Terapia Personalizada con Células T iNeo-Vac-T01 en Cáncer Colorrectal Avanzado

Criterios de inclusión

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años;
2. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado confirmado patológica y radiológicamente, con al menos una lesión medible en las imágenes;
3. Fracaso de la terapia estándar, inelegibilidad para la terapia estándar, o rechazo a recibir la terapia estándar;
4. Supervivencia esperada de al menos 6 meses;
5. Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1;
6. Muestra suficiente de tejido tumoral disponible para análisis genómico, o datos existentes de secuenciación del genoma completo/exoma completo/transcriptoma de tejidos tumorales y normales que cumplan los requisitos analíticos;
7. Función normal de los órganos principales, incluidos corazón, hígado y riñón;

8. Parámetros hematológicos normales:

   Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobina ≥ 10 g/dL Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L

9. Parámetros bioquímicos normales:

   Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN); ≤ 3 × LSN permitido en pacientes con metástasis hepática AST y ALT ≤ 2,5 × LSN; ≤ 5 × LSN permitido en pacientes con metástasis hepática Creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤ 1,5 × LSN

10. Para mujeres en edad fértil:

    prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días antes de la inscripción, sin intención de quedar embarazada a corto plazo, y disposición a usar anticoncepción efectiva durante el estudio; se excluyen mujeres embarazadas o lactantes.

11. Pacientes masculinos dispuestos a usar medidas anticonceptivas apropiadas;
12. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión

1. No estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.

2. Malignidad concurrente distinta de las siguientes:

   carcinoma de células basales curado, cáncer de tiroides, displasia cervical, y libre de enfermedad durante más de 5 años con bajo riesgo de recurrencia según el criterio del investigador.

3. No se identificaron neoantígenos accionables para inmunoterapia personalizada tras el análisis de los datos de secuenciación.
4. Antecedentes de trasplante de médula ósea, trasplante de órgano alogénico, o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.
5. Uso concomitante de cualquier otro fármaco anticancerígeno, terapia anticancerígena en investigación, o agentes inmunosupresores; uso prolongado de glucocorticoides sistémicos.

6. Metástasis cerebral sintomática o no tratada conocida, u otras metástasis del sistema nervioso central (SNC).

   Son elegibles pacientes con metástasis del SNC completamente resecadas y/o irradiadas que estén estables o mejoradas (estables radiológicamente durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización mediante TC/RM, sin evidencia de edema cerebral, y sin necesidad de glucocorticoides o anticonvulsivos).

7. Recibió otras vacunas dentro de las 4 semanas previas al tratamiento (excepto la vacuna contra la COVID-19).
8. Infección bacteriana o fúngica activa confirmada clínicamente; tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis.
9. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo con título de ADN del VHB en sangre periférica por encima del rango normal; anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivo con ARN del VHC en sangre periférica por encima del rango normal; anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; prueba de sífilis positiva.

10. Asma grave, enfermedad autoinmune, o inmunodeficiencia que requiera terapia inmunosupresora.

    Excluidos: vitíligo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo autoinmune controlado con hormonas, psoriasis que no requiera terapia sistémica.

11. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.
12. Antecedentes de trastorno psiquiátrico.

13. Comorbilidades no controladas que incluyen, pero no se limitan a:

    infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca; enfermedad coronaria grave o enfermedad cerebrovascular; u otras condiciones consideradas inelegibles por el investigador.

14. Abuso de sustancias, o factores clínicos, psicológicos, o sociales que comprometan el consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.
15. Antecedentes de alergia grave a alimentos, medicamentos, o vacunas, u otra alergia potencial a la inmunoterapia según el criterio del investigador.
16. Pacientes considerados inelegibles por el investigador o que probablemente no completen el estudio por otras razones.