- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT07504601
Badanie potencjału przeciwbólowego (2R,6R)-HNK w ostrym bólu u zdrowych ochotników
Badanie potencjału analgetycznego (2R,6R)-HNK w ostrym bólu u zdrowych ochotników
Tło:
Leki opioidowe są często przepisywane na ostry i przewlekły ból. Ale te leki są uzależniające i prowadzą do ponad 14 000 zgonów z powodu przedawkowania w Stanach Zjednoczonych każdego roku. Badacze chcą znaleźć nowe leki, które łagodzą ból, ale nie są uzależniające. To badanie sprawdzi, czy pojedyncza dawka eksperymentalnego leku zwanego (2R,6R)-hydroksynorketaminą (HNK) może pomóc w zmniejszeniu krótkotrwałego bólu u zdrowych dorosłych. HNK jest związana z ketaminą. Badania sugerują, że HNK może być tak samo skuteczna jak ketamina w zmniejszaniu bólu, ale może mieć mniej skutków ubocznych. W tym badaniu przetestujemy, jak HNK wpływa na ból i emocje. Wyniki tego badania mogą pomóc nam zrozumieć, czy HNK ma działanie przeciwbólowe i jak działa w mózgu, co może dostarczyć informacji na temat przyszłych metod leczenia bólu.
Cel:
Przetestowanie leku badawczego [(2R,6R)-hydroksynorketaminy (HNK)] w leczeniu bólu u zdrowych osób.
Kryteria kwalifikacji:
Zdrowe osoby w wieku od 18 do 60 lat.
Projekt:
W badaniu weźmie udział do 92 zdrowych ochotników w wieku od 18 do 60 lat bez przewlekłego bólu lub schorzeń psychiatrycznych. Badanie odbędzie się w NIH Clinical Center w Bethesdzie w stanie Maryland. Udział każdego uczestnika potrwa do dwóch miesięcy. Oczekuje się, że całe badanie potrwa około trzech lat (36 miesięcy).
Badanie składa się z 2 części.
W części 1 uczestnicy będą mieli do 2 wizyt w klinice. Zostaną przebadani pod kątem kwalifikacji do badania, a także pobrana zostanie od nich krew. Wykonają testy sensoryczne i przejdą skany MRI.
Testy sensoryczne obejmują ocenę bolesnych i niebolesnych bodźców, w tym dotykanie gorącą lub zimną sondą, pędzelkami lub ukłuciami oraz szczypaniem lub ściskaniem.
Kwalifikujący się uczestnicy przejdą skanowanie obrazujące aktywność mózgu: podczas skanowania będą oceniać ciepło, słyszeć przyjemne lub nieprzyjemne dźwięki oraz oglądać nieprzyjemne lub przyjemne obrazy. Po ukończeniu części 1 kwalifikujący się uczestnicy zostaną zaproszeni do części 2, która obejmuje pobyty na noc w NIH.
W części 2 uczestnicy zostaną przydzieleni do grupy leczonej lub nieleczonej.
Grupa leczona będzie miała 2 nocne wizyty po 2 noce każda. Wizyty będą oddalone o 1 do 3 tygodni.
Podczas jednej wizyty uczestnicy otrzymają HNK. Podczas drugiej otrzymają placebo. Placebo wygląda tak samo jak lek badawczy, ale nie zawiera leku. HNK i placebo podawane są przez rurkę wprowadzoną do żyły w ramieniu. Testy sensoryczne, pobrania krwi i skany MRI będą powtarzane podczas każdej wizyty. Uczestnicy nie będą informowani, czy podczas każdej wizyty otrzymali lek czy placebo.
Grupa nieleczona będzie miała 1 nocną wizytę. Nie otrzyma ani leku, ani placebo. Testy sensoryczne, pobrania krwi i skany MRI będą powtarzane.
Uczestnicy nie mogą pić alkoholu, używać narkotyków rekreacyjnych ani przyjmować niektórych innych leków lub suplementów podczas badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Opis badania:
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, jednoośrodkowe badanie krzyżowe.
To badanie eksperymentalne oceni skuteczność przeciwbólową i mechanizmy działania pojedynczej infuzji 0,5 mg/kg (2R,6R)-HNK, wzmacniacza synaptycznego uwalniania glutaminianu. Zakładamy, że infuzja HNK wywoła ostry i długotrwały efekt przeciwbólowy oraz że HNK zmieni reakcje mózgu na bodźce bólowe w sposób specyficzny dla bólu. Uwzględnimy również grupę kontrolną historii naturalnej (tj. bez leczenia) w celu wyizolowania efektów placebo. Badanie obejmuje zarówno wizyty szpitalne, jak i ambulatoryjne.
