Investigación del Potencial Analgésico del (2R,6R)-HNK en el Dolor Agudo en Voluntarios Sanos
Investigación del Potencial Analgésico de (2R,6R)-HNK en el Dolor Agudo en Voluntarios Sanos
Antecedentes:
Los fármacos opioides se recetan a menudo para el dolor agudo y crónico. Pero estos fármacos son adictivos y provocan más de 14.000 muertes por sobredosis en Estados Unidos cada año. Los investigadores quieren encontrar nuevos fármacos que alivien el dolor pero que no sean adictivos. Este estudio probará si una sola dosis de un fármaco experimental llamado (2R,6R)-hidroxinorketamina (HNK) puede ayudar a reducir el dolor a corto plazo en adultos sanos. La HNK está relacionada con la ketamina. Los estudios sugieren que la HNK podría ser tan eficaz como la ketamina para reducir el dolor, pero que podría tener menos efectos secundarios. En este estudio probaremos cómo afecta la HNK al dolor y a las emociones. Los resultados de este estudio pueden ayudarnos a entender si la HNK tiene efectos analgésicos y cómo actúa en el cerebro, lo que podría informar futuros tratamientos del dolor.
Objetivo:
Probar un fármaco de estudio [(2R,6R)-hidroxinorketamina (HNK)] para tratar el dolor en personas sanas.
Elegibilidad:
Personas sanas de 18 a 60 años.
Diseño:
Hasta 92 voluntarios sanos de entre 18 y 60 años sin dolor crónico ni afecciones psiquiátricas participarán en el estudio. El estudio tendrá lugar en el Centro Clínico de los NIH en Bethesda, Maryland. La participación de cada participante durará hasta dos meses. Se espera que el estudio completo dure unos tres años (36 meses).
El estudio tiene 2 partes.
En la parte 1, los participantes tendrán hasta 2 visitas clínicas. Se les hará un cribado y se les extraerá sangre para asegurarse de que cumplen los requisitos para el estudio. Completarán pruebas sensoriales y se someterán a resonancias magnéticas.
Las pruebas sensoriales implican calificar estímulos dolorosos y no dolorosos, incluidos el contacto con una sonda caliente o fría, pinceladas o pinchazos, y pellizcos o compresiones.
Los participantes elegibles se someterán a una exploración de imagen que muestra la actividad cerebral: durante la exploración, calificarán el calor, escucharán sonidos agradables o desagradables y verán imágenes desagradables o agradables. Después de completar la parte 1, los participantes elegibles serán invitados a la parte 2, que incluye estancias nocturnas en los NIH.
En la parte 2, los participantes serán asignados a un grupo de tratamiento o a un grupo sin tratamiento.
El grupo de tratamiento tendrá 2 visitas nocturnas de 2 noches cada una. Las visitas estarán separadas entre 1 y 3 semanas.
En una visita, los participantes recibirán HNK. En la otra, recibirán un placebo. Un placebo tiene el mismo aspecto que el fármaco de estudio pero no contiene medicamento. La HNK y el placebo se administran a través de un tubo insertado en una vena del brazo. Las pruebas sensoriales, las extracciones de sangre y las resonancias magnéticas se repetirán en cada visita. No se informará a los participantes si recibieron el fármaco o el placebo en cada visita.
El grupo sin tratamiento tendrá 1 visita nocturna. No recibirán el fármaco ni el placebo. Las pruebas sensoriales, las extracciones de sangre y las resonancias magnéticas se repetirán.
Los participantes no pueden beber alcohol, consumir drogas recreativas ni tomar ciertos otros medicamentos o suplementos durante el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Este es un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de un solo centro.
