Személyre szabott T-sejtes terápia iNeo-Vac-T01 előrehaladott vastag- és végbélrákban

Beillesztési kritériumok

1. 18 és 70 év közötti korú;
2. Patológiailag és radiológiailag igazolt előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegek, legalább egy képalkotással mérhető lézióval;
3. A standard terápia kudarca, a standard terápia inkompatibilitása vagy a standard terápia elutasítása;
4. Legalább 6 hónapos várható túlélés;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0-1;
6. Elérhető elegendő tumor szövetminta genom elemzéshez, vagy meglévő teljes genom/teljes exom/transzkriptom szekvenálási adatok tumor és normál szövetekből, amelyek megfelelnek az elemzési követelményeknek;
7. A szív, máj és vese főbb szervek normális funkciója;

8. Normális hematológiai paraméterek:

   Neutrofil szám ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 10 g/dL Thrombocyta szám ≥ 100 × 10⁹/L

9. Normális biokémiai paraméterek:

   Teljes bilirubin ≤ 1,5 × normál felső határérték (ULN); ≤ 3 × ULN megengedett májáttétes betegekben AST és ALT ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN megengedett májáttétes betegekben Szerum kreatinin és vércukor-urea-nitrogén (BUN) ≤ 1,5 × ULN

10. Gyermekvállalásra képes nők esetén:

    negatív terhességi teszt a bevonás előtt 7 napon belül, nincs szándék közeli terhességre, és hajlandóság hatékony fogamzásgátlásra a vizsgálat alatt; Terhes vagy szoptató nők ki vannak zárva.

11. Férfi betegek hajlandóak megfelelő fogamzásgátlási intézkedésekre;
12. Képes a vizsgálati protokoll és a követési eljárások betartására.

Kizárási kritériumok

1. Nem hajlandó aláírni a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot.

2. Egyidejű másodlagos daganat a következők kivételével:

   gyógyított bazális sejtes karcinóma, pajzsmirigyrák, méhnyakdiszplázia, és több mint 5 éves betegségmentesség alacsony visszaesési kockázattal a vizsgáló véleménye szerint.

3. Nem azonosítható működőképes neoantigének személyre szabott immunterápia számára a szekvenálási adatok elemzése után.
4. Csontvelő-átültetés, allogén szervátültetés vagy allogén hematopoetikus őssejt transzplantáció előzménye.
5. Bármely más rákellenes gyógyszer, vizsgálati rákellenes terápia vagy immun-szuppresszív szer egyidejű használata; szisztémás glükokortikoidok hosszú távú használata.

6. Tünetes vagy kezeletlen ismert agyi áttét vagy egyéb központi idegrendszeri (CNS) áttétek.

   Jogosultak azok a betegek, akiknél a CNS áttétek teljesen eltávolítottak és/vagy sugárkezeltek, amelyek stabilak vagy javultak (radiológiailag stabilak legalább 4 héttel a randomizálás előtt CT/MRI alapján, nincs agyi ödéma jele, és nincs szükség glükokortikoidokra vagy antikonvulzívumokra).

7. Kezelés előtt 4 héten belül más oltásokat kapott (kivéve COVID-19 vakcina).
8. Klinikailag igazolt aktív bakteriális vagy gombafertőzés; aktív tuberkulózis vagy tuberkulózis előzménye.
9. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B mag antigén (HBcAb) perifériás vér HBV DNS titerrel a normál tartomány felett; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest perifériás vér HCV RNS-sel a normál tartomány felett; pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest; pozitív szifilisz teszt.

10. Súlyos asztma, autoimmun betegség vagy immunhiány, amely immun-szuppresszív terápiát igényel.

    Kizárt: vitiligo, 1-es típusú diabetes, hormonokkal kontrollált autoimmun pajzsmirigy alulműködés, nem szisztémás kezelést igénylő pikkelysömör.

11. Ismert primer immunhiány előzménye.
12. Pszichiátriai betegség előzménye.

13. Nem kontrollált társbetegségek, beleértve de nem kizárólagosan:

    aktív fertőzés, tünetes kongesztív szívelégtelenség, instabil angina, szívritmuszavar; súlyos koszorúér-betegség vagy cerebrovascularis betegség; vagy egyéb állapotok, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak ítél.

14. Anyagvisszaélés, vagy klinikai, pszichológiai vagy társadalmi tényezők, amelyek veszélyeztetnék a tájékoztatott beleegyezést vagy a vizsgálat betartását.
15. Ételre, gyógyszerekre vagy vakcinákra súlyos allergia előzménye, vagy más potenciális allergia az immunterápiára a vizsgáló véleménye szerint.
16. A vizsgáló által alkalmatlannak ítélt betegek vagy más okból valószínűtlen a vizsgálat befejezése.