進行性大腸癌に対する個別化T細胞療法iNeo-Vac-T01

包含基準

1. 年齢が18歳以上70歳以下であること；
2. 病理学的および放射線学的に確認された進行性大腸がんの患者であり、画像上で少なくとも1つの測定可能な病変を有すること；
3. 標準治療の失敗、標準治療の不適格、または標準治療の拒否；
4. 予測生存期間が少なくとも6ヶ月以上であること；
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータススコアが0-1であること；
6. ゲノム解析に十分な腫瘍組織サンプルが利用可能であるか、または解析要件を満たす腫瘍および正常組織の既存の全ゲノム／全エクソーム／トランスクリプトームシーケンスデータが存在すること；
7. 心臓、肝臓、腎臓を含む主要臓器の正常な機能；

8. 正常な血液学的パラメータ：

   好中球数 ≥ 1.5 × 10⁹/L ヘモグロビン ≥ 10 g/dL 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L

9. 正常な生化学的パラメータ：

   総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)；肝転移患者では ≤ 3 × ULN を許容 ASTおよびALT ≤ 2.5 × ULN；肝転移患者では ≤ 5 × ULN を許容 血清クレアチニンおよび血中尿素窒素 (BUN) ≤ 1.5 × ULN

10. 妊娠可能な女性の場合：

    登録前7日以内の陰性妊娠検査、近い将来に妊娠する意図がないこと、および研究期間中に有効な避妊法を使用する意思があること；妊娠中または授乳中の女性は除外される。

11. 適切な避妊措置を使用する意思がある男性患者；
12. 研究プロトコルおよび追跡手順に従う能力。

除外基準

1. インフォームドコンセント書に署名する意思がないこと。

2. 以下のものを除く同時性悪性腫瘍：

   治癒した基底細胞癌、甲状腺癌、子宮頸部異形成、および研究医の判断で再発リスクが低く5年以上無病状態であること。

3. シーケンスデータ解析後、個別化免疫療法に利用可能なネオアンチゲンが同定されていないこと。
4. 骨髄移植、同種臓器移植、または同種造血幹細胞移植の既往歴。
5. 他の抗がん剤、試験的抗がん療法、または免疫抑制剤の併用；全身性グルココルチコイドの長期使用。

6. 症状のあるまたは未治療の既知の脳転移または他の中枢神経系 (CNS) 転移。

   完全切除および／または放射線照射されたCNS転移で、安定または改善している患者（CT／MRIによりランダム化前少なくとも4週間放射線学的に安定、脳浮腫の証拠なく、グルココルチコイドまたは抗けいれん薬を必要としない）は適格である。

7. 治療開始前4週間以内に他のワクチン接種を受けたこと（COVID-19ワクチンを除く）。
8. 臨床的に確認された活動性細菌または真菌感染症；活動性結核または結核の既往歴。
9. B型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性、またはB型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性で末梢血HBV DNA力価が正常範囲を超える；C型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性で末梢血HCV RNAが正常範囲を超える；ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性；梅毒検査陽性。

10. 免疫抑制療法を必要とする重度の喘息、自己免疫疾患、または免疫不全。

    除外：白斑、1型糖尿病、ホルモンでコントロールされた自己免疫性甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない乾癬。

11. 原発性免疫不全の既知の既往歴。
12. 精神疾患の既往歴。

13. 管理されていない併存疾患、以下に限定されない：

    活動性感染症、症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈；重度の冠動脈疾患または脳血管疾患；または研究医が不適格と判断するその他の状態。

14. 物質乱用、またはインフォームドコンセントまたは研究への遵守を損なう臨床的、心理的、または社会的要因。
15. 食物、薬物、またはワクチンに対する重度のアレルギーの既往歴、または研究医の判断で免疫療法に対するその他の潜在的なアレルギー。
16. 研究医が不適格と判断する患者、またはその他の理由で研究を完了できない可能性が高い患者。