Personalisierte T-Zell-Therapie iNeo-Vac-T01 bei fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre;
2. Patienten mit pathologisch und radiologisch bestätigtem fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom, mit mindestens einer messbaren Läsion in der Bildgebung;
3. Versagen der Standardtherapie, Nicht-Eignung für Standardtherapie oder Ablehnung der Standardtherapie;
4. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 6 Monaten;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0-1;
6. Ausreichende Tumorprobe verfügbar für genomische Analyse oder bestehende Ganzgenom-/Ganzexom-/Transkriptom-Sequenzierungsdaten von Tumor- und Normalgewebe, die den Analysekriterien entsprechen;
7. Normale Funktion der Hauptorgane einschließlich Herz, Leber und Nieren;

8. Normale hämatologische Parameter:

   Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L Hämoglobin ≥ 10 g/dL Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L

9. Normale biochemische Parameter:

   Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN); ≤ 3 × ULN erlaubt bei Patienten mit Lebermetastasen AST und ALT ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN erlaubt bei Patienten mit Lebermetastasen Serumkreatinin und Harnstoffstickstoff (BUN) ≤ 1,5 × ULN

10. Für Frauen im gebärfähigen Alter:

    negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Einschluss, keine Absicht einer Schwangerschaft in naher Zukunft und Bereitschaft zur Verwendung wirksamer Kontrazeption während der Studie; Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen.

11. Männliche Patienten, die bereit sind, geeignete Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
12. Fähigkeit, dem Studienprotokoll und den Nachbeobachtungsverfahren zu folgen.

Ausschlusskriterien

1. Unwilligkeit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.

2. Gleichzeitige bösartige Erkrankung außer den folgenden:

   geheilte Basalzellkarzinome, Schilddrüsenkrebs, zervikale Dysplasie und krankheitsfrei für mehr als 5 Jahre mit geringem Rückfallrisiko nach Einschätzung des Prüfers.

3. Keine umsetzbaren Neoantigene für personalisierte Immuntherapie nach Sequenzierungsdatenanalyse identifiziert.
4. Vorgeschichte von Knochenmarktransplantation, allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
5. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel, experimenteller Krebstherapien oder immunsuppressiver Mittel; Langzeitanwendung systemischer Glukokortikoide.

6. Symptomatische oder unbehandelte bekannte Hirnmetastasen oder andere ZNS-Metastasen.

   Patienten mit vollständig resezierten und/oder bestrahlten ZNS-Metastasen, die stabil oder verbessert sind (radiologisch stabil für mindestens 4 Wochen vor Randomisierung durch CT/MRT, kein Hinweis auf Hirnödem und keine Notwendigkeit von Glukokortikoiden oder Antikonvulsiva), sind berechtigt.

7. Andere Impfungen innerhalb von 4 Wochen vor Behandlung erhalten (außer COVID-19-Impfstoff).
8. Klinisch bestätigte aktive bakterielle oder Pilzinfektion; aktive Tuberkulose oder Tuberkulose in der Vorgeschichte.
9. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit peripherem HBV-DNA-Titer über dem Normbereich; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit peripherem HCV-RNA über dem Normbereich; positiver Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper; positiver Syphilis-Test.

10. Schweres Asthma, Autoimmunerkrankung oder Immundefizienz, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.

    Ausgeschlossen: Vitiligo, Typ-1-Diabetes, durch Hormone kontrollierte autoimmune Hypothyreose, Psoriasis ohne systemische Therapiebedürftigkeit.

11. Bekannte Vorgeschichte von primärem Immundefekt.
12. Vorgeschichte von psychischen Störungen.

13. Unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen; schwere koronare Herzkrankheit oder zerebrovaskuläre Erkrankung; oder andere vom Prüfer als nicht geeignet eingestufte Zustände.

14. Substanzmissbrauch oder klinische, psychologische oder soziale Faktoren, die die Einwilligung oder Compliance mit der Studie beeinträchtigen würden.
15. Vorgeschichte schwerer Allergien gegen Lebensmittel, Medikamente oder Impfstoffe oder andere potenzielle Allergien gegen Immuntherapie nach Einschätzung des Prüfers.
16. Patienten, die vom Prüfer als nicht geeignet eingestuft werden oder aus anderen Gründen die Studie voraussichtlich nicht abschließen können.