Este estudio experimental evaluará la eficacia analgésica y los mecanismos de una única infusión de 0,5 mg/kg de (2R,6R)-HNK, un potenciador de la liberación sináptica de glutamato. Nuestra hipótesis es que la infusión de HNK provocará analgesia aguda y duradera y que el HNK alterará las respuestas cerebrales a estímulos nocivos de manera específica para el dolor. También incluiremos un grupo de control de historia natural (es decir, sin tratamiento) para aislar los efectos placebo. El estudio incluye visitas tanto hospitalarias como ambulatorias.
Objetivos:
Objetivo principal:
Evaluar la capacidad de (2R,6R)-HNK, un potenciador de la liberación sináptica de glutamato, para reducir el dolor agudo durante las pruebas sensoriales cuantitativas (PSC). La eficacia de una única infusión de (2R,6R)-HNK se comparará con placebo en un diseño cruzado.
Objetivos secundarios:
- Determinar la evolución temporal de la eficacia analgésica de (2R,6R)-HNK inmediatamente después de la infusión, tras 4-5 horas (1) y un día después, en comparación con placebo, evaluada por el cambio desde la línea de base en los resultados de las PSC.
- Evaluar los efectos de (2R,6R)-HNK sobre las respuestas cerebrales nociceptivas, evaluadas por las respuestas cerebrales a la estimulación térmica en la Firma Neurológica del Dolor (NPS; (2)), en comparación con placebo durante la resonancia magnética funcional (RMf).
- Evaluar si los efectos analgésicos de (2R,6R)-HNK son específicos para el dolor, comparando los efectos de (2R,6R)-HNK frente a placebo sobre la activación neural relacionada con el dolor y la activación neural relacionada con la emoción durante el escaneo de RMf.
- Evaluar la magnitud de la analgesia placebo comparando la condición placebo con un grupo de control de historia natural (Sin Tratamiento).
Puntos finales:
Punto final principal:
Valoraciones de estímulos nociceptivos durante las PSC.
Puntos finales secundarios:
- Valoraciones de estímulos nociceptivos durante las PSC un día después de la infusión.
- Puntuaciones en cuestionarios validados de dolor agudo (Cuestionario de Dolor McGill (3), Inventario Breve del Dolor (4), Impresión Global de Cambio del Paciente (5)).
- Expresión del patrón NPS basada en la respuesta de RMf a la estimulación dolorosa, en relación con la no dolorosa.
- Activación de RMf en respuesta a imágenes emocionales desagradables, en relación con las neutras.
- Incidencia y naturaleza de eventos adversos; signos vitales; cambios en el peso y el índice de masa corporal (IMC); cambios en el examen físico; evaluaciones de laboratorio clínico; Electrocardiograma (ECG).
Marcadores sustitutos del efecto del fármaco, compromiso del objetivo y respuesta analgésica:
- Cambio en biomarcadores periféricos, incluidos el sistema nervioso autónomo y la NPS.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lauren Y Atlas, Ph.D.
- Número de teléfono: (301) 827-0214
- Correo electrónico: lauren.atlas@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xue S Davis
- Número de teléfono: (301) 827-8646
- Correo electrónico: xue.davis@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
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Contacto:
- Xue Davis
- Número de teléfono: (240) 671-2064
- Correo electrónico: xue.davis@nih.gov
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en este estudio, un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Provisión de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
- Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio
- Edad entre 18 y 60 años
- Buena salud general según lo evidenciado por el historial médico
- Capacidad para tomar medicación intravenosa y voluntad de adherirse al régimen de (2R,6R)-HNK
- Para mujeres con potencial reproductivo: Uso de anticoncepción altamente efectiva desde el momento de la inscripción y acuerdo de usar dicho método durante la participación en el estudio y durante cuatro semanas adicionales después del fin de la participación
- Para hombres con potencial reproductivo: Uso de condones u otros métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la inscripción, y durante 90 días adicionales después del fin de la participación
- Acuerdo de adherirse a las Consideraciones de Estilo de Vida durante toda la duración del estudio
- Capacidad del participante para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
Un individuo que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:
- Uso actual de medicamentos concomitantes no permitidos.
