个性化T细胞疗法iNeo-Vac-T01在晚期结直肠癌中的应用

纳入标准

1. 年龄≥18岁且≤70岁；
2. 经病理学和影像学确诊的晚期结直肠癌患者，影像学至少有一个可测量病灶；
3. 标准治疗失败、不符合标准治疗条件或拒绝接受标准治疗；
4. 预期生存期至少6个月；
5. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分；
6. 有足够的肿瘤组织样本可用于基因组分析，或已有符合分析要求的肿瘤和正常组织的全基因组/全外显子组/转录组测序数据；
7. 心、肝、肾等主要器官功能正常；

8. 血液学参数正常：

   中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L 血红蛋白≥10 g/dL 血小板计数≥100×10⁹/L

9. 生化参数正常：

   总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；肝转移患者允许≤3×ULN 谷草转氨酶和谷丙转氨酶≤2.5×ULN；肝转移患者允许≤5×ULN 血清肌酐和血尿素氮（BUN）≤1.5×ULN

10. 对于有生育能力的女性：

    入组前7天内妊娠试验阴性，近期无怀孕意愿，并愿意在研究期间使用有效避孕措施；排除孕妇或哺乳期妇女。

11. 男性患者愿意采取适当的避孕措施；
12. 能够遵守研究方案和随访程序。

排除标准

1. 不愿签署知情同意书。

2. 除以下情况外，合并其他恶性肿瘤：

   已治愈的基底细胞癌、甲状腺癌、宫颈上皮内瘤变，且无病生存超过5年，研究者判断复发风险低。

3. 测序数据分析后未识别出可用于个性化免疫治疗的可操作新抗原。
4. 有骨髓移植、同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。
5. 同时使用任何其他抗癌药物、研究性抗癌疗法或免疫抑制剂；长期使用全身性糖皮质激素。

6. 有症状或未治疗的已知脑转移或其他中枢神经系统（CNS）转移。

   完全切除和/或放疗后稳定或改善的CNS转移患者（随机化前至少4周CT/MRI影像学稳定，无脑水肿证据，且无需糖皮质激素或抗惊厥药物）符合条件。

7. 治疗前4周内接种过其他疫苗（新冠疫苗除外）。
8. 临床确诊的活动性细菌或真菌感染；活动性结核病或结核病史。
9. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度超出正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA超出正常范围；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测阳性。

10. 需要免疫抑制治疗的严重哮喘、自身免疫性疾病或免疫缺陷。

    排除：白癜风、1型糖尿病、激素控制的自身免疫性甲状腺功能减退症、无需全身治疗的银屑病。

11. 已知有原发性免疫缺陷病史。
12. 有精神疾病史。

13. 未控制的合并症，包括但不限于：

    活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常；严重冠状动脉疾病或脑血管疾病；或研究者认为不符合资格的其他情况。

14. 药物滥用，或存在可能影响知情同意或研究依从性的临床、心理或社会因素。
15. 有食物、药物或疫苗严重过敏史，或研究者判断可能对免疫治疗存在其他潜在过敏。
16. 研究者认为不符合资格或因其他原因不太可能完成研究的患者。