mottak av ≥3 undersøkelsesmedisiner i løpet av de foregående 12 månedene før planlagt doseringsdato med IMP.

    c) Tidligere inokulering med et virus fra samme virusfamilie som utfordringsagenten.

    d) Tidligere deltakelse i en annen human utfordringsstudie med en utfordringsagent i de foregående 3 månedene, tatt fra dato for utfordringsagens administrering i forrige studie til dato for forventet utfordringsagens administrering i denne studien.

11. Bruk eller forventet bruk under studiens gjennomføring av samtidige medisiner (reseptbelagte og/eller ikke-reseptbelagte), inkludert vitaminer eller urter og kosttilskudd innenfor spesifiserte vinduer, med mindre etter hovedforskerens/undersøkerens mening vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrer eller kompromittere deltakersikkerhet. Spesifikt er følgende ekskludert:

    1. Urtebaserte kosttilskudd innen 7 dager før planlagt doseringsdato med IMP.
    2. Kronisk brukte medisiner, vitaminer eller kosttilskudd, inkludert medisiner kjent for å være potente indusere eller inhibitorer av CYP450-enzymer, innen 21 dager før planlagt doseringsdato med IMP.
    3. Reseptfrie medisiner (f.eks. paracetamol eller ibuprofen) hvor dosen tatt i løpet av de foregående 7 dagene før planlagt doseringsdato med IMP har overskredet maksimal tillatt 24-timers dose (f.eks. ≥4 g paracetamol i løpet av foregående uke).
    4. Systemisk antiviral administrering innen 4 uker av dosering med IMP.

12. a) Bekreftet positiv test for misbruksstoffer ved første studiebesøk (dvs. IMP-administreringsbesøk). En gjentakende test er tillatt etter hovedforskerens/undersøkerens skjønn.

    b) Nylig historie eller tilstedeværelse av alkoholavhengighet, eller overdreven alkoholbruk (ukentlig inntak over 28 alkoholenheter; 1 enhet er et halvt glass øl, et lite glass vin eller et mål brennevin).

    c) Overdreven konsum av xantinholdige substanser (f.eks. daglig inntak over 5 kopper koffeinholdige drikker f.eks. kaffe, te, cola).

    d) Tilstedeværelse av signifikante tegn og symptomer på nikotinabstinens ved inngang til klinisk enhet.

13. Tvunget ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) < 80%.
14. Positiv HIV, hepatitt B, eller hepatitt C test.
15. Tilstedeværelse av feber, definert som deltaker presenterer med temperaturmåling ≥37,9°C på dag -2, dag -1, og/eller før utfordring på dag 0.
16. De ansatte eller nære slektninger av de ansatte hos hVIVO eller sponsoren.
17. Enhver annen medisinsk, psykiatrisk, sosial, eller yrkesmessig tilstand og/eller ansvar som, etter hovedforskerens/undersøkerens mening, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse eller vurdering av sikkerhet (inkludert reaktogenisitet) vil anse deltakeren som uskikket for studien.

Enhver annen grunn som etter hovedforskerens/undersøkerens mening reiser en bekymring om at deltakeren ikke vil kunne håndtere karantenekrav.