- Presencia de dispositivos ferromagnéticos o cualquier dispositivo que pueda representar un riesgo relacionado con la seguridad del procedimiento de fMRI, incluyendo marcapasos cardíaco implantado o auto-desfibrilador, bomba de insulina, metal ferromagnético en la cavidad craneal o el ojo (p. ej. clip de aneurisma, estimulador neural implantado, implante coclear, cuerpo extraño ocular) y piercings corporales no removibles.
- Embarazo o lactancia.
- Tiene una enfermedad aguda o crónica activa clínicamente importante
- Tiene antecedentes de hallazgos cardiovasculares clínicamente importantes
Tiene antecedentes de enfermedad médica grave, incluyendo pero no limitado a los siguientes sistemas corporales y órganos, o aquellos que, según el criterio del Investigador Principal y del Investigador Asesor Médico, representan un riesgo para la capacidad del participante de participar de manera segura en el estudio:
- Enfermedades hepáticas (p. ej. infección viral de hepatitis activa o cirrosis hepática)
- Enfermedad cardiovascular (incluyendo cardiopatía isquémica, enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión mal controlada debido al riesgo de mayor elevación de la presión arterial y aumento de la demanda sobre la función cardíaca del fármaco del estudio)
- Renal/urológico (p. ej. enfermedad renal crónica o lesión renal aguda, antecedentes de disfunción vesical debido al riesgo teórico de cistitis inducida por ketamina)
- Endocrinológico (incluyendo diabetes debido a la asociación con anomalía progresiva de la microvasculatura y el sistema nervioso)
- Trastorno del sistema nervioso central, enfermedad neuromuscular u otro trastorno neurológico (p. ej. accidente cerebrovascular, daño cerebral, presión intraocular elevada o antecedentes o presencia de enfermedades asociadas con presión intracraneal elevada).
- Enfermedad pulmonar (p. ej., asma, enfisema, bronquitis crónica)
- Tiene un signo vital, ECG o hallazgo de laboratorio clínico clínicamente importante.
- Tiene una condición médica mayor o antecedentes médicos que, en la evaluación de un clínico, podrían afectar la sensibilidad al calor, los umbrales de dolor o la somatosensación (p. ej., enfermedad de Raynaud, neuropatía periférica o trastorno circulatorio)
- Tiene una condición psiquiátrica actual significativa (incluyendo trastornos del estado de ánimo, trastornos de ansiedad o trastornos por uso de sustancias) o tiene antecedentes de psicosis, hospitalización por una condición de salud mental o episodios psiquiátricos recurrentes.
- Tiene una condición de dolor crónico actual o ha tenido dolor crónico en el pasado (condición dolorosa que dura más de seis meses).
- Tiene una condición dermatológica que podría influir en la sensibilidad cutánea, como cicatrices o quemaduras, o tiene un tatuaje en la región de prueba
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio o las visitas de seguimiento.
- Aquellos con una anomalía en una resonancia magnética estructural.
- Individuos que son zurdos (según autoinforme o puntuación en el cuestionario de lateralidad).
- Los participantes que actualmente usan drogas (excepto cafeína, nicotina o cannabis) no deben haber usado sustancias ilícitas o drogas de abuso conocidas en las dos semanas previas a la evaluación y deben tener una prueba de drogas en orina negativa en la línea base y en cada visita de investigación previa a la infusión. El uso de cannabis es excluyente si el uso es diario, o si los participantes no pueden abstenerse durante el estudio, o si la función de la vida diaria está deteriorada por el uso según lo determinado por un clínico.
- Participantes con antecedentes de lesión en la cabeza que resultó en pérdida de conciencia que excedió cinco minutos.
- Participantes con hipertiroidismo o hipotiroidismo clínico inestable.
- Participantes con una o más convulsiones sin una etiología clara y resuelta.
Pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas definidas específicamente por:
- Fosfatasa alcalina (Alk Phos) > 150 U/L
- Alanina aminotransferasa (ALT) >55 U/L
- Aspartato aminotransferasa (AST) > 34 U/L
- Bilirrubina total (TB) > 1.2 mg/dL
- Bilirrubina directa (DB) > 0.5 mg/dL
- 25-hidroxivitamina D < 20 ng/mL
- Folato < 2ng/mL
- Vitamina B12 < 200 pg/mL
- Prueba positiva del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
- Participantes con Enfermedad por Coronavirus 2019 (COVID-19) o sospecha de COVID-19.
- Empleado del NIH que es subordinado/familiar/colega de cualquier investigador del protocolo.
- Incapacidad para leer y entender inglés. Los hablantes no ingleses no serán elegibles ya que la mayoría de los instrumentos de monitoreo y calificación requeridos no están validados en idiomas distintos al inglés.
- Los participantes no pueden usar ningún medicamento con o sin receta, incluyendo medicamentos de venta libre, medicina herbal o suplementos dietéticos dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: (2R,6R)-HNK
Los participantes reciben una única infusión intravenosa de (2R,6R)-hidroxinorketamina (HNK) a una dosis de 0,5 mg/kg durante aproximadamente 40 minutos en una visita de investigación hospitalaria.
Las respuestas al dolor y la actividad cerebral se evalúan antes y después de la infusión mediante pruebas sensoriales cuantitativas (QST) y resonancia magnética funcional (fMRI).
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Metabolito experimental de ketamina no opioide administrado como una única infusión intravenosa a una dosis de 0,5 mg/kg durante aproximadamente 40 minutos para evaluar los efectos analgésicos en el dolor experimental agudo.
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Sin intervención: Sin tratamiento<TAB>
Los participantes no reciben una infusión de fármaco o placebo.
Se someten a pruebas de dolor de referencia y de seguimiento, así como a evaluaciones de imagen, para caracterizar la historia natural de las respuestas al dolor y aislar los efectos placebo.
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes reciben una única infusión intravenosa de placebo (solución salina) que coincide en volumen y duración de la infusión (aproximadamente 40 minutos) con el fármaco activo.
El dolor y las respuestas cerebrales se evalúan utilizando los mismos procedimientos que en la condición experimental.
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Solución salina intravenosa ajustada en volumen y cronograma de administración al fármaco activo, administrada como una infusión única durante aproximadamente 40 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Calificaciones del dolor durante las pruebas sensoriales cuantitativas (QST)
Periodo de tiempo: 3-5 horas después de la infusión
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Cambio en las puntuaciones de intensidad del dolor en respuesta a estímulos nociceptivos inducidos experimentalmente durante pruebas sensoriales cuantitativas (QST), comparando (2R,6R)-hidroxinorketamina (HNK) con placebo en un diseño cruzado aleatorizado y doble ciego, controlando la sensibilidad al dolor basal.
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3-5 horas después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Desde la infusión hasta el final de la participación en el estudio (hasta 2 meses)
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Incidencia y naturaleza de eventos adversos; cambios en signos vitales, peso e índice de masa corporal, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio clínico y parámetros del electrocardiograma (ECG) tras HNK en comparación con placebo.
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Desde la infusión hasta el final de la participación en el estudio (hasta 2 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Lauren Y Atlas, Ph.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10002520
- 002520-AT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso puede requerir la presentación de una solicitud de uso de datos que describa los análisis propuestos y las protecciones de seguridad de los datos.
Las solicitudes serán revisadas por el Investigador Principal del estudio y/o funcionarios designados de los NIH para garantizar la coherencia con el consentimiento de los participantes y la protección de su privacidad.
No se compartirá información personalmente identificable, y el acceso a los datos puede estar sujeto a un acuerdo de uso de datos que restrinja la reidentificación y requiera la citación adecuada de los datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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