Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Undersökning av den analgetiska potentialen hos (2R,6R)-HNK vid akut smärta hos friska försökspersoner

17 september 2026 uppdaterad av: National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Undersökning av den analgetiska potentialen av (2R,6R)-HNK vid akut smärta hos friska försökspersoner

Bakgrund:

Opioidläkemedel föreskrivs ofta för akut och kronisk smärta. Men dessa läkemedel är beroendeframkallande och leder till mer än 14 000 överdosdödsfall i USA varje år. Forskare vill hitta nya läkemedel som lindrar smärta men inte är beroendeframkallande. Denna studie kommer att testa om en enda dos av ett experimentellt läkemedel som heter (2R,6R)-hydroxynorketamin (HNK) kan hjälpa till att minska korttidsmärta hos friska vuxna. HNK är relaterat till ketamin. Studier tyder på att HNK kan vara lika effektivt som ketamin för att minska smärta men att det kan ha färre biverkningar. I denna studie kommer vi att testa hur HNK påverkar smärta och känslor. Resultaten av denna studie kan hjälpa oss att förstå om HNK har smärtlindrande effekter och hur det fungerar i hjärnan, vilket kan informera framtida smärtbehandlingar.

Syfte:

Att testa ett studieläkemedel [(2R,6R)-hydroxynorketamin (HNK)] för behandling av smärta hos friska personer.

Behörighet:

Friska personer i åldern 18 till 60 år.

Design:

Upp till 92 friska volontärer mellan 18 och 60 år utan kronisk smärta eller psykiatriska tillstånd kommer att delta i studien. Studien kommer att äga rum på NIH Clinical Center i Bethesda, Maryland. Varje deltagares deltagande kommer att vara upp till två månader. Den totala studien förväntas vara ungefär tre år (36 månader).

Studien har 2 delar.

I del 1 kommer deltagarna att ha upp till 2 klinikbesök. De kommer att screenas och få blodprov för att säkerställa att de är behöriga för studien. De kommer att genomföra sensoriska tester och få MR-skanningar.

Sensoriska tester innebär att bedöma smärtsamma och icke-smärtsamma stimuli, inklusive att bli berörd med en varm eller kall sond, borstar eller nålstick, och klämningar eller tryckningar.

Behöriga deltagare kommer att få en bildundersökning som visar hjärnaktivitet: Under skanningen kommer de att bedöma värme, höra behagliga eller obehagliga ljud och se obehagliga eller behagliga bilder. Efter att ha slutfört del 1 kommer behöriga deltagare att bli inbjudna till del 2, som inkluderar övernattningar på NIH.

I del 2 kommer deltagarna att tilldelas antingen en behandlingsgrupp eller en icke-behandlingsgrupp.

Behandlingsgruppen kommer att ha 2 övernattningsbesök på 2 nätter vardera. Besöken kommer att vara 1 till 3 veckor mellan.

För 1 besök kommer deltagarna att få HNK. För det andra kommer de att få en placebo. En placebo ser precis ut som studieläkemedlet men innehåller inget läkemedel. HNK och placebo ges genom ett rör som sätts in i en ven i armen. De sensoriska testerna, blodproven och MR-skanningarna kommer att upprepas vid varje besök. Deltagarna kommer inte att få veta om de fick läkemedlet eller placebo vid varje besök.

Den icke-behandlingsgruppen kommer att ha 1 övernattningsbesök. De kommer inte att få läkemedlet eller placebo. De sensoriska testerna, blodproven och MR-skanningarna kommer att upprepas.

Deltagare får inte dricka alkohol, använda rekreationsdroger eller ta vissa andra läkemedel eller kosttillskott under studien.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiebeskrivning:

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, single-site crossover-studie.

Denna experimentella studie kommer att utvärdera den analgetiska effektiviteten och mekanismerna av en enda infusion av 0,5 mg/kg (2R,6R)-HNK, en förstärkare av synaptisk glutamatfrisättning. Vi hypoteserar att HNK-infusion kommer att framkalla akut och långvarig analgetisk effekt samt att HNK kommer att förändra hjärnans svar på skadliga stimuli på ett smärtspecifikt sätt. Vi kommer också att inkludera en kontrollgrupp för naturlig förlopp (dvs. ingen behandling) för att isolera placeboeffekter. Studien omfattar både in- och utomhusbesök.

