Terapia Personalizada com Células T iNeo-Vac-T01 em Cancro Colorretal Avançado

Critérios de Inclusão

1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos;
2. Pacientes com cancro colorretal avançado confirmado patológica e radiologicamente, com pelo menos uma lesão mensurável em imagiologia;
3. Falha da terapia padrão, ineligibilidade para terapia padrão, ou recusa em receber terapia padrão;
4. Sobrevivência esperada de pelo menos 6 meses;
5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-1;
6. Amostra de tecido tumoral suficiente disponível para análise genómica, ou dados existentes de sequenciação de genoma completo/exoma completo/transcriptoma de tecidos tumorais e normais que satisfaçam os requisitos analíticos;
7. Função normal dos órgãos principais, incluindo coração, fígado e rins;

8. Parâmetros hematológicos normais:

   Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobina ≥ 10 g/dL Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L

9. Parâmetros bioquímicos normais:

   Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); ≤ 3 × LSN permitido em pacientes com metástase hepática AST e ALT ≤ 2,5 × LSN; ≤ 5 × LSN permitido em pacientes com metástase hepática Creatinina sérica e azoto ureico no sangue (BUN) ≤ 1,5 × LSN

10. Para mulheres em idade fértil:

    teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à inscrição, sem intenção de engravidar a curto prazo, e disponibilidade para usar contraceção eficaz durante o estudo; mulheres grávidas ou a amamentar são excluídas.

11. Pacientes do sexo masculino dispostos a usar medidas contracetivas adequadas;
12. Capacidade para cumprir o protocolo do estudo e procedimentos de seguimento.

Critérios de Exclusão

1. Incapacidade ou indisponibilidade para assinar o formulário de consentimento informado.

2. Neoplasia maligna concomitante além das seguintes:

   carcinoma basocelular curado, cancro da tiroide, displasia cervical, e livre de doença há mais de 5 anos com baixo risco de recidiva na avaliação do investigador.

3. Nenhum neoantigénio acionável identificado para imunoterapia personalizada após análise de dados de sequenciação.
4. Histórico de transplante de medula óssea, transplante de órgão alogénico, ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénicas.
5. Uso concomitante de quaisquer outros fármacos anticancerígenos, terapia anticancerígena experimental, ou agentes imunossupressores; uso prolongado de glucocorticoides sistémicos.

6. Metástase cerebral sintomática ou conhecida não tratada, ou outras metástases do sistema nervoso central (SNC).

   Pacientes com metástases do SNC completamente ressecadas e/ou irradiadas que estejam estáveis ou melhoradas (radiologicamente estáveis durante pelo menos 4 semanas antes da randomização por TC/RM, sem evidência de edema cerebral, e sem necessidade de glucocorticoides ou anticonvulsivantes) são elegíveis.

7. Recebeu outras vacinas nas 4 semanas anteriores ao tratamento (exceto vacina COVID-19).
8. Infecção bacteriana ou fúngica ativa clinicamente confirmada; tuberculose ativa ou histórico de tuberculose.
9. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo com título de DNA do HBV no sangue periférico acima do intervalo normal; anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo com RNA do HCV no sangue periférico acima do intervalo normal; anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; teste de sífilis positivo.

10. Asma grave, doença autoimune, ou imunodeficiência que requeira terapia imunossupressora.

    Excluídos: vitiligo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo autoimune controlado por hormonas, psoríase não requerendo terapia sistémica.

11. Histórico conhecido de imunodeficiência primária.
12. Histórico de perturbação psiquiátrica.

13. Comorbilidades não controladas, incluindo mas não limitadas a:

    infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca; doença coronária grave ou doença cerebrovascular; ou outras condições consideradas inelegíveis pelo investigador.

14. Abuso de substâncias, ou fatores clínicos, psicológicos ou sociais que comprometam o consentimento informado ou a adesão ao estudo.
15. Histórico de alergia grave a alimentos, fármacos ou vacinas, ou outra alergia potencial à imunoterapia na avaliação do investigador.
16. Pacientes considerados inelegíveis pelo investigador ou com baixa probabilidade de completar o estudo por outras razões.