Cele:
Cel główny:
Ocena zdolności (2R,6R)-HNK, wzmacniacza synaptycznego uwalniania glutaminianu, do redukcji ostrego bólu podczas ilościowego testowania czucia (QST). Skuteczność pojedynczej infuzji (2R,6R)-HNK zostanie porównana z placebo w układzie krzyżowym.
Cele drugorzędne:
- Określenie przebiegu czasowego skuteczności przeciwbólowej (2R,6R)-HNK bezpośrednio po infuzji, po 4-5 godzinach (1) oraz dzień później w porównaniu z placebo, ocenianej na podstawie zmiany od wartości wyjściowych w wynikach QST.
- Ocena wpływu (2R,6R)-HNK na odpowiedzi mózgu na bodźce nocyceptywne, oceniane na podstawie reakcji mózgu na stymulację termiczną w Neurologicznym Podpisie Bólu (NPS; (2)) w porównaniu z placebo podczas funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI).
- Ocena, czy efekty przeciwbólowe (2R,6R)-HNK są specyficzne dla bólu, poprzez porównanie wpływu (2R,6R)-HNK w stosunku do placebo na aktywację nerwową związaną z bólem i aktywację nerwową związaną z emocjami podczas skanowania fMRI.
- Ocena wielkości analgezji placebo poprzez porównanie warunku placebo z grupą kontrolną historii naturalnej (bez leczenia).
Punkty końcowe:
Punkt końcowy główny:
Oceny bodźców nocyceptywnych podczas QST.
Punkty końcowe drugorzędne:
- Oceny bodźców nocyceptywnych podczas QST dzień po infuzji.
- Wyniki w zatwierdzonych kwestionariuszach ostrego bólu (Kwestionariusz Bólu McGilla (3), Krótki Inwentarz Bólu (4), Globalna Ocena Zmiany Pacjenta (5)).
- Ekspresja wzorca NPS oparta na odpowiedzi fMRI na bolesną stymulację w porównaniu z niebolesną.
- Aktywacja fMRI w odpowiedzi na nieprzyjemne obrazy emocjonalne w porównaniu z neutralnymi.
- Częstość występowania i charakter zdarzeń niepożądanych; parametry życiowe; zmiany masy ciała i wskaźnika masy ciała (BMI); zmiany w badaniu fizykalnym; oceny laboratoryjne; elektrokardiogram (EKG).
Markery zastępcze działania leku, zaangażowania celu i odpowiedzi przeciwbólowej:
-Zmiana w obwodowych biomarkerach, w tym autonomicznym układzie nerwowym i NPS.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lauren Y Atlas, Ph.D.
- Numer telefonu: (301) 827-0214
- E-mail: lauren.atlas@nih.gov
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Xue S Davis
- Numer telefonu: (301) 827-8646
- E-mail: xue.davis@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numer telefonu: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
Kontakt:
- Xue Davis
- Numer telefonu: (240) 671-2064
- E-mail: xue.davis@nih.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA WŁĄCZENIA:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełnić wszystkie poniższe kryteria:
- Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody
- Zadeklarowanie gotowości do przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępności przez czas trwania badania
- Wiek 18-60 lat
- Dobry ogólny stan zdrowia potwierdzony wywiadem medycznym
- Zdolność do przyjmowania leków dożylnych i gotowość do przestrzegania schematu (2R,6R)-HNK
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: Stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu rekrutacji i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu oraz przez dodatkowe cztery tygodnie po zakończeniu udziału
- Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: Stosowanie prezerwatyw lub innych skutecznych metod antykoncepcji od momentu rekrutacji oraz przez dodatkowe 90 dni po zakończeniu udziału
- Zgoda na przestrzeganie zaleceń dotyczących stylu życia przez cały czas trwania badania
- Zdolność uczestnika do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
KRYTERIA WYKLUCZENIA:
Osoba spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:
- Aktualne stosowanie niedozwolonych leków towarzyszących.
- Obecność urządzeń ferromagnetycznych lub jakichkolwiek urządzeń, które mogłyby stanowić ryzyko dla bezpieczeństwa procedury fMRI, w tym wszczepionego rozrusznika serca lub automatycznego defibrylatora, pompy insulinowej, ferromagnetycznego metalu w jamie czaszki lub oku (np. klipsa tętniaka, wszczepionego stymulatora nerwowego, implantu ślimakowego, ciała obcego w oku) oraz niemożliwych do usunięcia kolczyków w ciele.
- Ciaża lub laktacja.
