研究 (2R,6R)-HNK 在健康志愿者急性疼痛中的镇痛潜力

• 纳入标准：

为了有资格参与本研究，个人必须满足以下所有标准：

1. 提供签署并注明日期的知情同意书
2. 声明愿意遵守所有研究程序，并在研究期间保持可用
3. 年龄18-60岁
4. 根据病史证明总体健康状况良好
5. 能够接受静脉药物治疗，并愿意遵守（2R,6R）-HNK治疗方案
6. 对于有生育潜力的女性：从入组时开始使用高效避孕措施，并同意在研究参与期间及参与结束后额外四周内使用此类方法
7. 对于有生育潜力的男性：从入组时开始使用避孕套或其他有效避孕方法，并在参与结束后额外90天内继续使用
8. 同意在整个研究期间遵守生活方式注意事项
9. 参与者能够理解并愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在本研究之外：

1. 当前使用不允许的伴随药物。
2. 存在铁磁性设备或任何可能对fMRI程序安全性构成风险的设备，包括植入式心脏起搏器或自动除颤器、胰岛素泵、颅腔或眼部铁磁性金属（例如动脉瘤夹、植入式神经刺激器、人工耳蜗、眼内异物），以及不可移除的身体穿孔饰品。
3. 妊娠或哺乳期。
4. 具有临床意义的急性或活动性慢性疾病
5. 有任何临床重要心血管病史

6. 有严重医疗疾病史，包括但不限于以下身体系统和器官的疾病，或根据主要研究者和医学顾问研究者的判断，可能对参与者安全参与研究构成风险的疾病：

   1. 肝脏疾病（例如活动性病毒性肝炎感染或肝硬化）
   2. 心血管疾病（包括缺血性心脏病、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、控制不良的高血压，因研究药物可能导致血压进一步升高和心脏功能需求增加的风险）
   3. 肾脏/泌尿系统疾病（例如慢性肾病或急性肾损伤、膀胱功能障碍史，因氯胺酮诱导性膀胱炎的理论风险）
   4. 内分泌疾病（包括糖尿病，因其与微血管和神经系统进行性异常相关）
   5. 中枢神经系统障碍、神经肌肉疾病或其他神经系统疾病（例如中风、脑损伤、眼压升高或有颅内压升高相关疾病史或现病史）。
   6. 肺部疾病（例如哮喘、肺气肿、慢性支气管炎）
7. 有临床重要的生命体征、心电图或临床实验室检查结果。
8. 有主要医疗状况或病史，根据临床医生评估可能影响热敏感性、痛阈或躯体感觉（例如雷诺病、周围神经病变或循环障碍）
9. 有当前显著的精神疾病（包括情绪障碍、焦虑障碍或物质使用障碍），或有精神病史、因心理健康状况住院史或反复精神发作史。
10. 有当前慢性疼痛状况或过去有慢性疼痛史（疼痛状况持续超过六个月）。
11. 有皮肤病状况可能影响皮肤敏感性，如疤痕或烧伤，或在测试区域有纹身
12. 无法遵守研究程序或随访访视。
13. 结构性磁共振成像显示异常者。
14. 左利手个体（基于自我报告或利手问卷得分）。
15. 当前使用药物（咖啡因、尼古丁或大麻除外）的参与者必须在筛查前两周内未使用非法物质或已知滥用药物，并且在基线和每次研究访视输注前尿药检结果为阴性。如果大麻使用是每日性的，或参与者无法在研究期间戒除，或根据临床医生判断日常功能因使用而受损，则大麻使用为排除标准。
16. 有头部受伤史导致意识丧失超过五分钟的参与者。
17. 临床不稳定的甲状腺功能亢进或减退的参与者。
18. 有一次或多次癫痫发作且无明确已解决病因的参与者。

19. 临床显著异常的实验室检查结果，具体定义为：

    1. 碱性磷酸酶（Alk Phos）> 150 U/L
    2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）>55 U/L
    3. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 34 U/L
    4. 总胆红素（TB）> 1.2 mg/dL
    5. 直接胆红素（DB）> 0.5 mg/dL
    6. 25-羟基维生素D < 20 ng/mL
    7. 叶酸 < 2ng/mL
    8. 维生素B12 < 200 pg/mL
20. 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性。
21. 患有2019冠状病毒病（COVID-19）或疑似COVID-19的参与者。
22. 美国国立卫生研究院（NIH）员工，且是方案中任何研究者的下属/亲属/同事。
23. 无法阅读和理解英语。非英语使用者不符合资格，因为大多数必需的监测和评级工具未在英语以外的语言中得到验证。
24. 参与者在给药前14天或5个半衰期（以较长者为准）内不得使用任何处方药或非处方药，包括非处方药、草药或膳食补充剂。