Mål:

Primärt mål:

Att utvärdera förmågan hos (2R,6R)-HNK, en förstärkare av synaptisk glutamatfrisättning, att minska akut smärta under kvantitativ sensorisk testning (QST). Effektiviteten av en enda infusion av (2R,6R)-HNK kommer att jämföras med placebo i en crossover-design.

Sekundära mål:

  1. Att bestämma tidsförloppet för den analgetiska effektiviteten hos (2R,6R)-HNK omedelbart efter infusion, efter 4-5 timmar (1) och en dag senare jämfört med placebo, utvärderat genom förändring från baslinje på QST-utfall.
  2. Att utvärdera effekterna av (2R,6R)-HNK på nociceptiva hjärnsvar, utvärderat genom hjärnans svar på termisk stimulering i det neurologiska smärtmönstret (NPS; (2)) jämfört med placebo under funktionell magnetresonanstomografi (fMRI).
  3. Att utvärdera om de analgetiska effekterna av (2R,6R)-HNK är specifika för smärta, genom att jämföra effekterna av (2R,6R)-HNK relativt placebo på smärtrelaterad neural aktivering och emotionrelaterad neural aktivering under fMRI-skanning.
  4. Att utvärdera omfattningen av placeboanalgesi genom att jämföra placebo-tillståndet med en kontrollgrupp för naturlig förlopp (ingen behandling).

Slutpunkter:

Primär slutpunkt:

Bedömning av nociceptiva stimuli under QST.

Sekundära slutpunkter:

  • Bedömning av nociceptiva stimuli under QST en dag efter infusion.
  • Poäng på validerade akuta smärtfrågeformulär (McGill Pain Questionnaire (3), Brief Pain Inventory (4), Patient Global Impression of Change (5)).
  • NPS-mönsteruttryck baserat på fMRI-svar på smärtsam, jämfört med icke-smärtsam, stimulering.
  • fMRI-aktivering som svar på obehagliga, jämfört med neutrala, emotionella bilder.
  • Förekomst och art av biverkningar; vitalparametrar; vikt- och kroppsmassaindex (BMI)-förändringar; förändringar vid fysisk undersökning; kliniska laboratorieutvärderingar; Elektrokardiogram (EKG).

Surrogatmärkare för läkemedelseffekt, målinriktning och analgetiskt svar:

- Förändring i perifera biomarkörer, inklusive autonoma nervsystemet och NPS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

92

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-post: ccopr@nih.gov
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

  1. Lämnande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
  2. Uttryckt vilja att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studieperioden
  3. Ålder 18–60 år
  4. I allmänt god hälsa enligt sjukhistorik
  5. Förmåga att ta intravenös medicin och vara villig att följa (2R,6R)-HNK-regimen
  6. För kvinnor i fertil ålder: Användning av mycket effektiv preventivmedel från inskrivningstillfället och överenskommelse att använda en sådan metod under studieperioden och i ytterligare fyra veckor efter deltagandets slut
  7. För män i fertil ålder: Användning av kondomer eller andra effektiva preventivmedel från inskrivningstillfället och i ytterligare 90 dagar efter deltagandets slut
  8. Överenskommelse att följa livsstilsöverväganden under hela studieperioden
  9. Deltagarens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument

EXKLUSIONSKRITERIER:

En individ som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

  1. Nuvarande användning av otillåtna samtidiga läkemedel.
  2. Närvaro av ferromagnetiska enheter eller andra enheter som kan innebära en risk för säkerheten vid fMRI-proceduren, inklusive implanterad hjärtstimulator eller automatisk defibrillator, insulinpump, ferromagnetiskt metall i kraniehålan eller ögat (t.ex. aneurysmklämma, implanterad neural stimulator, cochleaimplantat, främmande kropp i ögat) och icke-avtagbara kroppspiercingar.
  3. Graviditet eller amning.
  4. Har en kliniskt betydelsefull akut eller aktiv kronisk sjukdom
  5. Har en historik av kliniskt betydelsefulla kardiovaskulära fynd

  6. Har en historik av allvarlig medicinsk sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande organsystem och organ eller sådana som enligt huvudundersökningsledarens och den medicinska rådgivande undersökningsledarens bedömning utgör en risk för deltagarens förmåga att delta säkert i studien:

    1. Leverjukdomar (t.ex. aktiv viral hepatitinfektion eller levercirrhos)
    2. Hjärt-kärlsjukdom (inklusive ischemisk hjärtsjukdom, kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, dåligt kontrollerad hypertoni på grund av risk för ytterligare blodtryckshöjning och ökad belastning på hjärtfunktionen från studieläkemedlet)
    3. Njur-/urologiska (t.ex. kronisk njursjukdom eller akut njurskada, historik av blåsdysfunktion på grund av teoretisk risk för ketamininducerad cystit)
    4. Endokrinologiska (inklusive diabetes på grund av association med progressiv abnormalitet i mikrovaskulatur och nervsystem)
    5. Centralnervsystemssjukdom, neuromuskulär sjukdom eller annan neurologisk störning (t.ex. stroke, hjärnskada, förhöjt intraokulärt tryck eller historik av eller närvaro av sjukdomar som är förknippade med förhöjt intrakraniellt tryck).
    6. Lungsjukdom (t.ex. astma, emfysem, kronisk bronkit)
  7. Har ett kliniskt betydelsefullt vitaltecken, EKG eller kliniskt laboratoriefynd.
  8. Har ett större medicinskt tillstånd eller medicinsk historik som enligt en klinikers bedömning kan påverka värmekänslighet, smärttrösklar eller somatosensation (t.ex. Raynauds sjukdom, perifer neuropati eller cirkulationsstörning)
  9. Har ett betydande nuvarande psykiatriskt tillstånd (inklusive humörstörningar, ångeststörningar eller substansbruksstörningar) eller har en historik av psykos, sjukhusvistelse för ett psykiskt hälsotillstånd eller återkommande psykiatriska episoder.
  10. Har ett nuvarande kroniskt smärttillstånd eller har haft kronisk smärta tidigare (smärttillstånd som varat mer än sex månader).
  11. Har ett dermatologiskt tillstånd som kan påverka kutän sensibilisitet såsom ärr eller brännskador, eller har en tatuering i testområdet
  12. Oförmåga att följa studieprocedurer eller uppföljningsbesök.
  13. De med en abnormalitet på strukturell MRI.
  14. Individer som är vänsterhänta (baserat på självrapportering eller poäng på händighetsenkät).
  15. Deltagare som för närvarande använder droger (förutom koffein, nikotin eller cannabis) får inte ha använt illegala substanser eller kända missbruksdroger under de två veckorna före screening och måste ha ett negativt drogurintest vid baslinjen och vid varje forskningsbesök före infusion. Cannabisanvändning är uteslutande om användningen är daglig, eller om deltagare inte kan avstå under studien, eller om funktionen i vardagen påverkas av användning enligt en klinikers bedömning.
  16. Deltagare med en historik av huvudskada som resulterade i medvetslöshet överstigande fem minuter.
  17. Deltagare med instabil klinisk hyperthyreos eller hypotyreos.
  18. Deltagare med ett eller flera epileptiska anfall utan en klar och löst etiologi.

