Personalizovaná T-buněčná terapie iNeo-Vac-T01 u pokročilého kolorektálního karcinomu

Inkluzní kritéria

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let;
2. Pacienti s patologicky a radiologicky potvrzeným pokročilým kolorektálním karcinomem, s alespoň jedním měřitelným ložiskem na zobrazovacích vyšetřeních;
3. Neúspěch standardní terapie, nevhodnost pro standardní terapii nebo odmítnutí standardní terapie;
4. Očekávané přežití alespoň 6 měsíců;
5. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1;
6. Dostupnost dostatečného vzorku nádorové tkáně pro genomickou analýzu, nebo existující data sekvenování celého genomu/celého exomu/transkriptomu nádorové a normální tkáně splňující analytické požadavky;
7. Normální funkce hlavních orgánů včetně srdce, jater a ledvin;

8. Normální hematologické parametry:

   Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/l Hemoglobin ≥ 10 g/dl Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l

9. Normální biochemické parametry:

   Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); ≤ 3 × ULN povoleno u pacientů s jaterními metastázami AST a ALT ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN povoleno u pacientů s jaterními metastázami Sérový kreatinin a močovina (BUN) ≤ 1,5 × ULN

10. Pro ženy v reprodukčním věku:

    negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením, bez záměru otěhotnět v blízké době a ochota používat účinnou antikoncepci během studie; Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny.

11. Mužští pacienti ochotní používat vhodná antikoncepční opatření;
12. Schopnost dodržovat studijní protokol a následné postupy.

Exkluzní kritéria

1. Neochota podepsat informovaný souhlas.

2. Současné malignity kromě následujících:

   vyléčený bazocelulární karcinom, karcinom štítné žlázy, cervikální dysplazie a bez onemocnění déle než 5 let s nízkým rizikem recidivy podle posouzení vyšetřovatele.

3. Po analýze sekvenačních dat nebyly identifikovány žádné cílitelné neo-antigeny pro personalizovanou imunoterapii.
4. Anamnéza transplantace kostní dřeně, alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
5. Současné užívání jakýchkoli jiných protinádorových léků, zkoumané protinádorové terapie nebo imunosupresiv; dlouhodobé užívání systémových glukokortikoidů.

6. Symptomatické nebo neléčené známé mozkové metastázy nebo jiné metastázy centrálního nervového systému (CNS).

   Pacienti s kompletně resekovanými a/nebo ozařovanými metastázami CNS, které jsou stabilní nebo zlepšené (radiologicky stabilní alespoň 4 týdny před randomizací CT/MRI, bez důkazu mozkového edému a bez potřeby glukokortikoidů nebo antikonvulziv), jsou způsobilí.

7. Očkování jinými vakcínami do 4 týdnů před léčbou (kromě vakcíny proti COVID-19).
8. Klinicky potvrzená aktivní bakteriální nebo plísňová infekce; aktivní tuberkulóza nebo anamnéza tuberkulózy.
9. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s titrem HBV DNA v periferní krvi nad normální rozsah; pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) s HCV RNA v periferní krvi nad normální rozsah; pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní test na syfilis.

10. Těžké astma, autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience vyžadující imunosupresivní terapii.

    Vyloučeny: vitiligo, diabetes 1. typu, autoimunitní hypotyreóza kontrolovaná hormony, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu.

11. Známá anamnéza primární imunodeficience.
12. Anamnéza psychiatrické poruchy.

13. Nekontrolovaná komorbidita včetně, ale ne omezeno na:

    aktivní infekce, symptomatické kongestivní srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie; těžká ischemická choroba srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění; nebo jiné stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné.

14. Zneužívání návykových látek nebo klinické, psychologické nebo sociální faktory, které by ohrozily informovaný souhlas nebo dodržování studie.
15. Anamnéza těžké alergie na potraviny, léky nebo vakcíny, nebo jiné potenciální alergie na imunoterapii podle posouzení vyšetřovatele.
16. Pacienti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné nebo kteří z jiných důvodů pravděpodobně nedokončí studii.