Personlig T-celleterapi iNeo-Vac-T01 ved fremskreden tyktarmskræft

Inklusionskriterier

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år;
2. Patienter med patologisk og radiologisk bekræftet fremskreden tyktarmskræft, med mindst én målebar læsion på billeddannelse;
3. Fiasko med standardbehandling, uegnethed til standardbehandling eller afvisning af at modtage standardbehandling;
4. Forventet overlevelse på mindst 6 måneder;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-1;
6. Tilstrækkelig tumorvævsprøve tilgængelig til genomisk analyse, eller eksisterende hel-genom/hel-eksom/transkriptom sekventeringsdata af tumor- og normalvæv, der opfylder analyseringskrav;
7. Normal funktion af større organer inklusive hjerte, lever og nyrer;

8. Normale hematologiske parametre:

   Neutrofiltal ≥ 1,5 × 10⁹/L Hæmoglobin ≥ 10 g/dL Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L

9. Normale biokemiske parametre:

   Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); ≤ 3 × ULN tilladt hos patienter med levermetastase AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN tilladt hos patienter med levermetastase Serumkreatinin og blod-ureastof (BUN) ≤ 1,5 × ULN

10. For kvinder i den fødedygtige alder:

    negativ graviditetstest inden for 7 dage før optagelse, ingen intention om at blive gravid på kort sigt og villighed til at bruge effektiv prævention under studiet; Gravid eller ammende kvinder er udelukket.

11. Mandlige patienter villige til at bruge passende præventionsforanstaltninger;
12. Evne til at overholde studieprotokollen og opfølgningsprocedurerne.

Eksklusionskriterier

1. Uvillig til at underskrive informeret samtykkeerklæringen.

2. Samtidig malignitet bortset fra følgende:

   helbredt basalcellecarcinom, skjoldbruskkirtelkræft, cervixdysplasi og sygdomsfri i mere end 5 år med lav risiko for recidiv efter forsøgslederens vurdering.

3. Ingen handlingsbare neo-antigener identificeret til personlig immunterapi efter sekventeringsdataanalyse.
4. Historie med knoglemarvstransplantation, allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation.
5. Samtidig brug af andre kræftlægemidler, undersøgende kræftbehandling eller immundæmpende midler; langvarig brug af systemiske glukokortikoider.

6. Symptomatisk eller ubehandlet kendt hjernemetastase eller andre centralnervesystem (CNS) metastaser.

   Patienter med fuldstændigt resekerede og/eller bestrålede CNS-metastaser, der er stabile eller forbedrede (radiologisk stabile i mindst 4 uger før randomisering ved CT/MRI, ingen tegn på cerebral ødem og ikke behov for glukokortikoider eller antikonvulsiva), er berettigede.

7. Modtaget andre vaccinationer inden for 4 uger før behandling (undtagen COVID-19-vaccine).
8. Klinisk bekræftet aktiv bakteriel eller svampeinfektion; aktiv tuberkulose eller tuberkulosehistorie.
9. Positiv hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med perifert blod HBV-DNA-titer over normalområdet; positiv hepatitis C-virus (HCV)-antistof med perifert blod HCV-RNA over normalområdet; positivt human immundefektvirus (HIV)-antistof; positiv syfilistest.

10. Svær astma, autoimmun sygdom eller immundefekt, der kræver immunsuppressiv behandling.

    Udelukket: vitiligo, type 1-diabetes, autoimmun hypothyreose kontrolleret med hormoner, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.

11. Kendt historie med primær immundefekt.
12. Historie med psykisk lidelse.

13. Ukontrollerede komorbiditeter inklusive men ikke begrænset til:

    aktiv infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi; svær koronararteriesygdom eller cerebrovaskulær sygdom; eller andre tilstande anset for uegnede af forsøgslederen.

14. Stofmisbrug, eller kliniske, psykologiske eller sociale faktorer, der ville kompromittere informeret samtykke eller overholdelse af studiet.
15. Historie med svær allergi over for mad, lægemidler eller vacciner, eller anden potentiel allergi over for immunterapi efter forsøgslederens vurdering.
16. Patienter anset for uegnede af forsøgslederen eller usandsynlige til at gennemføre studiet af andre årsager.