健康なボランティアにおける急性疼痛に対する(2R,6R)-HNKの鎮痛効果の調査

• 参加基準：

本研究に参加する資格を得るためには、個人は以下の全ての基準を満たさなければなりません：

1. 署名および日付入りのインフォームド・コンセント書の提供
2. 全ての研究手順に従う意思の表明、および研究期間中の利用可能性
3. 年齢18歳から60歳
4. 病歴から判断される良好な全身的健康状態
5. 静脈内投与薬を服用する能力、および（2R,6R）-HNKレジメンに従う意思
6. 生殖可能年齢の女性の場合：登録時から開始する高効率避妊法の使用、および研究参加中および参加終了後さらに4週間その方法を使用することに同意
7. 生殖可能年齢の男性の場合：登録時から、および参加終了後さらに90日間、コンドームまたはその他の有効な避妊法の使用
8. 研究期間を通じて生活様式に関する考慮事項に従うことに同意
9. 参加者が理解し、書面によるインフォームド・コンセント文書に署名する意思がある能力

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす個人は、本研究への参加から除外されます：

1. 現在、許可されていない併用薬の使用。
2. fMRI手順の安全性に関連するリスクをもたらす可能性のある強磁性デバイスまたは任意のデバイスの存在。これには、埋め込み型心臓ペースメーカーまたは自動除細動器、インスリンポンプ、頭蓋内または眼内の強磁性金属（例：動脈瘤クリップ、埋め込み型神経刺激装置、人工内耳、眼内異物）、および除去不可能なボディピアスが含まれます。
3. 妊娠中または授乳中。
4. 臨床的に重要な急性または活動性の慢性疾患を有している。
5. 臨床的に重要な心血管所見の既往歴を有している。

6. 重篤な医学的疾患の既往歴を有している。これには以下の身体システムおよび臓器に限定されず、または主任研究者および医学顧問研究者の判断において、参加者が研究に安全に参加する能力にリスクをもたらすもの：

   1. 肝疾患（例：活動性ウイルス性肝炎感染症または肝硬変）
   2. 心血管疾患（虚血性心疾患、冠動脈疾患、うっ血性心不全、研究薬によるさらなる血圧上昇および心機能への需要増加のリスクのため管理不良の高血圧を含む）
   3. 腎臓/泌尿器科疾患（例：慢性腎臓病または急性腎障害、理論的リスクであるケタミン誘発性膀胱炎による膀胱機能障害の既往歴）
   4. 内分泌疾患（微小血管系および神経系の進行性異常との関連による糖尿病を含む）
   5. 中枢神経系障害、神経筋疾患、またはその他の神経学的障害（例：脳卒中、脳損傷、眼圧亢進または頭蓋内圧亢進を伴う疾患の既往歴または存在）
   6. 肺疾患（例：喘息、肺気腫、慢性気管支炎）
7. 臨床的に重要なバイタルサイン、心電図、または臨床検査所見を有している。
8. 臨床医の評価において、温熱感受性、痛みの閾値、または体性感覚に影響を与える可能性のある主要な医学的状態または病歴を有している（例：レイノー病、末梢神経障害、または循環障害）
9. 現在の重要な精神疾患（気分障害、不安障害、または物質使用障害を含む）を有している、または精神病、精神保健状態による入院、または再発性精神疾患の既往歴を有している。
10. 現在の慢性疼痛状態を有している、または過去に慢性疼痛を経験した（6ヶ月以上持続する疼痛状態）。
11. 瘢痕や火傷などの皮膚感覚に影響を与える可能性のある皮膚疾患を有している、またはテスト領域にタトゥーがある。
12. 研究手順または追跡調査に従うことができない。
13. 構造的MRIで異常がある者。
14. 左利きの個人（自己報告または利き手質問票のスコアに基づく）。
15. 現在薬物を使用している参加者（カフェイン、ニコチン、または大麻を除く）は、スクリーニング前の2週間以内に違法物質または既知の乱用薬物を使用しておらず、ベースライン時および各研究訪問時（投与前）に薬物尿検査が陰性でなければなりません。大麻の使用は、使用が毎日である場合、または参加者が研究中に禁煙できない場合、または臨床医によって判断されるように日常生活機能が使用によって損なわれている場合、除外されます。
16. 意識喪失が5分を超える頭部外傷の既往歴を有する参加者。
17. 臨床的に不安定な甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症を有する参加者。
18. 明確かつ解決された病因のない1回以上の発作を有する参加者。

19. 臨床的に有意な異常検査値、具体的には以下によって定義される：

    1. アルカリホスファターゼ（Alk Phos）＞150 U/L
    2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）＞55 U/L
    3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞34 U/L
    4. 総ビリルビン（TB）＞1.2 mg/dL
    5. 直接ビリルビン（DB）＞0.5 mg/dL
    6. 25-ヒドロキシビタミンD＜20 ng/mL
    7. 葉酸＜2 ng/mL
    8. ビタミンB12＜200 pg/mL
20. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性。
21. コロナウイルス病2019（COVID-19）またはCOVID-19の疑いがある参加者。
22. 研究計画書上のいずれかの研究者の部下/親族/同僚であるNIH職員。
23. 英語を読み理解できないこと。英語以外の言語話者は、必要な監視および評価ツールのほとんどが英語以外の言語で検証されていないため、対象外となります。
24. 参加者は、薬物投与前14日間または5半減期のいずれか長い期間内に、処方薬または市販薬（OTC）、漢方薬、または栄養補助食品を含むいかなる薬物も使用してはなりません。