- Występowanie klinicznie istotnej ostrej lub aktywnej choroby przewlekłej
- Występowanie w wywiadzie jakichkolwiek klinicznie istotnych wyników kardiologicznych
Występowanie w wywiadzie poważnej choroby medycznej, w tym, ale nie tylko, dotyczącej następujących układów i narządów ciała lub tych, które według oceny Głównego Badacza i Doradcy Medycznego stanowią ryzyko dla zdolności uczestnika do bezpiecznego udziału w badaniu:
- Choroby wątroby (np. aktywne zakażenie wirusowym zapaleniem wątroby lub marskość wątroby)
- Choroby układu sercowo-naczyniowego (w tym choroba niedokrwienna serca, choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze ze względu na ryzyko dalszego podwyższenia ciśnienia krwi i zwiększenia obciążenia funkcji serca przez lek badany)
- Choroby nerek/układu moczowego (np. przewlekła choroba nerek lub ostre uszkodzenie nerek, wywiad dysfunkcji pęcherza moczowego ze względu na teoretyczne ryzyko ketaminowego zapalenia pęcherza)
- Choroby endokrynologiczne (w tym cukrzyca ze względu na związek z postępującą nieprawidłowością mikronaczyniową i układu nerwowego)
- Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, choroby nerwowo-mięśniowe lub inne zaburzenia neurologiczne (np. udar, uszkodzenie mózgu, podwyższone ciśnienie śródgałkowe lub wywiad lub obecność chorób związanych z podwyższonym ciśnieniem śródczaszkowym).
- Choroby płuc (np. astma, rozedma płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli)
- Występowanie klinicznie istotnych wyników dotyczących czynności życiowych, EKG lub badań laboratoryjnych.
- Występowanie poważnego schorzenia medycznego lub wywiadu medycznego, które według oceny klinicysty może wpływać na wrażliwość na ciepło, progi bólowe lub czucie somatyczne (np. choroba Raynauda, neuropatia obwodowa lub zaburzenia krążenia)
- Występowanie istotnego aktualnego stanu psychiatrycznego (w tym zaburzeń nastroju, zaburzeń lękowych lub zaburzeń związanych z używaniem substancji) lub wywiad psychozy, hospitalizacji z powodu stanu zdrowia psychicznego lub nawracających epizodów psychiatrycznych.
- Występowanie aktualnego przewlekłego stanu bólowego lub występowanie przewlekłego bólu w przeszłości (bolesny stan trwający dłużej niż sześć miesięcy).
- Występowanie schorzenia dermatologicznego, które może wpływać na czucie skórne, takich jak blizny lub oparzenia, lub posiadanie tatuażu w obszarze testowania
- Niezdolność do przestrzegania procedur badania lub wizyt kontrolnych.
- Osoby z nieprawidłowością w strukturalnym badaniu MRI.
- Osoby leworęczne (na podstawie samooceny lub wyniku kwestionariusza lateralizacji).
- Uczestnicy aktualnie używający narkotyków (z wyjątkiem kofeiny, nikotyny lub konopi) nie mogli używać substancji nielegalnych lub znanych narkotyków nadużywanych w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym i muszą mieć negatywny test moczu na narkotyki na początku oraz podczas każdej wizyty badawczej przed infuzją. Używanie konopi jest wykluczające, jeśli użycie jest codzienne, lub jeśli uczestnicy nie są w stanie powstrzymać się podczas badania, lub jeśli funkcjonowanie w życiu codziennym jest upośledzone przez używanie, jak ustalił klinicysta.
- Uczestnicy z wywiadem urazu głowy, który spowodował utratę przytomności przekraczającą pięć minut.
- Uczestnicy z niestabilną kliniczną nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy.
- Uczestnicy z jednym lub większą liczbą napadów bez jasnej i wyleczonej etiologii.
Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych określone szczegółowo jako:
- Fosfataza alkaliczna (Alk Phos) > 150 U/L
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) >55 U/L
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 34 U/L
- Całkowita bilirubina (TB) > 1,2 mg/dL
- Bilirubina bezpośrednia (DB) > 0,5 mg/dL
- 25-hydroksywitamina D < 20 ng/mL
- Kwas foliowy < 2 ng/mL
- Witamina B12 < 200 pg/mL
- Pozytywny test na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
- Uczestnicy z chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) lub podejrzeniem COVID-19.
- Pracownik NIH będący podwładnym/krewnym/współpracownikiem któregokolwiek badacza w protokole.
- Niezdolność do czytania i rozumienia języka angielskiego. Osoby nieanglojęzyczne nie będą kwalifikować się, ponieważ większość wymaganych narzędzi monitorujących i oceniających nie jest zatwierdzona w językach innych niż angielski.
- Uczestnicy nie mogą używać żadnych leków na receptę lub bez recepty, w tym OTC, leków ziołowych lub suplementów diety w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed podaniem leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: (2R,6R)-HNK
Uczestnicy otrzymują pojedynczą dożylną infuzję (2R,6R)-hydroksynorketaminy (HNK) w dawce 0,5 mg/kg przez około 40 minut podczas wizyty badawczej w warunkach szpitalnych.
