Undersøgelse af den analgetiske potentiale af (2R,6R)-HNK ved akut smerte hos raske frivillige

• INCLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. Aflæggelse af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular
2. Angivet villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Alder 18-60 år
4. I god generel sundhed som dokumenteret af sygehistorien
5. Evne til at tage intravenøs medicin og villighed til at følge (2R,6R)-HNK-regimet
6. For kvinder i den fødedygtige alder: Brug af højeffektiv prævention fra tilmeldings tidspunkt og aftale om at bruge en sådan metode under deltagelse samt i yderligere fire uger efter deltagelsens afslutning
7. For mænd i den fødedygtige alder: Brug af kondomer eller andre effektive præventionsmetoder fra tilmeldings tidspunkt og i yderligere 90 dage efter deltagelsens afslutning
8. Aftale om at overholde livsstilshensyn i hele undersøgelsens varighed
9. Deltagerens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke dokument

EKSLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Nuværende brug af ikke-tilladte samtidige lægemidler.
2. Tilstedeværelse af ferromagnetiske enheder eller enheder, der kan udgøre en risiko i forbindelse med fMRI-proceduren, herunder implanteret hjertestimulator eller auto-defibrillator, insulinpumpe, ferromagnetisk metal i kraniehulen eller øjet (f.eks. aneurismeclip, implanteret neural stimulator, cochleaimplantat, øjenfremmedlegeme) og ikke-fjernelige kropspiercinger.
3. Graviditet eller amning.
4. Har en klinisk betydningsfuld akut eller aktiv kronisk sygdom
5. Har en historie med klinisk betydningsfulde kardiovaskulære fund

6. Har en historie med alvorlig medicinsk sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende kropsystemer og organer, eller dem som efter hovedundersøgers og medicinsk rådgivers vurdering udgør en risiko for deltagerens evne til sikkert at deltage i undersøgelsen:

   1. Leversygdomme (f.eks. aktiv viral hepatitisinfektion eller leverskrumpe)
   2. Hjerte-kar-sygdom (herunder iskæmisk hjertesygdom, koronararteriesygdom, kongestivt hjertesvigt, dårligt kontrolleret hypertension pga. risiko for yderligere blodtryksstigning og øget belastning af hjertefunktionen fra undersøgelsesmedicinen)
   3. Nyres/urologisk (f.eks. kronisk nyresygdom eller akut nyreskade, historie med blæredysfunktion pga. teoretisk risiko for ketamin-induceret cystitis)
   4. Endokrinologisk (herunder diabetes pga. sammenhæng med progressiv abnormitet af mikrovaskulatur og nervesystem)
   5. Centralnervesystemlidelse, neuromuskulær sygdom eller anden neurologisk lidelse (f.eks. slagtilfælde, hjerneskade, forhøjet intraokulært tryk eller historie med eller tilstedeværelse af sygdomme forbundet med forhøjet intrakranielt tryk).
   6. Lungesygdom (f.eks. astma, emfysem, kronisk bronkitis)
7. Har et klinisk betydningsfuldt vitalt tegn, EKG eller klinisk laboratoriefund.
8. Har en større medicinsk tilstand eller sygehistorie, der efter en klinikers vurdering kan påvirke varmefølsomhed, smertetærskler eller somatosensation (f.eks. Raynauds sygdom, perifer neuropati eller cirkulationsforstyrrelse)
9. Har en væsentlig nuværende psykiatrisk tilstand (herunder stemningslidelser, angstlidelser eller substansbrugsforstyrrelser) eller har en historie med psykose, indlæggelse for en mental sundhedstilstand eller tilbagevendende psykiatriske episoder.
10. Har en nuværende kronisk smerte tilstand eller har haft kroniske smerter tidligere (smertefuld tilstand, der varer mere end seks måneder).
11. Har en dermatologisk tilstand, der kan påvirke hudfølsomhed såsom ar eller forbrændinger, eller har en tatovering i testområdet
12. Ikke i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer eller opfølgningsbesøg.
13. De med en abnormitet på en strukturel MR-scanning.
14. Personer, der er venstrehåndede (baseret på selvrapportering eller score på håndethedsspørgeskema).
15. Deltagere, der i øjeblikket bruger stoffer (undtagen koffein, nikotin eller cannabis), må ikke have brugt ulovlige stoffer eller kendte misbrugsstoffer i de to uger før screening og skal have en negativ stofurinprøve ved baseline og ved hvert forskningsbesøg før infusion. Cannabisbrug er udelukkende, hvis brugen er daglig, eller hvis deltagere ikke kan afholde sig under undersøgelsen, eller hvis dagligdagsfunktion er påvirket af brug som vurderet af en kliniker.
16. Deltagere med en historie med hovedskade, der resulterede i bevidsthedstab på over fem minutter.
17. Deltagere med ustabil klinisk hyperthyreose eller hypothyreose.
18. Deltagere med et eller flere anfald uden en klar og løst etiologi.

19. Klinisk signifikante unormale laboratorieprøver specifikt defineret af:

    1. Alkalisk fosfatase (Alk Phos) > 150 U/L
    2. Alanin-aminotransferase (ALT) >55 U/L
    3. Aspartat-aminotransferase (AST) > 34 U/L
    4. Total bilirubin (TB) > 1,2 mg/dL
    5. Direkte bilirubin (DB) > 0,5 mg/dL
    6. 25-hydroxyvitamin D < 20 ng/mL
    7. Folat < 2 ng/mL
    8. Vitamin B12 < 200 pg/mL
20. Positiv Human Immunodeficiency Virus (HIV)-test.
21. Deltagere med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) eller mistanke om COVID-19.
22. NIH-ansat, der er underordnet/slægtning/kollega til en hvilken som helst undersøger på protokollen.
23. Manglende evne til at læse og forstå engelsk. Ikke-engelsktalende vil ikke være berettigede, da de fleste af de nødvendige overvågnings- og vurderingsinstrumenter ikke er valideret på andre sprog end engelsk.
24. Deltagere må ikke bruge nogen receptpligtige eller håndkøbsmedicin, herunder OTC, urtemedicin eller kosttilskud inden for 14 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før medicintilskrivning.