(2R,6R)-HNK:n kipulääkepotentiaalin tutkiminen akuutissa kivussa terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimus (2R,6R)-HNK:n kipulääkinnällisestä potentiaalista akuutissa kivussa terveillä vapaaehtoisilla
Tausta:
Opioidilääkkeitä määrätään usein akuutin ja kroonisen kivun hoitoon. Nämä lääkkeet ovat kuitenkin riippuvuutta aiheuttavia, ja ne johtavat yli 14 000 yliannostuskuolemaan Yhdysvalloissa joka vuosi. Tutkijat haluavat löytää uusia kipua lievittäviä lääkkeitä, jotka eivät aiheuta riippuvuutta. Tässä tutkimuksessa testataan, voiko yksi annos kokeellista lääkettä nimeltä (2R,6R)-hydroksinorketamiini (HNK) auttaa vähentämään lyhytaikaista kipua terveillä aikuisilla. HNK on sukua ketamiinille. Tutkimusten mukaan HNK saattaa olla yhtä tehokas kuin ketamiini kivun lievittämisessä, mutta sillä saattaa olla vähemmän sivuvaikutuksia. Tässä tutkimuksessa testataan, miten HNK vaikuttaa kipuun ja tunteisiin. Tutkimuksen tulokset voivat auttaa ymmärtämään, onko HNK:lla kipua lievittäviä vaikutuksia ja miten se toimii aivoissa, mikä voi auttaa tulevissa kivunhoidoissa.
Tavoite:
Testata tutkimuslääkettä [(2R,6R)-hydroksinorketamiini (HNK)] kivun hoitoon terveillä ihmisillä.
Kelpoisuus:
Terveet 18–60-vuotiaat henkilöt.
Suunnittelu:
Tutkimukseen osallistuu jopa 92 tervettä vapaaehtoista 18–60-vuotiaana, joilla ei ole kroonista kipua tai mielenterveyden häiriöitä. Tutkimus toteutetaan NIH:n kliinisessä keskuksessa Bethesdassa, Marylandissa. Jokaisen osallistujan osallistuminen kestää jopa kaksi kuukautta. Koko tutkimuksen odotetaan kestävän noin kolme vuotta (36 kuukautta).
Tutkimuksessa on 2 osaa.
Osassa 1 osallistujilla on jopa 2 klinikkakäyntiä. Heidät seulotaan ja heiltä otetaan verinäytteitä varmistaakseen, että he ovat tutkimukseen kelvollisia. He suorittavat aistitestejä ja MRI-skannauksia.
Aistitestit sisältävät kivuliaiden ja ei-kivuliaiden ärsykkeiden arviointia, mukaan lukien kosketus kuumalla tai kylmällä anturilla, harjalla tai pistoksilla, sekä nipistykset tai puristukset.
Kelvolliset osallistujat saavat kuvantamisskannauksen, joka näyttää aivojen aktiivisuuden: Skannauksen aikana he arvioivat lämpöä, kuulevat miellyttäviä tai epämiellyttäviä ääniä ja katsovat epämiellyttäviä tai miellyttäviä kuvia. Osan 1 suorittamisen jälkeen kelvolliset osallistujat kutsutaan osaan 2, joka sisältää yöpymisiä NIH:ssa.
Osassa 2 osallistujat jaetaan joko hoitoryhmään tai ei-hoidon ryhmään.
Hoitoryhmällä on 2 yöpymiskäyntiä, joissa kussakin on 2 yötä. Käynnit ovat 1–3 viikon välein.
Yhdellä käynnillä osallistujat saavat HNK:n. Toisella he saavat lumelääkkeen. Lumelääke näyttää täsmälleen tutkimuslääkkeeltä, mutta se ei sisällä lääkettä. HNK ja lumelääke annetaan käteen asetetun laskimoputken kautta. Aistitestit, verinäytteiden otot ja MRI-skannaukset toistetaan jokaisella käynnillä. Osallistujille ei kerrota, saivatko he lääkettä vai lumelääkettä kullakin käynnillä.
Ei-hoidon ryhmällä on 1 yöpymiskäynti. He eivät saa lääkettä eikä lumelääkettä. Aistitestit, verinäytteiden otot ja MRI-skannaukset toistetaan.
Osallistujat eivät saa juoda alkoholia, käyttää huumeita tai ottaa tiettyjä muita lääkkeitä tai ravintolisäitä tutkimuksen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, yksittäisen tutkimuspaikan ristiinasetelmalla toteutettu tutkimus.
