Terapia personalizzata con cellule T iNeo-Vac-T01 nel carcinoma colorettale avanzato

Criteri di inclusione

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni;
2. Pazienti con carcinoma colorettale avanzato confermato patologicamente e radiologicamente, con almeno una lesione misurabile all'imaging;
3. Fallimento della terapia standard, ineleggibilità per la terapia standard o rifiuto di ricevere la terapia standard;
4. Sopravvivenza attesa di almeno 6 mesi;
5. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
6. Campione di tessuto tumorale sufficiente disponibile per l'analisi genomica, o dati di sequenziamento dell'intero genoma/intero esoma/trascrittoma di tessuti tumorali e normali esistenti che soddisfano i requisiti analitici;
7. Funzione normale degli organi principali inclusi cuore, fegato e reni;

8. Parametri ematologici normali:

   Conteggio dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L Emoglobina ≥ 10 g/dL Conteggio delle piastrine ≥ 100 × 10⁹/L

9. Parametri biochimici normali:

   Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN); ≤ 3 × ULN consentito nei pazienti con metastasi epatiche AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN consentito nei pazienti con metastasi epatiche Creatinina sierica e azotemia (BUN) ≤ 1,5 × ULN

10. Per le donne in età fertile:

    test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento, nessuna intenzione di rimanere incinta nel breve termine e disponibilità a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio; le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse.

11. Pazienti maschi disposti a utilizzare appropriate misure contraccettive;
12. Capacità di rispettare il protocollo dello studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione

1. Non disposti a firmare il modulo di consenso informato.

2. Neoplasia concomitante diversa dalle seguenti:

   carcinoma basocellulare curato, cancro alla tiroide, displasia cervicale, e libero da malattia per più di 5 anni con basso rischio di recidiva secondo il giudizio dello sperimentatore.

3. Nessun neo-antigene azionabile identificato per l'immunoterapia personalizzata dopo l'analisi dei dati di sequenziamento.
4. Storia di trapianto di midollo osseo, trapianto di organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
5. Uso concomitante di qualsiasi altro farmaco antitumorale, terapia antitumorale sperimentale o agenti immunosoppressori; uso a lungo termine di glucocorticoidi sistemici.

6. Metastasi cerebrali sintomatiche o non trattate note o altre metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).

   Sono eleggibili pazienti con metastasi del SNC completamente resecate e/o irradiate che sono stabili o migliorate (radiologicamente stabili per almeno 4 settimane prima della randomizzazione mediante TC/RM, nessuna evidenza di edema cerebrale e nessun requisito di glucocorticoidi o anticonvulsivanti).

7. Ricevuto altre vaccinazioni entro 4 settimane prima del trattamento (eccetto vaccino COVID-19).
8. Infezione batterica o fungina attiva confermata clinicamente; tubercolosi attiva o storia di tubercolosi.
9. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo dell'epatite B core (HBcAb) con titolo di DNA dell'HBV nel sangue periferico superiore all'intervallo normale; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo con RNA dell'HCV nel sangue periferico superiore all'intervallo normale; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; test della sifilide positivo.

10. Asma grave, malattia autoimmune o immunodeficienza che richiede terapia immunosoppressiva.

    Esclusi: vitiligine, diabete di tipo 1, ipotiroidismo autoimmune controllato da ormoni, psoriasi non richiedente terapia sistemica.

11. Storia nota di immunodeficienza primaria.
12. Storia di disturbo psichiatrico.

13. Comorbidità non controllate incluse ma non limitate a:

    infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca; grave malattia coronarica o cerebrovascolare; o altre condizioni ritenute non eleggibili dallo sperimentatore.

14. Abuso di sostanze, o fattori clinici, psicologici o sociali che comprometterebbero il consenso informato o l'adesione allo studio.
15. Storia di grave allergia a cibo, farmaci o vaccini, o altra potenziale allergia all'immunoterapia secondo il giudizio dello sperimentatore.
16. Pazienti ritenuti non eleggibili dallo sperimentatore o improbabili di completare lo studio per altri motivi.