Gepersonaliseerde T-celtherapie iNeo-Vac-T01 bij gevorderde colorectale kanker

Insluitingscriteria

1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar;
2. Patiënten met pathologisch en radiologisch bevestigd gevorderd colorectaal carcinoom, met ten minste één meetbare laesie op beeldvorming;
3. Falen van standaardtherapie, ongeschiktheid voor standaardtherapie of weigering om standaardtherapie te ontvangen;
4. Verwachte overleving van ten minste 6 maanden;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-1;
6. Voldoende tumorweefselmonster beschikbaar voor genomische analyse, of bestaande whole-genome/whole-exome/transcriptoom sequentiedata van tumor- en normaalweefsels die aan analytische eisen voldoen;
7. Normale functie van belangrijke organen inclusief hart, lever en nieren;

8. Normale hematologische parameters:

   Neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobine ≥ 10 g/dL Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10⁹/L

9. Normale biochemische parameters:

   Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN); ≤ 3 × ULN toegestaan bij patiënten met levermetastasen AST en ALT ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN toegestaan bij patiënten met levermetastasen Serumcreatinine en bloedureumstikstof (BUN) ≤ 1,5 × ULN

10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

    negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voor inschrijving, geen intentie om op korte termijn zwanger te worden en bereidheid om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie; zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten.

11. Mannelijke patiënten bereid om geschikte anticonceptiemaatregelen te gebruiken;
12. In staat om het studieprotocol en follow-upprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria

1. Onbereidheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

2. Gelijktijdige maligniteit anders dan de volgende:

   genezen basaalcelcarcinoom, schildklierkanker, cervicale dysplasie, en ziektevrij voor meer dan 5 jaar met laag recidiefrisico volgens oordeel van de onderzoeker.

3. Geen behandelbare neo-antigenen geïdentificeerd voor gepersonaliseerde immunotherapie na sequentiedata-analyse.
4. Geschiedenis van beenmergtransplantatie, allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
5. Gelijktijdig gebruik van andere antikankergeneesmiddelen, experimentele antikankertherapie of immunosuppressiva; langdurig gebruik van systemische glucocorticoiden.

6. Symptomatische of onbehandelde bekende hersenmetastase of andere centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen.

   Patiënten met volledig verwijderde en/of bestraalde CZS-metastasen die stabiel of verbeterd zijn (radiologisch stabiel gedurende ten minste 4 weken voor randomisatie door CT/MRI, geen bewijs van cerebraal oedeem en geen behoefte aan glucocorticoiden of anticonvulsiva) komen in aanmerking.

7. Andere vaccinaties ontvangen binnen 4 weken voor behandeling (met uitzondering van COVID-19-vaccin).
8. Klinisch bevestigde actieve bacteriële of schimmelinfectie; actieve tuberculose of tuberculosegeschiedenis.
9. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met perifeer bloed HBV-DNA-titer boven het normale bereik; positieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam met perifeer bloed HCV-RNA boven het normale bereik; positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam; positieve syfilistest.

10. Ernstig astma, auto-immuunziekte of immunodeficiëntie die immunosuppressieve therapie vereist.

    Uitgesloten: vitiligo, diabetes type 1, door hormonen gecontroleerde auto-immuunhypothyreoïdie, psoriasis die geen systemische therapie vereist.

11. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
12. Geschiedenis van psychiatrische stoornis.

13. Ongereguleerde comorbiditeiten inclusief maar niet beperkt tot:

    actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornis; ernstige coronaire hartziekte of cerebrovasculaire ziekte; of andere aandoeningen die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen.

14. Substantiegebruik, of klinische, psychologische of sociale factoren die de geïnformeerde toestemming of naleving van de studie in gevaar brengen.
15. Geschiedenis van ernstige allergie voor voedsel, geneesmiddelen of vaccins, of andere potentiële allergie voor immunotherapie volgens oordeel van de onderzoeker.
16. Patiënten die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen of om andere redenen de studie waarschijnlijk niet zullen voltooien.