Reakcje bólowe i aktywność mózgu są oceniane przed i po infuzji za pomocą ilościowego testowania sensorycznego (QST) i funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI).
|
Eksperymentalny, nieopioidowy metabolit ketaminy podawany w pojedynczej infuzji dożylnej w dawce 0,5 mg/kg przez około 40 minut w celu oceny efektów przeciwbólowych w ostrym bólu eksperymentalnym.
|
|
Brak interwencji: Bez leczenia<TAB>
Uczestnicy nie otrzymują infuzji leku ani placebo.
Przechodzą podstawowe i kontrolne testy bólowe oraz badania obrazowe, aby scharakteryzować naturalny przebieg reakcji bólowych i wyizolować efekty placebo.
|
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymują pojedynczą dożylną infuzję placebo (roztwór soli fizjologicznej) o objętości i czasie trwania infuzji (około 40 minut) dopasowanej do aktywnego leku.
Ocena bólu i reakcji mózgu odbywa się przy użyciu tych samych procedur, co w warunkach eksperymentalnych.
|
Roztwór soli fizjologicznej podawany dożylnie, dopasowany pod względem objętości i harmonogramu podawania do leku aktywnego, podawany jako pojedyncza infuzja trwająca około 40 minut.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceny bólu podczas ilościowego badania sensorycznego (QST)
Ramy czasowe: 3-5 godzin po infuzji
|
Zmiana w ocenie natężenia bólu w odpowiedzi na eksperymentalnie indukowane bodźce nocyceptywne podczas ilościowego badania czucia (QST), porównująca (2R,6R)-hydroksynorketaminę (HNK) z placebo w randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu krzyżowym, z kontrolą podstawowej wrażliwości na ból.
|
3-5 godzin po infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Od infuzji do końca uczestnictwa w badaniu (do 2 miesięcy)
|
Częstość występowania i charakter zdarzeń niepożądanych; zmiany w parametrach życiowych, wadze i wskaźniku masy ciała, wynikach badania fizykalnego, wynikach badań laboratoryjnych oraz parametrach elektrokardiogramu (EKG) po zastosowaniu HNK w porównaniu z placebo.
|
Od infuzji do końca uczestnictwa w badaniu (do 2 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Lauren Y Atlas, Ph.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10002520
- 002520-AT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zdrowi Wolontariusze
-
3i SolutionsKGK Science Inc.Jeszcze nie rekrutacjaBiodostępność Heathy Volunteers | Parametry farmakokinetyczneKanada
-
Sarfez Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyBiodostępność Heathy VolunteersStany Zjednoczone
-
Factors Group of Nutritional Companies Inc.IsuraZakończonyBezpieczeństwo | Biodostępność Heathy VolunteersKanada
-
Sarfez Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyBiodostępność Heathy VolunteersStany Zjednoczone
-
National Research Council, SpainAktywny, nie rekrutującyBiodostępność Heathy Volunteers | Biodostępność i AUCHiszpania
-
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.ASocraTec R&D GmbHZakończonyBadanie biodostępności | Biodostępność Heathy Volunteers | BiorównoważnośćNiemcy
Badania kliniczne na (2R,6R)-Hydroksynorketamina
-
Carolyn RodriguezNational Institutes of Health (NIH)Rekrutacyjny
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Zakończony
-
National Institute of Mental Health (NIMH)RekrutacyjnyObjawy behawioralne | Zaburzenia psychiczne | Zaburzenia depresyjne | Depresja | Zaburzenia nastroju | Samobójstwo | Zaburzenia depresyjne, majorze | Zaburzenie depresyjne, oporne na leczenie | Ketamina | Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego | Fizjologiczne skutki leków | Agentów neuroprzekaźników | Aminokwasy...Stany Zjednoczone
-
Rush University Medical CenterCongressionally Directed Medical Research ProgramsRekrutacyjnyBól, neuropatycznyStany Zjednoczone
-
Johns Hopkins UniversityBioMarin PharmaceuticalZakończonyDysfunkcja śródbłonka | Izolowane nadciśnienie skurczoweStany Zjednoczone
-
Zealand PharmaZakończony
-
University of CopenhagenRigshospitalet, DenmarkZakończonyPrzepływ krwiDania
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyZakończony
-
Carilion ClinicRekrutacyjnyChoroba Leśniowskiego-Crohna | Wrzodziejące zapalenie okrężnicyStany Zjednoczone
-
Isofol Medical ABZakończonyNowotwór jelita grubegoDania, Norwegia, Grecja, Szwecja