Spersonalizowana terapia komórkami T iNeo-Vac-T01 w zaawansowanym raku jelita grubego

Kryteria włączenia

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat;
2. Pacjenci z patologicznie i radiologicznie potwierdzonym zaawansowanym rakiem jelita grubego, z co najmniej jedną mierzalną zmianą w obrazowaniu;
3. Niepowodzenie standardowej terapii, niekwalifikowanie się do standardowej terapii lub odmowa przyjęcia standardowej terapii;
4. Oczekiwane przeżycie co najmniej 6 miesięcy;
5. Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
6. Dostępna wystarczająca próbka tkanki nowotworowej do analizy genomowej lub istniejące dane sekwencjonowania całego genomu/całego eksomu/transkryptomu tkanek nowotworowych i prawidłowych spełniające wymagania analityczne;
7. Prawidłowa funkcja głównych narządów, w tym serca, wątroby i nerek;

8. Prawidłowe parametry hematologiczne:

   Liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobina ≥ 10 g/dL Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L

9. Prawidłowe parametry biochemiczne:

   Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); ≤ 3 × GGN dopuszczalne u pacjentów z przerzutami do wątroby AST i ALT ≤ 2,5 × GGN; ≤ 5 × GGN dopuszczalne u pacjentów z przerzutami do wątroby Stężenie kreatyniny w surowicy i mocznika (BUN) ≤ 1,5 × GGN

10. Dla kobiet w wieku rozrodczym:

    ujemny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rekrutacją, brak zamiaru zajścia w ciążę w najbliższym czasie oraz gotowość do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania; Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone.

11. Pacjenci płci męskiej gotowi stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne;
12. Zdolność do przestrzegania protokołu badania i procedur obserwacji.

Kryteria wykluczenia

1. Niechęć do podpisania formularza świadomej zgody.

2. Współistniejący nowotwór złośliwy inny niż następujące:

   wyleczony rak podstawnokomórkowy, rak tarczycy, dysplazja szyjki macicy oraz brak choroby przez ponad 5 lat z niskim ryzykiem nawrotu w ocenie badacza.

3. Brak zidentyfikowanych możliwych do zastosowania neoantygenów do spersonalizowanej immunoterapii po analizie danych sekwencjonowania.
4. Wywiad przeszczepu szpiku kostnego, przeszczepu allogenicznego narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi.
5. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych leków przeciwnowotworowych, eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej lub środków immunosupresyjnych; długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów.

6. Objawowe lub nieleczone znane przerzuty do mózgu lub inne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

   Pacjenci z całkowicie wyciętymi i/lub napromienionymi przerzutami do OUN, które są stabilne lub poprawione (radiologicznie stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją w badaniu CT/MRI, bez dowodów obrzęku mózgu i bez konieczności stosowania glikokortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych) są kwalifikowani.

7. Otrzymanie innych szczepień w ciągu 4 tygodni przed leczeniem (z wyjątkiem szczepionki przeciw COVID-19).
8. Klinicznie potwierdzona aktywna infekcja bakteryjna lub grzybicza; aktywna gruźlica lub wywiad gruźlicy.
9. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z mianem DNA HBV we krwi obwodowej powyżej zakresu prawidłowego; dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z RNA HCV we krwi obwodowej powyżej zakresu prawidłowego; dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatni test na kiłę.

10. Ciężka astma, choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności wymagający leczenia immunosupresyjnego.

    Wykluczone: bielactwo, cukrzyca typu 1, autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy kontrolowana hormonami, łuszczyca nie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.

11. Znany wywiad pierwotnego niedoboru odporności.
12. Wywiad zaburzeń psychicznych.

13. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym, ale nie ograniczając się do:

    aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia serca; ciężka choroba wieńcowa lub choroba naczyniowo-mózgowa; lub inne stany uznane przez badacza za niekwalifikujące.

14. Nadużywanie substancji, lub czynniki kliniczne, psychologiczne lub społeczne, które mogłyby narazić świadomą zgodę lub przestrzeganie badania.
15. Wywiad ciężkiej alergii na żywność, leki lub szczepionki, lub inne potencjalne alergie na immunoterapię w ocenie badacza.
16. Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się lub mało prawdopodobnych do ukończenia badania z innych przyczyn.