Tämä kokeellinen tutkimus arvioi 0,5 mg/kg (2R,6R)-HNK:n, synaptisen glutamaatin vapautuksen tehostajan, kertaluonteisen infuusion kivunlievitystehoa ja mekanismeja. Oletamme, että HNK-infuusio aiheuttaa akuutin ja pitkäkestoisen analgesian ja että HNK muuttaa aivojen reaktioita kipua aiheuttaviin ärsykkeisiin kipukohtaisella tavalla. Sisällytämme myös luonnollisen historian (eli ei-hoito) vertailuryhmän eristämään lumeeffektit. Tutkimus sisältää sekä sairaalassa että avohoidossa tapahtuvia käyntejä.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
Arvioida (2R,6R)-HNK:n, synaptisen glutamaatin vapautuksen tehostajan, kykyä vähentää akuuttia kipua kvantitatiivisen sensorisen testauksen (QST) aikana. Kertaluonteisen (2R,6R)-HNK-infuusion tehoa verrataan lumeeen ristiinasetelmassa.
Toissijaiset tavoitteet:
- Määrittää (2R,6R)-HNK:n analgesian aikakulku välittömästi infuusion jälkeen, 4-5 tunnin kuluttua (1) ja päivän kuluttua verrattuna lumeeen, arvioituna perustason muutoksista QST-tuloksissa.
- Arvioida (2R,6R)-HNK:n vaikutuksia nokiseptiivisiin aivovasteisiin, arvioituna aivojen reaktioista lämmönärsykkeisiin Neurologic Pain Signature -menetelmässä (NPS; (2)) verrattuna lumeeen toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) aikana.
- Arvioida, ovatko (2R,6R)-HNK:n kivunlievitysvaikutukset spesifisiä kivulle, vertaamalla (2R,6R)-HNK:n vaikutuksia lumeeseen kipuun liittyvässä ja tunteisiin liittyvässä hermoston aktivaatiossa fMRI-skannauksen aikana.
- Arvioida lumekivunlievityksen suuruutta vertaamalla lumetilannetta luonnollisen historian (ei-hoito) vertailuryhmään.
Loppupisteet:
Ensisijainen loppupiste:
Nokiseptiivisten ärsykkeiden arvioinnit QST:n aikana.
Toissijaiset loppupisteet:
- Nokiseptiivisten ärsykkeiden arvioinnit QST:n aikana päivä infuusion jälkeen.
- Tulokset validoituilla akuuttikipukyselyillä (McGill-kipukysely (3), Lyhyt kipuinventaario (4), Potilaan kokonaisarvio muutoksesta (5)).
- NPS-kuvioilmaisu fMRI-vasteesta kivuliaaseen verrattuna ei-kivuliaaseen ärsykkeeseen.
- fMRI-aktivaatio epämiellyttäviin verrattuna neutraaleihin tunteellisiin kuviin.
- Haittatapahtumien esiintyvyys ja luonne; elintoimintojen mittaukset; painon ja painoindeksin (BMI) muutokset; fysikaalisen tutkimuksen muutokset; kliiniset laboratoriotutkimukset; elektrokardiogrammi (EKG).
Lääkevaikutuksen, kohdesitoutumisen ja analgesian vastauksen sijaismerkit:
-Muutokset perifeerisissä biomarkkereissa, mukaan lukien autonominen hermosto ja NPS.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lauren Y Atlas, Ph.D.
- Puhelinnumero: (301) 827-0214
- Sähköposti: lauren.atlas@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xue S Davis
- Puhelinnumero: (301) 827-8646
- Sähköposti: xue.davis@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
Ottaa yhteyttä:
- Xue Davis
- Puhelinnumero: (240) 671-2064
- Sähköposti: xue.davis@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄÄNOTTOKRITEERIT:
Ollakseen kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen
- Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus koko tutkimuksen ajan
- Ikä 18-60 vuotta
- Hyvä yleinen terveydentila, jota todistaa sairaushistoria
- Kyky ottaa laskimonsisäistä lääkitystä ja halukkuus noudattaa (2R,6R)-HNK-hoitosuunnitelmaa
- Lisääntymiskykyisille naisille: Erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö alkaen rekrytoinnin ajankohdasta ja suostumus käyttää tällaista menetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana sekä lisäksi neljä viikkoa osallistumisen päätyttyä
- Lisääntymiskykyisille miehille: Kondomien tai muiden tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö alkaen rekrytoinnin ajankohdasta sekä lisäksi 90 päivää osallistumisen päätyttyä
- Suostumus noudattaa elämäntapamuutoksia koko tutkimuksen ajan
- Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja
POISSÄÄNTÖKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:
- Nykyinen kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö.
