Personanpassad T-cellsterapi iNeo-Vac-T01 vid avancerad tjocktarmscancer

Inklusionskriterier

1. Ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år;
2. Patienter med patologiskt och radiologiskt bekräftad avancerad kolorektalcancer, med minst en mätbar läsion på avbildning;
3. Misslyckande med standardbehandling, olämplighet för standardbehandling eller vägran att ta emot standardbehandling;
4. Förväntad överlevnad på minst 6 månader;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng på 0-1;
6. Tillräckligt tumörvävnadsprov tillgängligt för genomisk analys, eller befintliga helgenom-/helexom-/transkriptomsekvenseringsdata för tumör- och normalvävnad som uppfyller analyskrav;
7. Normal funktion av större organ inklusive hjärta, lever och njurar;

8. Normala hematologiska parametrar:

   Neutrofilt antal ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 10 g/dL Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L

9. Normala biokemiska parametrar:

   Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); ≤ 3 × ULN tillåtet hos patienter med levermetastas AST och ALT ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN tillåtet hos patienter med levermetastas Serumkreatinin och blodkväve (BUN) ≤ 1,5 × ULN

10. För kvinnor i fertil ålder:

    negativt graviditetstest inom 7 dagar före inkludering, ingen avsikt att bli gravid inom närmaste tiden och beredvillighet att använda effektiv preventivmedel under studien; gravida eller ammande kvinnor exkluderas.

11. Manliga patienter beredda att använda lämpliga preventivmedel;
12. Förmåga att följa studiens protokoll och uppföljningsförfaranden.

Exklusionskriterier

1. Ovilja att underteckna informerat samtyckesformulär.

2. Samtidig malignitet annat än följande:

   botad basalcellscancer, sköldkörtelcancer, cervixdysplasi och sjukdomsfri i mer än 5 år med låg återfallsrisk enligt bedömning av undersökningsledaren.

3. Inga åtgärdbara neoantigener identifierade för personanpassad immunterapi efter sekvenseringsdataanalys.
4. Tidigare benmärgstransplantation, allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
5. Samtidigt bruk av andra antikancerläkemedel, experimentell antikancerbehandling eller immunsuppressiva medel; långtidsbruk av systemiska glukokortikoider.

6. Symptomatisk eller obehandlad känd hjärnmetastas eller andra centrala nervsystemets (CNS) metastaser.

   Patienter med helt resederade och/eller bestrålade CNS-metastaser som är stabila eller förbättrade (radiologiskt stabila i minst 4 veckor före randomisering med CT/MRI, inga tecken på hjärnödem och inget behov av glukokortikoider eller antikonvulsiva läkemedel) är berättigade.

7. Mottagit andra vaccinationer inom 4 veckor före behandling (undantaget COVID-19-vaccin).
8. Kliniskt bekräftad aktiv bakteriell eller svampinfektion; aktiv tuberkulos eller tuberkuloshistorik.
9. Positivt hepatit B-ytaantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) med perifert blod HBV-DNA-titer över normalområdet; positivt hepatit C-virus (HCV)-antikropp med perifert blod HCV-RNA över normalområdet; positivt human immunbristvirus (HIV)-antikropp; positivt syfilistest.

10. Svår astma, autoimmun sjukdom eller immundefekt som kräver immunsuppressiv behandling.

    Exkluderade: vitiligo, typ 1-diabetes, autoimmun hypotyreos kontrollerad med hormoner, psoriasis som inte kräver systemisk behandling.

11. Känd historik av primär immunbrist.
12. Psykisk störningshistorik.

13. Okontrollerade komorbiditeter inklusive men inte begränsat till:

    aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmi; svår kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom; eller andra tillstånd bedömda som olämpliga av undersökningsledaren.

14. Missbruk av substanser, eller kliniska, psykologiska eller sociala faktorer som skulle äventyra informerat samtycke eller efterlevnad av studien.
15. Historik av svår allergi mot mat, läkemedel eller vacciner, eller annan potentiell allergi mot immunterapi enligt bedömning av undersökningsledaren.
16. Patienter bedömda som olämpliga av undersökningsledaren eller som av andra skäl troligen inte kommer att slutföra studien.