  19. Kliniskt signifikanta avvikande laboratorietester specifikt definierade av:

    1. Alkalisk fosfatas (Alk Phos) > 150 U/L
    2. Alaninaminotransferas (ALT) >55 U/L
    3. Aspartataminotransferas (AST) > 34 U/L
    4. Totalt bilirubin (TB) > 1.2 mg/dL
    5. Direkt bilirubin (DB) > 0.5 mg/dL
    6. 25-hydroxivitamin D < 20 ng/mL
    7. Folat < 2 ng/mL
    8. Vitamin B12 < 200 pg/mL
  20. Positivt Humant Immunbristvirus (HIV)-test.
  21. Deltagare med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) eller misstänkt COVID-19.
  22. NIH-anställd som är underordnad/släkting/kollega till någon undersökningsledare i protokollet.
  23. Oförmåga att läsa och förstå engelska. Icke-engelsktalande kommer inte att vara berättigade eftersom de flesta av de nödvändiga övervaknings- och bedömningsinstrumenten inte är validerade på andra språk än engelska.
  24. Deltagare får inte använda några receptbelagda eller icke-receptbelagda läkemedel inklusive receptfria, naturläkemedel eller kosttillskott inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före läkemedelsadministration.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: (2R,6R)-HNK
Deltagarna får en enda intravenös infusion av (2R,6R)-hydroxynorketamin (HNK) i en dos på 0,5 mg/kg under cirka 40 minuter under ett forskningsbesök på sjukhus. Smärtreaktioner och hjärnaktivitet utvärderas före och efter infusionen med hjälp av kvantitativ sensorisk testning (QST) och funktionell magnetresonanstomografi (fMRI).
Läkemedel: (2R,6R)-Hydroxynorketamin
Experimentell, icke-opioid ketaminmetabolit administrerad som en enda intravenös infusion med en dos på 0,5 mg/kg under cirka 40 minuter för att utvärdera analgetiska effekter vid akut experimentell smärta.
Inget ingripande: Ingen behandling<TAB>
Deltagarna får ingen medicin eller placeboinfusion. De genomgår baslinje- och uppföljningssmärtprov och bilddiagnostiska utvärderingar för att karaktärisera smärtresponsernas naturliga förlopp och isolera placeboeffekter.
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna får en enda intravenös infusion av placebo (saltlösning) som matchas i volym och infusionslängd (cirka 40 minuter) med den aktiva läkemedlet. Smärta och hjärnresponser bedöms med samma procedurer som i det experimentella tillståndet.
Läkemedel: Placebo
Intravenös saltlösning som matchar den aktiva läkemedlets volym och administrationsschema, administrerad som en enda infusion under cirka 40 minuter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Smärtskattningar under kvantitativ sensorisk testning (QST)
Tidsram: 3-5 timmar efter infusion
Förändring i smärtintensitetsbedömningar som svar på experimentellt inducerade nociceptiva stimuli under kvantitativ sensorisk testning (QST), jämförelse av (2R,6R)-hydroxynorketamin (HNK) med placebo i en randomiserad, dubbelblindad crossover-design, med kontroll för baslinjesmärtkänslighet.
3-5 timmar efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från infusion till slutet av studiedeltagandet (upp till 2 månader)
Förekomst och art av biverkningar; förändringar i vitala tecken, vikt och kroppsmassaindex, fynd vid fysisk undersökning, kliniska laboratorieresultat och elektrokardiogram (EKG)-parametrar efter HNK jämfört med placebo.
Från infusion till slutet av studiedeltagandet (upp till 2 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Utredare

  • Huvudutredare: Lauren Y Atlas, Ph.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

23 september 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2030

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2026

Första postat (Faktisk)

1 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2026

Senast verifierad

9 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10002520
  • 002520-AT

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Deidentifierade individuella deltagardata (IPD) som genererats i denna studie kommer att delas i enlighet med NIH:s policy för datahantering och delning (DMS) och HEAL-initiativets krav. Delade data kan inkludera demografiska variabler, resultat från kvantitativa sensoriska tester (QST), poäng från smärtenkäter, autonoma mått och bearbetade neuroimaging-deriverade mått (t.ex. Neurologic Pain Signature och Negative Affect Signature-uttryck). Personligt identifierbar information (PII) kommer inte att delas.@@@@@@@@@@@@Data kan göras tillgänglig för andra forskare via NIH-godkända datarepositorier eller andra öppna datarepositorier efter deidentifiering. Datadelning kommer att ske efter slutförande av primära analyser och publicering av primära studieresultat, under förutsättning av tillämpliga godkännanden och dataanvändningsavtal.

Tidsram för IPD-delning

Deidentifierade individuella deltagardata kommer att delas efter publicering av de primära studie resultaten eller senast 12 månader efter studiens avslut, beroende på vilket som inträffar först. Data kommer att förbli tillgängliga för sekundär forskning i minst 6 år efter slutförandet av den primära slutpunkten, i enlighet med NIH:s policy för datahantering och delning (DMS) och HEAL-initiativets krav.

Kriterier för IPD Sharing Access

Deidentifierade individuella deltagardata (IPD) och stödmaterial kommer att delas med kvalificerade forskare för icke-kommersiell vetenskaplig forskning via NIH-godkända datarepositorier eller säkra datadelandeplattformar, i enlighet med NIH:s policy för datahantering och delning (DMS) och HEAL-initiativets krav. Åtkomst kan kräva inlämning av en användningsbegäran som beskriver de föreslagna analyserna och datasäkerhetsskydden. Begäranden kommer att granskas av studieansvarig huvudforskare och/eller utsedda NIH-tjänstemän för att säkerställa överensstämmelse med deltagarnas samtycke och skydd av deltagarnas integritet. Ingen personligt identifierbar information kommer att delas, och dataåtkomst kan vara föremål för ett dataanvändningsavtal som begränsar återidentifiering och kräver lämplig datacitering.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera