Personalisoitu T-soluterapia iNeo-Vac-T01 edenneessä paksusuolen syövässä

Sisällyttämiskriteerit

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta;
2. Potilaat, joilla on patologisesti ja radiologisesti vahvistettu edistynyt paksu- ja peräsuolensyöpä, jolla on vähintään yksi kuvantamisessa mitattava leesio;
3. Vakiohoidon epäonnistuminen, sopimattomuus vakiohoitoon tai kieltäytyminen vakiohoidosta;
4. Odotettavissa oleva elossaolo vähintään 6 kuukautta;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0-1;
6. Riittävä kasvainkudosnäyte saatavilla genomianalyysiä varten tai olemassa olevat kasvain- ja normaalin kudoksen koko genomin/koko eksomin/transkriptomisekvensointitiedot, jotka täyttävät analyysivaatimukset;
7. Pääelinten, mukaan lukien sydämen, maksan ja munuaisten, normaali toiminta;

8. Normaali hematologiset parametrit:

   Neutrofiilien lukumäärä ≥ 1,5 × 10⁹/L Hemoglobiini ≥ 10 g/dL Trombosyyttien lukumäärä ≥ 100 × 10⁹/L

9. Normaali biokemialliset parametrit:

   Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN); ≤ 3 × ULN sallittu potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5 × ULN sallittu potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä Seerumin kreatiniini ja veren urean typpi (BUN) ≤ 1,5 × ULN

10. Lisääntymiskykyisille naisille:

    negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen rekrytointia, ei aikomusta tulla raskaaksi lähitulevaisuudessa ja halukkuus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana; Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois.

11. Miespotilaat, jotka ovat halukkaita käyttämään sopivia ehkäisymenetelmiä;
12. Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit

1. Haluttomuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake.

2. Samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain kuin seuraavat:

   parannettu tyvisolusyöpä, kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan dysplasia ja sairausvapaa yli 5 vuotta tutkijan arviolla matalalla uusiutumisriskillä.

3. Ei havaittu toiminnallisia neo-antigeenejä henkilökohtaista immunoterapiaa varten sekvensointitietojen analyysin jälkeen.
4. Luuydinsiirron, allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematooppisen kantasolusiirron historia.
5. Minkä tahansa muun syöpälääkkeen, tutkittavan syöpähoidon tai immunosupressiivisten aineiden samanaikainen käyttö; systemaattisten glukokortikoidien pitkäaikainen käyttö.

6. Oireellinen tai hoitamaton tunnettu aivometastaasi tai muu keskushermoston (CNS) etäpesäke.

   Potilaat, joilla on täysin poistetut ja/tai säteilyhoidetut CNS-etäpesäkkeet, jotka ovat vakaat tai parantuneet (radiologisesti vakaat vähintään 4 viikkoa ennen randomisointia CT/MRI:llä, ei aivoturvotuksen merkkejä eikä glukokortikoidien tai kouristuslääkkeiden tarvetta), ovat kelvollisia.

7. Saatettu muita rokotteita 4 viikon kuluessa ennen hoitoa (lukuun ottamatta COVID-19-rokotetta).
8. Kliinisesti vahvistettu aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio; aktiivinen tuberkuloosi tai tuberkuloosin historia.
9. Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb), joilla on perifeerisen veren HBV-DNA-titri normaaliarvojen yläpuolella; positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -antigeeni, joilla on perifeerisen veren HCV-RNA normaaliarvojen yläpuolella; positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) antigeeni; positiivinen klamydia-testi.

10. Vakava astma, autoimmuunisairaus tai immunipuutos, joka vaatii immunosupressiivista hoitoa.

    Suljetaan pois: vitiligo, tyypin 1 diabetes, hormonilla kontrolloitu autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, joka ei vaadi systemaattista hoitoa.

11. Tunnettu primaarisen immunipuutoksen historia.
12. Psyykkisen häiriön historia.

13. Hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

    aktiivinen infektio, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydämen rytmihäiriö; vakava sepelvaltimotauti tai cerebrovaskulaarinen sairaus; tai muut tutkijan arviolla kelpaamattomiksi katsotut tilat.

14. Päihderiippuvuus tai kliiniset, psykologiset tai sosiaaliset tekijät, jotka vaarantaisivat tietoon perustuvan suostumuksen tai tutkimuksen noudattamisen.
15. Vakavan ruoka-, lääke- tai rokoteallergian historia tai muut mahdolliset immunoterapia-allergiat tutkijan arviolla.
16. Tutkijan arviolla kelpaamattomiksi katsotut potilaat tai muista syistä todennäköisesti tutkimuksen loppuun saattamattomat potilaat.