Персонализированная T-клеточная терапия iNeo-Vac-T01 при прогрессирующем колоректальном раке

Критерии включения

1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет;
2. Пациенты с патологически и радиологически подтвержденным распространенным колоректальным раком, имеющие по крайней мере одно измеряемое поражение по данным визуализации;
3. Неэффективность стандартной терапии, непригодность для стандартной терапии или отказ от получения стандартной терапии;
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев;
5. Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1;
6. Доступность достаточного образца опухолевой ткани для геномного анализа или существующих данных полногеномного/полноэкзомного/транскриптомного секвенирования опухолевой и нормальной тканей, соответствующих аналитическим требованиям;
7. Нормальная функция основных органов, включая сердце, печень и почки;

8. Нормальные гематологические параметры:

   Количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л Гемоглобин ≥ 10 г/дл Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л

9. Нормальные биохимические параметры:

   Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); ≤ 3 × ВГН допускается у пациентов с метастазами в печени АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН; ≤ 5 × ВГН допускается у пациентов с метастазами в печени Сывороточный креатинин и азот мочевины крови (АМК) ≤ 1,5 × ВГН

10. Для женщин детородного возраста:

    отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование, отсутствие намерения забеременеть в ближайшем будущем и готовность использовать эффективную контрацепцию во время исследования; беременные или кормящие женщины исключаются.

11. Пациенты мужского пола, готовые использовать соответствующие контрацептивные меры;
12. Способность соблюдать протокол исследования и процедуры наблюдения.

Критерии исключения

1. Нежелание подписывать форму информированного согласия.

2. Сопутствующее злокачественное новообразование, кроме следующих:

   излеченная базальноклеточная карцинома, рак щитовидной железы, дисплазия шейки матки и отсутствие заболевания более 5 лет с низким риском рецидива по мнению исследователя.

3. Не выявлено пригодных для воздействия неоантигенов для персонализированной иммунотерапии после анализа данных секвенирования.
4. Анамнез трансплантации костного мозга, аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
5. Сопутствующее использование любых других противоопухолевых препаратов, исследуемой противоопухолевой терапии или иммунодепрессантов; длительное применение системных глюкокортикоидов.

6. Симптоматические или нелеченные известные метастазы в головной мозг или другие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).

   Пациенты с полностью удаленными и/или облученными метастазами в ЦНС, которые стабильны или улучшились (радиологически стабильны в течение по крайней мере 4 недель до рандомизации по данным КТ/МРТ, без признаков отека мозга и без необходимости применения глюкокортикоидов или противосудорожных средств), имеют право на участие.

7. Получение других вакцин в течение 4 недель до лечения (за исключением вакцины против COVID-19).
8. Клинически подтвержденная активная бактериальная или грибковая инфекция; активный туберкулез или анамнез туберкулеза.
9. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитело к ядерному антигену гепатита В (HBcAb) с титром ДНК HBV в периферической крови выше нормального диапазона; положительный антитело к вирусу гепатита С (HCV) с РНК HCV в периферической крови выше нормального диапазона; положительный антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис.

10. Тяжелая астма, аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, требующий иммуносупрессивной терапии.

    Исключаются: витилиго, диабет 1 типа, аутоиммунный гипотиреоз, контролируемый гормонами, псориаз, не требующий системной терапии.

11. Известный анамнез первичного иммунодефицита.
12. Анамнез психического расстройства.

13. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь:

    активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, аритмия сердца; тяжелая ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярное заболевание; или другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным.

14. Злоупотребление психоактивными веществами, или клинические, психологические или социальные факторы, которые могут поставить под угрозу информированное согласие или соблюдение исследования.
15. Анамнез тяжелой аллергии на продукты питания, лекарства или вакцины, или другой потенциальной аллергии на иммунотерапию по мнению исследователя.
16. Пациенты, которые, по мнению исследователя, непригодны или вряд ли завершат исследование по другим причинам.