- Ferromagneettisten laitteiden tai minkä tahansa laitteiden läsnäolo, jotka voivat aiheuttaa riskiä fMRI-menettelyn turvallisuuteen liittyen, mukaan lukien istutettu sydämentahdistin tai automaattinen defibrillaattori, insuliinipumppu, ferromagneettinen metalli kallontaiossa tai silmässä (esim. aneurysman leikkaus, istutettu hermostimulaattori, korvalevyn implantti, silmän vierasesine), ja poistamattomat vartalon lävistykset.
- Raskaus tai imetys.
- Kliinisesti merkittävä akuutti tai aktiivinen krooninen sairaus
- Kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonitutkimusten historia
Vakavan lääketieteellisen sairauden historia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin kehon järjestelmiin ja elimiin tai ne, jotka pääasiantutkijan ja lääketieteellisen neuvonantajan arvion mukaan aiheuttavat riskin osallistujan kyvylle osallistua tutkimukseen turvallisesti:
- Maksasairaudet (esim. aktiivinen virushepatiitti-infektio tai maksakirroosi)
- Sydän- ja verisuonitaudit (mukaan lukien iskeeminen sydäntauti, sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, huonosti kontrolloitu hypertensio verenpaineen lisääntymisen riskin ja tutkimuslääkkeen aiheuttaman sydämen toiminnan lisäkuormituksen vuoksi)
- Munuaisten/virtsaelinten sairaudet (esim. krooninen munuaissairaus tai akuutti munuaisvamma, virtsarakon toimintahäiriön historia ketamiinin aiheuttaman kystiitin teoreettisen riskin vuoksi)
- Endokrinologiset sairaudet (mukaan lukien diabetes mikrovaskulatuurien ja hermoston progressiivisen poikkeaman yhteyden vuoksi)
- Keskushermoston häiriöt, neuromuskulaariset taudit tai muut neurologiset häiriöt (esim. aivohalvaus, aivovaurio, kohonnut silmänpaine tai kohonneen aivopaineen kanssa liittyvien sairauksien historia tai läsnäolo).
- Keuhkosairaudet (esim. astma, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus)
- Kliinisesti merkittävä elintoimintamittaus, EKG tai kliininen laboratoriolöydös.
- Suuri lääketieteellinen tila tai sairaushistoria, joka lääkärin arvion mukaan voisi vaikuttaa lämmönherkkyyteen, kipukynnykseen tai somatosensaatioon (esim. Raynaudin tauti, perifeerinen neuropatia tai verenkierron häiriö)
- Merkittävä nykyinen psykiatrinen tila (mukaan lukien mielialahäiriöt, ahdistuneisuushäiriöt tai päihdehäiriöt) tai psykoottisten oireiden, mielenterveyden tilan vuoksi tapahtuneen sairaalahoidon tai toistuvien psykiatristen jaksojen historia.
- Nykyinen krooninen kiputila tai on aiemmin kärsinyt kroonisesta kivusta (kiputila, joka kestää yli kuusi kuukautta).
- Ihon sairaus, joka saattaa vaikuttaa ihon tuntemukseen, kuten arvet tai palovammat, tai tatuointi testausalueella
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä tai seurantakäyntejä.
- Ne, joilla on poikkeava rakenne-MRI.
- Henkilöt, jotka ovat vasenkätisiä (perustuen omiin ilmoituksiin tai kätisyyskyselyn tulokseen).
- Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä huumeita (lukuun ottamatta kofeiinia, nikotiinia tai kannabista), eivät saa olla käyttäneet laittomia aineita tai tunnettuja väärinkäyttöhuumeita kahden viikon aikana ennen seulontaa ja heillä on oltava negatiivinen huumetesti virtsasta perustasolla ja jokaisella tutkimuskäynnillä ennen infuusiota. Kannabiksen käyttö on poissulkemiskriteeri, jos käyttö on päivittäistä tai jos osallistujat eivät pysty pidättäytymään tutkimuksen aikana tai jos lääkärin arvion mukaan päivittäinen elämäntoiminta on heikentynyt käytön vuoksi.
- Osallistujat, joilla on päänvamman historia, joka aiheutti yli viiden minuutin tajuttomuuden.
- Osallistujat, joilla on epävakaa kliininen kilpirauhasen liikatoiminta tai vajaatoiminta.
- Osallistujat, joilla on yksi tai useampi kohtaus ilman selkeää ja ratkaistua etiologiaa.
Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotestit, jotka on erityisesti määritelty seuraavasti:
- Alkaliinen fosfataasi (Alk Phos) > 150 U/L
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) >55 U/L
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 34 U/L
- Kokonaisbilirubiini (TB) > 1.2 mg/dL
- Suora bilirubiini (DB) > 0.5 mg/dL
- 25-hydroksivitamiini D < 20 ng/mL
- Folaatti < 2ng/mL
- Vitamiini B12 < 200 pg/mL
- Positiivinen HI-virus (HIV) -testi.
- Osallistujat, joilla on koronavirus 2019 (COVID-19) tai epäillään COVID-19:ää.
- NIH:n työntekijä, joka on minkä tahansa tutkimuksen tutkijan alainen/sukulainen/työtoveri.
- Kyvyttömyys lukea ja ymmärtää englantia. Ei-englanninkieliset eivät ole kelvollisia, koska suurin osa vaadituista seuranta- ja arviointivälineistä ei ole validoitu muilla kielillä kuin englanniksi.
- Osallistujat eivät saa käyttää minkäänlaisia resepti- tai reseptivapaita lääkkeitä, mukaan lukien OTC-lääkkeet, rohdoslääkkeet tai ravintolisät 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi, ennen lääkkeen antamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: (2R,6R)-HNK
Osallistujat saavat yhden laskimonsisäisen infuusion (2R,6R)-hydroksinorketamiinia (HNK) annoksella 0,5 mg/kg noin 40 minuutin aikana sairaalassa suoritettavassa tutkimuskäynnissä.
Kipuvasteita ja aivojen toimintaa arvioidaan ennen ja jälkeen infuusion kvantitatiivisella sensorisella testauksella (QST) ja toiminnallisella magneettikuvauksella (fMRI).
|
Kokeellinen, ei-opioidi ketamiinimetaboliitti, joka annetaan yksittäisenä laskimonsisäisenä infuusiona annoksella 0,5 mg/kg noin 40 minuutin aikana, kipua lievittävien vaikutusten arvioimiseksi akuutissa kokeellisessa kivussa.
|
|
Ei väliintuloa: Ei hoitoa<TAB>
Osallistujat eivät saa lääke- tai lumelääkeinfuusiota.
Heille suoritetaan perustason ja seurantakäyntien kiputestit ja kuvantamistutkimukset kivunreaktioiden luonnollisen historian kuvaamiseksi ja lumelääkevaikutusten eristämiseksi.
|
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Osallistujat saavat yhden laskimonsisäisen infuusion lumelääkettä (fysiologinen suolaliuos), jonka tilavuus ja infuusion kesto (noin 40 minuuttia) vastaavat aktiivista lääkettä.
Kipua ja aivovasteita arvioidaan samoilla menetelmillä kuin kokeellisessa tilanteessa.
|
Intravenoinen fysiologinen suolaliuos, jonka tilavuus ja annosteluaikataulu vastaavat aktiivista lääkettä, annettuna yhdellä infuusiolla noin 40 minuutin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kipuarvioinnit määrällisen sensorisen testauksen (QST) aikana
Aikaikkuna: 3–5 tuntia infuusion jälkeen
|
Muutos kivun intensiteetin arvioinneissa kokeellisesti aiheutettuihin nosisseptisiin ärsykkeisiin reaktiona kvantitatiivisen sensorisen testauksen (QST) aikana, vertaillen (2R,6R)-hydroksinorketamiinia (HNK) placeboon satunnaistetussa, kaksoissokkoleikkausasetelmassa, huomioiden lähtötilanteen kivunherkkyyden.
|
3–5 tuntia infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Infuusiosta osallistumisen loppuun asti (jopa 2 kuukautta)
|
HNK:n verrattuna lumelääkkeeseen aiheuttamien haittatapahtumien esiintyminen ja luonne; elintoimintojen, painon ja painoindeksin muutokset, lääkärintarkastuksen löydökset, kliinisen laboratoriotutkimuksen tulokset sekä elektrokardiogrammin (EKG) parametrit.
|
Infuusiosta osallistumisen loppuun asti (jopa 2 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Lauren Y Atlas, Ph.D., National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10002520
- 002520-AT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
Tiedot pysyvät käytettävissä toissijaisessa tutkimuksessa vähintään 6 vuoden ajan pääasiallisen päätepisteen valmistumisen jälkeen NIH:n tietojen hallinta- ja jakamispolitiikan (DMS) ja HEAL-aloitteen vaatimusten mukaisesti.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .