Thérapie personnalisée par cellules T iNeo-Vac-T01 dans le cancer colorectal avancé

Critères d'inclusion

1. Âgé de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans ;
2. Patients atteints d'un cancer colorectal avancé confirmé par pathologie et radiologie, avec au moins une lésion mesurable à l'imagerie ;
3. Échec de la thérapie standard, inéligibilité pour la thérapie standard, ou refus de recevoir la thérapie standard ;
4. Survie attendue d'au moins 6 mois ;
5. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
6. Échantillon de tissu tumoral suffisant disponible pour l'analyse génomique, ou données existantes de séquençage du génome entier/exome entier/transcriptome des tissus tumoraux et normaux répondant aux exigences analytiques ;
7. Fonction normale des organes principaux, y compris le cœur, le foie et les reins ;

8. Paramètres hématologiques normaux :

   Numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L Hémoglobine ≥ 10 g/dL Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L

9. Paramètres biochimiques normaux :

   Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ≤ 3 × LSN autorisé chez les patients avec métastases hépatiques AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; ≤ 5 × LSN autorisé chez les patients avec métastases hépatiques Créatinine sérique et azote uréique sanguin (BUN) ≤ 1,5 × LSN

10. Pour les femmes en âge de procréer :

    test de grossesse négatif dans les 7 jours avant l'inclusion, aucune intention de devenir enceinte à court terme, et volonté d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude ; les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues.

11. Patients masculins disposés à utiliser des mesures contraceptives appropriées ;
12. Capacité à respecter le protocole de l'étude et les procédures de suivi.

Critères d'exclusion

1. Refus de signer le formulaire de consentement éclairé.

2. Néoplasie maligne concomitante autre que les suivantes :

   carcinome basocellulaire guéri, cancer de la thyroïde, dysplasie cervicale, et sans maladie depuis plus de 5 ans avec un faible risque de récidive selon l'appréciation de l'investigateur.

3. Aucun néoantigène actionnable identifié pour l'immunothérapie personnalisée après analyse des données de séquençage.
4. Antécédents de transplantation de moelle osseuse, de transplantation d'organe allogénique, ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
5. Utilisation concomitante de tout autre médicament anticancéreux, thérapie anticancéreuse expérimentale, ou agents immunosuppresseurs ; utilisation à long terme de glucocorticoides systémiques.

6. Métastase cérébrale symptomatique ou non traitée connue, ou autres métastases du système nerveux central (SNC).

   Les patients avec des métastases du SNC complètement réséquées et/ou irradiées qui sont stables ou améliorées (radiologiquement stables depuis au moins 4 semaines avant la randomisation par TDM/IRM, aucune preuve d'œdème cérébral, et aucun besoin de glucocorticoides ou d'anticonvulsivants) sont éligibles.

7. Reçu d'autres vaccinations dans les 4 semaines précédant le traitement (sauf le vaccin contre la COVID-19).
8. Infection bactérienne ou fongique active confirmée cliniquement ; tuberculose active ou antécédents de tuberculose.
9. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positif avec un titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la plage normale ; anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif avec ARN du VHC dans le sang périphérique supérieur à la plage normale ; anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; test de la syphilis positif.

10. Asthme sévère, maladie auto-immune, ou immunodéficience nécessitant un traitement immunosuppresseur.

    Exclues : vitiligo, diabète de type 1, hypothyroïdie auto-immune contrôlée par hormones, psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.

11. Antécédents connus d'immunodéficience primaire.
12. Antécédents de trouble psychiatrique.

13. Comorbidités non contrôlées incluant, mais sans s'y limiter :

    infection active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine instable, arythmie cardiaque ; maladie coronarienne sévère ou maladie cérébrovasculaire ; ou autres conditions jugées inéligibles par l'investigateur.

14. Abus de substances, ou facteurs cliniques, psychologiques ou sociaux compromettant le consentement éclairé ou la conformité à l'étude.
15. Antécédents d'allergie sévère à la nourriture, aux médicaments ou aux vaccins, ou autre allergie potentielle à l'immunothérapie selon l'appréciation de l'investigateur.
16. Patients jugés inéligibles par l'investigateur ou peu susceptibles de terminer l'étude pour d'autres raisons.