Personalisert T-celleterapi iNeo-Vac-T01 ved avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år;
2. Pasienter med patologisk og radiologisk bekreftet avansert kolorektalkreft, med minst én målebar lesjon på bildediagnostikk;
3. Mislykket standardbehandling, uegnethet for standardbehandling, eller nektelse av standardbehandling;
4. Forventet overlevelse på minst 6 måneder;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score 0-1;
6. Tilstrekkelig vevsprøve av tumor tilgjengelig for genomisk analyse, eller eksisterende helgenom-/heleksom-/transkriptomsekvenseringsdata av tumor og normalt vev som oppfyller analytiske krav;
7. Normal funksjon av hovedorganer inkludert hjerte, lever og nyre;

8. Normale hematologiske parametere:

   Neutrofiltall ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 10 g/dL Trombocyttall ≥ 100 × 10⁹/L

9. Normale biokjemiske parametere:

   Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); ≤ 3 × ULN tillatt hos pasienter med levermetastase AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN tillatt hos pasienter med levermetastase Serumkreatinin og blod-ureastoff (BUN) ≤ 1,5 × ULN

10. For kvinner i fruktbar alder:

    negativ graviditetstest innen 7 dager før inkludering, ingen intensjon om å bli gravid på kort sikt, og vilje til å bruke effektiv prevensjon under studien; Gravide eller ammende kvinner er ekskludert.

11. Mannlige pasienter villige til å bruke passende prevensjonsmetoder;
12. Evne til å følge studieprotokollen og oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier

1. Uvillig til å signere informert samtykkeskjema.

2. Samtidig malignitet annet enn følgende:

   helbredet basalcellekarsinom, skjoldbruskkreft, cervikal dysplasi, og sykdomsfri i mer enn 5 år med lav risiko for tilbakefall etter forskerens vurdering.

3. Ingen behandlingsbare neoantigener identifisert for personifisert immunterapi etter sekvenseringsdataanalyse.
4. Historie med beinmargstransplantasjon, allogen organtransplantasjon, eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
5. Samtidig bruk av andre kreftmedisiner, undersøkt kreftbehandling, eller immunsuppressive midler; langtidsbruk av systemiske glukokortikoider.

6. Symptomatisk eller ubehandlet kjent hjernemetastase eller andre sentralnervesystem (CNS) metastaser.

   Pasienter med fullstendig resekerte og/eller bestrålte CNS-metastaser som er stabile eller forbedret (radiologisk stabil i minst 4 uker før randomisering ved CT/MRI, ingen tegn på cerebral ødem, og ikke behov for glukokortikoider eller antikonvulsiva) er kvalifiserte.

7. Mottatt andre vaksiner innen 4 uker før behandling (unntatt COVID-19-vaksine).
8. Klinisk bekreftet aktiv bakteriell eller soppinfeksjon; aktiv tuberkulose eller tuberkulosehistorie.
9. Positiv overflateantigen for hepatitt B (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) med perifert blod HBV DNA-titer over normalt område; positivt antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) med perifert blod HCV RNA over normalt område; positivt antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV); positiv syfilistest.

10. Alvorlig astma, autoimmun sykdom, eller immunsvikt som krever immunsuppressiv behandling.

    Ekskludert: vitiligo, type 1 diabetes, autoimmun hypotyreose kontrollert med hormoner, psoriasis som ikke krever systemisk behandling.

11. Kjent historie med primær immunsvikt.
12. Historie med psykisk lidelse.

13. Ukontrollerte komorbiditeter inkludert men ikke begrenset til:

    aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerterytmeforstyrrelser; alvorlig koronarsykdom eller cerebrovaskulær sykdom; eller andre tilstander ansett som uegnet av forskeren.

14. Substansmisbruk, eller kliniske, psykologiske, eller sosiale faktorer som vil kompromittere informert samtykke eller overholdelse av studien.
15. Historie med alvorlig allergi mot mat, medisiner, eller vaksiner, eller annen potensiell allergi mot immunterapi etter forskerens vurdering.
16. Pasienter ansett som uegnet av forskeren eller usannsynlig å fullføre studien av andre årsaker.