Undersøkelse av analgetisk potensial for (2R,6R)-HNK ved akutt smerte hos friske frivillige

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. Innsending av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Oppgitt vilje til å følge alle studieprosedyrer og tilgjengelighet for studiens varighet
3. Alder 18–60 år
4. God generell helse dokumentert gjennom medisinsk historie
5. Evne til å ta intravenøs medisin og villighet til å følge (2R,6R)-HNK-regimet
6. For kvinner med reproduktiv potensial: Bruk av svært effektiv prevensjon fra påmeldingstidspunktet og enighet om å bruke en slik metode under studiedeltakelse og i ytterligere fire uker etter deltakelsens slutt
7. For menn med reproduktiv potensial: Bruk av kondomer eller andre effektive prevensjonsmetoder fra påmeldingstidspunktet, og i ytterligere 90 dager etter deltakelsens slutt
8. Enighet om å følge livsstilshensyn gjennom hele studieperioden
9. Deltakerens evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

EKSKLUSJONSKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Nåværende bruk av ikke-tillatte samtidige medisiner.
2. Tilstedeværelse av ferromagnetiske enheter eller enheter som kan utgjøre en risiko i forbindelse med sikkerheten til fMRI-prosedyren, inkludert implantert hjertepacemaker eller auto-defibrillator, insulinpumpe, ferromagnetisk metall i kraniehulen eller øyet (f.eks. aneurysmeclip, implantert nevrostimulator, cochleaimplantat, øyenfremmedlegeme) og ikke-fjerneleg kroppspiercing.
3. Svangerskap eller amming.
4. Har en klinisk viktig akutt eller aktiv kronisk sykdom
5. Har en historie med klinisk viktige kardiovaskulære funn

6. Har en historie med alvorlig medisinsk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende kroppssystemer og organer, eller de som etter hovedforskerens og medisinsk rådgiverforskerens skjønn utgjør en risiko for deltakerens evne til å delta trygt i studien:

   1. Leverlidelser (f.eks. aktiv viral hepatittinfeksjon eller leversirrhose)
   2. Hjerte- og karsykdom (inkludert iskemisk hjertesykdom, koronar arteriesykdom, kongestiv hjertesvikt, dårlig kontrollert hypertensjon på grunn av risiko for ytterligere blodtrykksøkning og økt etterspørsel etter hjertefunksjon fra studiemedikamentet)
   3. Nyrelig/urinveis (f.eks. kronisk nyresykdom eller akutt nyreskade, historie med blæredysfunksjon på grunn av teoretisk risiko for ketamin-indusert cystitt)
   4. Endokrinologisk (inkludert diabetes på grunn av assosiasjon med progressiv abnormalitet i mikrovaskulatur og nervesystem)
   5. Sentralnervesystemforstyrrelse, neuromuskulær sykdom eller annen nevrologisk lidelse (f.eks. slag, hjerneskade, forhøyet intraokulært trykk eller historie med eller tilstedeværelse av sykdommer assosiert med forhøyet intrakranielt trykk).
   6. Lungesykdom (f.eks. astma, emfysem, kronisk bronkitt)
7. Har et klinisk viktig vitalt tegn, EKG eller klinisk laboratoriefunn.
8. Har en større medisinsk tilstand eller medisinsk historie som etter en klinikers vurdering kan påvirke varmefølsomhet, smerteterskler eller somatosensasjon (f.eks. Raynauds sykdom, perifer nevropati eller sirkulasjonsforstyrrelse)
9. Har en betydelig nåværende psykiatrisk tilstand (inkludert stemningslidelser, angstlidelser eller substansbrukslidelser) eller har en historie med psykose, innleggelse for en psykisk helsetilstand eller tilbakevendende psykiatriske episoder.
10. Har en nåværende kronisk smerteforstyrrelse eller har hatt kroniske smerter tidligere (smertefull tilstand som varer mer enn seks måneder).
11. Har en dermatologisk tilstand som kan påvirke kutane sanser som arr eller brannskader, eller har en tatovering i testområdet
12. Ute av stand til å følge studieprosedyrer eller oppfølgingsbesøk.
13. De med en abnormalitet på en strukturell MRI.
14. Personer som er venstrehendte (basert på selvrapportering eller poengsum på håndighetsspørreskjema).
15. Deltakere som for tiden bruker narkotika (bortsett fra koffein, nikotin eller cannabis) må ikke ha brukt ulovlige stoffer eller kjente misbruksstoffer de to ukene før screening og må ha en negativ narkotikaurinprøve ved baseline og på hvert forskningsbesøk før infusion. Cannabisinntak er ekskluderende hvis bruken er daglig, eller hvis deltakere ikke er i stand til å avstå under studien, eller hvis dagliglivsfunksjon er svekket av bruk som fastslått av en kliniker.
16. Deltakere med en historie med hodetraume som resulterte i bevissthetstap som overstiger fem minutter.
17. Deltakere med ustabil klinisk hyperthyreose eller hypotyreose.
18. Deltakere med ett eller flere anfall uten en klar og løst etiologi.

19. Klinisk signifikant unormale laboratorietester spesifikt definert av:

    1. Alkalisk fosfatase (Alk Phos) > 150 U/L
    2. Alanin aminotransferase (ALT) >55 U/L
    3. Aspartat aminotransferase (AST) > 34 U/L
    4. Total bilirubin (TB) > 1,2 mg/dL
    5. Direkte bilirubin (DB) > 0,5 mg/dL
    6. 25-hydroksyvitamin D < 20 ng/mL
    7. Folat < 2 ng/mL
    8. Vitamin B12 < 200 pg/mL
20. Positiv test for Humant immunsviktvirus (HIV).
21. Deltakere med Koronavirus 2019 (COVID-19) eller mistenkt COVID-19.
22. NIH-ansatt som er underordnet/slektning/kollega av en hvilken som helst forsker på protokollen.
23. Manglende evne til å lese og forstå engelsk. Ikke-engelsktalende vil ikke være kvalifisert ettersom de fleste av de nødvendige overvåkings- og vurderingsinstrumentene ikke er validert på andre språk enn engelsk.
24. Deltakere kan ikke bruke reseptbelagte eller reseptfrie legemidler inkludert OTC, urtemedisin eller kosttilskudd innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før legemiddeladministrasjon.